发布日期:2024-08-21 浏览次数:次
发明领域本发明涉及添加有黄酮类化合物的饮用水组合物。发明还涉及含有这样的强化饮用水组合物的包装产品并涉及用于制备这样的产品的方法。背景技术:0、发明背景1、紫杉叶素,也称为二氢槲皮素,是一大类有效的天然黄酮类抗氧化剂的一个实例。它存在于樱桃木中老化的醋中,并且一般与黄酮类一样,可在一系列基于植物的食物如水果、蔬菜和可可中发现。2、将许多黄酮类(包括紫杉叶素)用作食品中的添加剂,这不仅是由于它们作为抗氧化剂和抗炎剂的健康益处。例如,一般的黄酮类,并特别是紫杉叶素,示出保护抵抗各种病症,包括肝和/或肾损伤1,2,3,4,5、高血压6、血管损伤7,8、心脏肥大9以及升高的血压和/或胆固醇水平10,11。3、根据这样的健康益处,俄罗斯国家食品研究所计算出对于黄酮类例如紫杉叶素25mg每天的推荐膳食容许量(rda),即足以满足一般人群的营养需求的平均每日膳食摄入水平15。然而,目前,总体上人口常常远低于仅来自饮食的这种黄酮类摄入水平。此外,虽然这种不足可以通过使用矿物质补充剂来解决,但这远不是最佳的,不只是因为坚持补充剂摄入方案需要改变消费者行为和习惯。例如,ru2277833c1公开了矿物质饮用水,其包含二氢槲皮素,以及其他添加剂例如调味剂和维生素c。类似地,ru2699548c1公开了水基健康饮料,其包含紫杉叶素,以及其他添加剂(例如着色、调味)。ru2498801c1公开了包含水溶性紫杉叶素的储存稳定的组合物,但没有公开紫杉叶素强化的饮用水本身。其他现有技术公开了强化饮料,其包含膳食黄酮类,例如添加至酒精和非酒精饮料的紫杉叶素16,或以基于可可的饮料形式提供的膳食黄烷醇的益处17。然而,为了使饮用水的健康益处最大化,向消费者提供用一种或多种符合rda的黄酮类而不用人工添加剂(例如着色剂和/或调味剂)强化的饮用水组合物将是有利的。4、因此,本发明的目的是设计新的、方便形式的黄酮类(例如紫杉叶素),其将促使消费达到rda水平并因此为人群提供健康益处,而不需要依赖于矿物质补充剂和消费者行为的相关改变。进一步,如果黄酮类(例如紫杉叶素)可以方便的形式施用,任选与额外的维生素和矿物质一起,通过掺入日常例行饮用水将是有利的。更进一步,为了被广泛接受,将黄酮类化合物掺入饮用水中不应对外观和/或风味产生负面影响。技术实现思路1、本发明,在其各方面如所附权利要求书中阐述。2、根据本发明的第一方面,提供了具有ph为4-9.5的饮用水组合物,其中所述组合物用一种或多种黄酮类化合物以至少0.025mg/ml的总量强化,其中所述组合物不含有额外的天然或人工着色剂、调味剂或防腐剂。为了避免疑虑,本公开内容的饮用水组合物可包含一种黄酮类化合物或可包含本文提供的不同类型的黄酮类化合物的组合。3、在优选实施方案中,所述一种或多种黄酮类化合物选自由以下组成的组:黄烷-3-醇(还称为黄烷醇)、花色素、黄烷酮、黄酮、黄酮醇、二氢黄酮醇和/或其糖苷。在一些实施方案中,所述一种或多种黄酮类化合物选自由以下组成的组:黄烷-3-醇(还称为黄烷醇)、黄烷酮、黄酮、黄酮醇、二氢黄酮醇和/或其糖苷。在其他优选实施方案中,所述一种或多种黄酮类化合物选自由以下组成的组:黄烷-3-醇、黄酮醇、二氢黄酮醇和/或其糖苷。更优选地,所述一种或多种黄酮类化合物是黄酮醇、二氢黄酮醇和/或黄烷-3-醇。在特别优选的实施方案中,二氢黄酮醇化合物是紫杉叶素。在可替代的优选实施方案中,所述黄酮类化合物是黄烷-3-醇和/或其糖苷。在一些实施方案中,黄烷-3-醇化合物是儿茶素、表儿茶素和/或棓儿茶素。在一些实施方案中,黄烷-3-醇化合物是儿茶素。在一些实施方案中,黄烷-3-醇化合物是表儿茶素。在一些实施方案中,黄烷-3-醇化合物是棓儿茶素。4、如将容易理解的,术语“黄酮类”是指具有一般结构为由两个苯环(环a和环b)和杂环(环c)组成的15个碳骨架的化合物,其可为饱和的(如以下示出)或不饱和的并包括嵌入的氧。以下示出这样的结构,其可缩写为c6-c3-c6。5、6、如将容易理解的,术语“黄烷-3-醇”和“黄烷醇”是指具有如以下示出的2-苯基-3,4-二氢-2h-色烯-3-醇(2-phenyl-3,4-dihydro-2h-chromen-3-ol)骨架的化合物。7、8、如将容易理解的,术语“花色素”是指具有以下示出的一般结构的化合物,其中r3和r4’都是oh。糖基化的花色素,即花色素苷,包括在这样的化合物的范围内。9、10、如将容易理解的,术语“黄烷酮”是指具有以下示出的一般骨架结构的化合物。11、12、如将容易理解的,术语“黄酮”是指包含如以下示出的2-苯基-3,4-二氢-2h-色烯-3-醇骨架的化合物。13、14、如将容易理解的,术语“黄酮醇”是指包含如以下示出的3-羟基黄酮(iupac名称:3-羟基-2-苯基色烯-4-酮)骨架的化合物。15、16、在本技术文件中,术语“儿茶素”是指(2r,3s)-2-(3,4-二羟基苯基)-3,4-二氢-2h-色烯-3,5,7-三醇,以下示出其结构。17、18、在本技术文件中,术语“紫杉叶素”是指(2r,3r)-2-(3,4-二羟基苯基)-3,5,7-三羟基-2,3-二氢-4h-1-苯并吡喃-4-酮(还称为5,7,3',4'-二氢黄酮醇和二氢槲皮素),以下示出其结构。19、20、在优选实施方案中,在饮用水组合物中以稳定化的水溶性黄酮类溶液形式提供黄酮类化合物,例如儿茶素和/或紫杉叶素。这样的稳定化溶液的许多实例是已知且容易得到的。本领域技术人员使用公知常识可容易设计其他这样的稳定化溶液。21、示例性稳定化的水溶性紫杉叶素溶液(其公开于俄罗斯专利号ru 2 498 801 c1)以如下量包含紫杉叶素;2-羟丙基-β-环糊精;丙二醇、甘油和peg 400中的一种或多种;一种或多种有机酸或其水溶性盐;和一种或多种选自单糖、二糖和麦芽糊精的碳水化合物,蒸馏水为余量:22、紫杉叶素:0.1-30重量%23、2-羟丙基-β-环糊精:0.01-25重量%24、丙二醇、甘油和/或peg 400:1-70重量%25、有机酸/盐:0.1-3重量%26、碳水化合物:0.01-30重量%。27、在这样的稳定化的紫杉叶素组合物中,所述有机酸优选选自由以下组成的组:琥珀酸、苹果酸、抗坏血酸、异抗坏血酸、柠檬酸、乳酸、富马酸、酒石酸、醋酸、山梨酸、苯甲酸及其组合。28、类似地,所述碳水化合物优选选自由以下组成的组:葡萄糖、果糖、山梨糖醇、木糖醇、半乳糖、甘露糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、异麦芽糖、乳果糖及其组合。29、在优选实施方案中,组合物包含总量0.025mg/ml-0.5mg/ml的一种(或多种)黄酮类化合物。更优选地,一种(或多种)黄酮类化合物以至少0.05mg/ml,仍更优选至少0.075mg/ml,仍更优选0.125mg/ml和更优选仍至少0.25mg/ml的量存在。类似地,一种(或多种)黄酮类化合物更优选以0.5mg/ml或更少、0.25mg/ml或更少、更优选0.125mg/ml或更少和仍更优选0.075mg/ml或更少的量存在。在一个实施方案中,一种(或多种)黄酮类化合物更优选以2mg/ml或更少的量存在。在一个实施方案中,一种(或多种)黄酮类化合物更优选以1.5mg/ml或更少的量存在。在一个实施方案中,一种(或多种)黄酮类化合物更优选以1mg/ml或更少的量存在。在一个实施方案中,一种(或多种)黄酮类化合物更优选以0.75mg/ml或更少的量存在。在优选实施方案中,一种(或多种)黄酮类化合物更优选以0.5mg/ml或更少的量存在。在优选实施方案中,一种(或多种)黄酮类化合物更优选以0.25mg/ml或更少的量存在。30、在示例性实施方案中,饮用水组合物包含一种(或多种)黄酮类化合物,优选紫杉叶素、儿茶素、表儿茶素和/或棓儿茶素,总量为约0.05mg/ml或更大。在一个实施方案中,饮用水组合物包含一种(或多种)黄酮类化合物,优选紫杉叶素,总量为约0.05mg/ml或更大。在可替代的示例性实施方案中,饮用水组合物包含一种(或多种)黄酮类化合物,优选儿茶素、表儿茶素和/或棓儿茶素,总量为约0.05mg/ml或更大。在可替代的示例性实施方案中,饮用水组合物包含一种(或多种)黄酮类化合物,优选儿茶素,总量为约0.05mg/ml或更大。在可替代的示例性实施方案中,饮用水组合物包含一种(或多种)黄酮类化合物,优选表儿茶素,总量为约0.05mg/ml或更大。在可替代的示例性实施方案中,饮用水组合物包含一种(或多种)黄酮类化合物,优选棓儿茶素,总量为约0.05mg/ml或更大。在一些实施方案中,可以0.025mg/ml、0.075mg/ml、0.01mg/ml、0.02mg/ml、0.03mg/ml、0.04mg/ml、0.06mg/ml、0.07mg/ml、0.08mg/ml、0.09mg/ml、0.1mg/ml或更大的浓度提供本文公开的任何黄酮类。发明人令人惊讶地发现了用示例性黄酮类,特别是紫杉叶素、儿茶素、表儿茶素和/或棓儿茶素强化水至这个水平,可在单份(例如0.5l)中提供100%的黄酮类rda而没有对外观、气味和/或味道的任何影响。在一个实施方案中,一种(或多种)黄酮类化合物的浓度使得例如在包含250ml、330ml、500ml和/或700ml的饮用水的单份中可满足100%的rda,而没有对外观、气味和/或味道的任何影响。本领域技术人员将理解的,当饮用水包含不同类型的黄酮类时,每种黄酮类可以不同浓度构成。在一个实施方案中,可以以二氢黄酮醇的四倍、三倍或二倍大的浓度提供包含黄烷-3-醇的饮用水。31、本发明的饮用水组合物可仅用一种(或多种)所述黄酮类化合物强化,或任选可用额外的添加剂进一步强化,只要包含这样的额外组分没有影响饮用水组合物的外观和/或味道。在优选实施方案中,本公开内容的饮用水组合物可用一种或多种黄酮类化合物强化,或任选可用额外的添加剂进一步强化,而没有负面影响水的感官性质。感官性质可包括例如味道感知、视觉感知和/或味觉感知。在优选实施方案中,本公开内容的饮用水组合物对肉眼保持无色,使得当与未强化的水或纯水比较时,在颜色和/或不透明度方面没有明显差异。另外或可替代地,本公开内容的饮用水组合物可用一种或多种黄酮类化合物强化,或任选可用额外的添加剂进一步强化,而没有负面影响水的味道和/或气味。例如,与未强化的水或纯水比较时,饮用水组合物可具有可接受的味道和/或气味,使得本公开内容的饮用水组合物具有可接受水平的味道、苦味和/或酸味。在一个实施方案中,与未强化的水或纯水比较,饮用水组合物没有觉察得出的味道和/或气味。32、在特别优选的实施方案中,饮用水组合物还包含一种或多种选自维生素c和维生素e的添加剂。包含这样的额外添加剂不应对组合物的外观和/或味道有有害影响。此外,这两种化合物都示出以协同方式与一种(或多种)黄酮类相互作用12,13,14,由此增加抗氧化剂效用。33、在一些实施方案中,饮用水组合物包含矿泉水,优选泉水或井水。34、如以上指出,本发明的饮用水组合物中包含黄酮类化合物(例如紫杉叶素、儿茶素、表儿茶素和/或棓儿茶素)没有负面影响水的味道和/或外观。因此,在优选实施方案中,饮用水组合物没有包含额外天然或人工着色剂、调味剂或防腐剂,可需要其来掩盖水的任何变色和/或调味。35、根据本发明第二方面,提供了包含布置在氧不可渗透的容器内的根据本发明第一方面的组合物的包装饮用水产品。在发明的这些方面,黄酮类强化的水组合物具有增强的稳定性和保存期。36、可以罐或瓶的形式提供氧不可渗透的容器,尽管可使用其他容器例如软袋。37、可通过以下描述的方法来制备本发明第二方面的包装饮用水产品。38、具体地,可通过将一种或多种黄酮类化合物和任选任何另外的添加剂添加至饮用水来制备黄酮类强化的饮用水组合物。然后,将一个或多个氧不可渗透的容器在密封所述一个或多个容器之前填充所述黄酮类强化的饮用水组合物。这个方法自身表示发明的第三方面。39、如将容易理解的,可在以上方法中包括额外步骤。例如,为了提高保存期,该方法还可包括将黄酮类强化的饮用水组合物纯化和/或杀菌的步骤,优选在密封容器前。这样的纯化和/或杀菌步骤的实例包括但不限于消毒(包括uv消毒或优选巴氏灭菌法)、过滤、倾析、去除co2、和活性氧化铝处理。40、将本公开内容的黄酮类强化的饮用水消毒的示例性方法包括巴氏灭菌法。可通过热处理但没有沸腾来纯化水(通过巴氏灭菌法)。巴氏灭菌法没有将水杀菌,但是可减少病原体负荷许多数量级,这取决于温度、接触时间和病原体的耐热性。存在三种主要类型的巴氏灭菌方案:长、短和闪蒸。巴氏灭菌方案的选择取决于化合物结构。在63-65℃的温度下持续30-40分钟的低温长巴氏灭菌法(ltl)。高温短巴氏灭菌法(hts):在82-85℃的温度下持续0.5-1分钟。闪蒸巴氏灭菌法:在92-98℃的温度下持续几秒。如本领域技术人员将理解的,本领域已知的上述条件或其他条件中的任何条件可用于将本公开内容的黄酮类强化的饮用水组合物纯化和/或杀菌。在一个实施方案中,可使用巴氏灭菌法将包含本文公开的任何黄酮类的本公开内容的强化水消毒。41、遍及本技术文件的说明书和权利要求书,词语“包含”和“含有”和词语的变形例如“包含的”和“包含了”意指“包括但不限于”并且不排除其他结构部分、添加剂、组分、整体或步骤。遍及本技术文件的说明书和权利要求书,除非上下文另有要求,否则单数涵盖复数。特别地,当使用不定冠词时,应将申请文件理解为考虑了复数以及单数,除非上下文另有要求。42、本技术文件中引用的所有参考文献(包括任何专利或专利申请)通过引用并入本文。没有承认任何参考文献构成现有技术。此外,没有承认任何现有技术构成本领域公知常识的一部分。43、本发明的每方面的优选特征可如描述结合任何其他方面。44、本发明的其他特征将从以下实施例变得明显。一般来讲,本发明延伸至本技术文件(包括所附权利要求书和附图)中公开的特征的任何新颖的一个或任何新颖的组合。因此,将结合本发明的特定方面、实施方案或实施例描述的特征、整体、特性、化合物或化学结构部分理解为可适用于本文描述的任何其他方面、实施方案或实施例,除非与其不相容。45、此外,除非另有说明,本文公开的任何特征可由用于相同或类似目的的可替代特征代替。46、现在将仅通过实例的方式参照以下实施例和以下附图描述本发明,其中:47、图1:基线紫杉叶素溶液(溶液1:3000mg/1000ml)的透射光谱48、图2:基线紫杉叶素溶液(溶液1:3000mg紫杉叶素/1000ml)相对于空气的吸收光谱。49、图3:紫杉叶素溶液光吸收曲线(溶液1:3000mg紫杉叶素/1000ml;溶液2:1500mg紫杉叶素/1000ml;溶液3:750mg紫杉叶素/1000ml;溶液4:250mg紫杉叶素/1000ml;溶液5:100mg紫杉叶素/1000ml)。50、图4:紫杉叶素的测试溶液的光吸收曲线:基底溶液(紫杉叶素浓度3000mg/1000ml);sd-基底溶液(单稀释基底溶液-紫杉叶素浓度1500mg/1000ml);ddb(双重稀释基底溶液-紫杉叶素浓度750mg/1000ml);溶液9(紫杉叶素浓度0.1mg/ml)和溶液15(紫杉叶素浓度0.25mg/ml)。51、图5:不同溶液的吸光的线性相关。52、表1:盲知觉感知(blind sensorial perception)测试-紫杉叶素味觉、味道和外观。53、表2:测试样品的光谱学测量结果。54、表3:盲知觉感知测试-紫杉叶素味觉、味道和外观(额外浓度)。55、表4:盲知觉感知测试-儿茶素味觉、味道和外观。56、表5:盲知觉感知测试-表儿茶素味觉、味道和外观。57、表6:盲知觉感知测试-棓儿茶素味觉、味道和外观。58、实施例1-水外观(视觉感知)59、使用紫杉叶素作为示例性黄酮类,基于两个参数评价视觉感知:透明度和无色。具体地,通过测量包含不同浓度的紫杉叶素的各种水溶液的透射光谱来评价水的外观。60、溶液1(基线):3000mg/1000ml;61、溶液2:1500mg/1000ml;62、溶液3:750mg/1000ml;63、溶液4:250mg/1000ml;64、溶液5:100mg/1000ml。65、特别地,基线溶液(溶液1)是商用膳食补充剂“taxifolin aqua”(俄罗斯),其中使用hplc(高性能液相色谱法)确认紫杉叶素的浓度为3000mg/1000ml。66、然后经由使用水(使用milliq academic(merck millipore,德国)纯化,具有至少15k欧姆的电阻)稀释溶液1来制备溶液2-5。67、溶液2:10ml溶液1在10ml milliq水中;68、溶液3:10ml溶液2在10ml milliq水中;69、溶液4:10ml溶液3在10ml milliq水中;70、溶液5:4ml溶液4添加至6ml水。71、然后获得光谱测量结果,对于溶液1至5中的每个使用lomo sf46分光光度计(俄罗斯),其结果示于图1、图2和图3中。72、这些结果示出测试的紫杉叶素溶液是具有不可检测的黄色色调的无色液体。因此,本发明的紫杉叶素强化的饮用水组合物的视觉外观将与不含紫杉叶素的水样品相同。73、实施例2-味道、味觉和外观(知觉感知)74、使用紫杉叶素作为示例性黄酮类,基于两个参数评价知觉感知:味道和气味。具体地,包含年龄28-39的3名男性和8名女性的经训练的知觉小组经历盲测,基于以下评定测试溶液:(i)味道,使用5分制(其中1表示非常强的味道和5表示与预期完全相同的味道);(ii)气味,使用10分制(其中1表示没有气味和10表示非常强的气味);和(iii)外观,使用10分制,其中1表示没有颜色和10表明强的着色。75、测试了两种去离子水溶液:76、溶液a(对照):100ml的去离子水;77、溶液b(测试):100ml溶液(5.0mg紫杉叶素/1000ml)。78、盲测结果(其示于表1中)表明在溶液a和b之间没有觉察得出在味道、气味和/或外观方面的差异。79、表180、81、实施例3-额外浓度下的水外观(视觉感知)82、为了确保添加紫杉叶素不影响水的美观(视觉感知)和知觉(味道)性能,进行了两组实验。第一组实验处理水外观(透明度/无色)且第二组处理水味道。实验包括具有浓度范围为0.025mg/ml-0.5mg/ml的紫杉叶素溶液。基于两个参数评价视觉感知:透明度和无色。83、方法:84、通过具有范围为从25mg在1000ml中(溶液6)至500mg在1000ml中(溶液25)的不同浓度的紫杉叶素(二氢槲皮素)的水溶液的透射光谱来评价水的外观。表2中呈现出不同样品的浓度。小于25mg/1000ml溶液的波长在taxifolin典型的黄色光谱吸收范围外。因此选择25mg/1000ml作为最低测试浓度。使用lomo sf46(俄罗斯)完成光谱测量结果。85、溶液制备:86、1)基底溶液是商用膳食补充剂“taxifolin aqua”(俄罗斯)且使用hplc(高性能液相色谱法)确认紫杉叶素的浓度:紫杉叶素浓度3000mg/1000ml(基底)87、2)制备两种额外的基底溶液:单稀释1500mg/1000ml(sdb)和双重稀释750mg/1000ml(ddb)。88、3)通过使用去离子水(使用milliq academic(merck millipore,德国)纯化,具有至少15k欧姆的电阻)稀释相应的溶液来制备溶液6-25(表2)。89、表290、91、92、*-3次重复/样品93、**-水中二氢槲皮素的最大吸收波长94、溶液6-20呈现出具有不可检测的黄色色调的无色液体,其开始看起来接近溶液25。本发明具有浓度0.25mg/ml的视觉外观与原始水样品(没有紫杉叶素)相同。95、线性相关性示出(图5)紫杉叶素的浓度直接影响样品的吸光度。预期将是随着浓度升高,吸收更多辐照并且吸光度升高。因此,在线性相关的情况下,吸光度与浓度直接成正比。96、与儿茶素、表儿茶素和棓儿茶素的光谱学分析相关,光谱测量不适用,因为相关化合物在可见范围波长内都没有吸收。因此,强化水的视觉外观将不受添加任何上述黄酮类影响。97、实施例4-额外浓度下的味道、味觉和外观(知觉感知)98、为了确定在有和没有紫杉叶素的水溶液之间是否存在任何知觉差别,进行了研究来评价水溶液的味道和气味。99、方法:100、组成员:包含年龄26-58的5名男性和8名女性的经训练的知觉小组。101、测试方法:盲测,其中要求组成员根据以下评定测试溶液:(i)味道,使用5分制(其中1非常强的味道和5完全相同的味道)和(ii)气味,使用10分制(其中1没有气味和10非常强的气味);(iii)外观,使用10分制(其中1-没有颜色(无色)和10-强的颜色)。102、测试溶液:103、对照-100ml的去离子水和测试溶液-溶液6、11、16、21和25):104、通过将50ml的基底溶液添加至250ml的去离子水来制备溶液25。105、通过添加40ml的基底溶液至260ml的去离子水来制备溶液21。106、通过将27.5ml的基底溶液添加至272.5ml的去离子水来制备溶液16。107、通过将15ml的基底溶液添加至285ml的去离子水来制备溶液11。108、通过将2.5ml的基底溶液添加至297.5ml的去离子水来制备溶液6。109、表3110、111、所有13名组成员没有看到任何与溶液之间味道、气味和外观/颜色差异有关的负面影响(表3)。唯一的评价是对于具有轻微的苦涩(bitter tinkle)和黄色色调的溶液25,然而,这些对总体产品等级没有明显影响。因此,数据支持本公开内容的饮用水具有与不含紫杉叶素的水相同的味道。112、实验数据示出添加紫杉叶素没有影响任何美观/知觉水性质:(1)水外观(透明度、颜色/无色)和(2)知觉特性(对味道、味觉和外观没有影响)。本发明具有与无味道、无气味和无色液体的水相同的性质。113、实施例5-味道、味觉和外观(知觉感知)114、使用儿茶素、表儿茶素和棓儿茶素作为另外的示例性黄酮类,基于两个参数评价每种化合物的知觉感知:味道和气味。115、通过在室温(18-21℃)下将黄酮类溶解在纯化且去离子化的水(电阻不小于15kohm,milliq academic纯化系统)中来制备测试溶液。116、在以下浓度下评价包含儿茶素、表儿茶素或棓儿茶素的强化水的知觉感知:117、浓度1-0.05mg/ml118、浓度2-0.1mg/ml119、浓度3-0.5mg/ml120、浓度4-1.0mg/ml121、浓度5-2.0mg/ml122、具体地,经训练的知觉小组经历盲测,并且使用10分制评定知觉感知,其中10对应于相对于纯水没有差别(颜色、味道、气味)和0对应于表明不可忍受的改变;8分-影响产品等级的明显改变;6分-表明新的描述符出现的边界线改变;4分-允许区分溶液的可接受的改变;2分-食品属性的边界线状态的参数改变。123、盲测结果(其示于表4至6)表明在强化水和对照(纯)水之间没有觉察得出在气味和/或外观方面的差异。味道差异仅在较高浓度下对于儿茶素和棓儿茶素变得可辨别。124、表4125、126、127、表5128、129、表6130、131、参考文献132、1 karatoprak gs,antioxidants with hepatoprotective activity.ininfluence of nutrients,bioactive compounds,and plant extracts in liverdiseases,2021133、2 dissecting efficacy and metabolic characteristic mechanism oftaxifolin on renal fibrosis by multivariate approach and ultra-performanceliquid chromatography coupled with mass spectrometry-based metabolomicsstrategy134、by:ren,lei;guo,hao-nan;yang,jun;et al.135、frontiers in pharmacology volume:11 article number:608511 published:jan 14 2021136、3 protective effects of taxifolin on pazopanib-induced livertoxicity:an experimental rat model137、by:akagunduz,baran;ozer,muhammet;ozcicek,fatih;et al.138、experimental animals volume:70 issue:2pages:169-176 published:2021139、4 taxifolin improves disorders of glucose metabolism and water-saltmetabolismin kidney via pi3k/akt signaling pathway in metabolic syndrome rats140、by:gao,liyuan;yuan,peipei;zhang,qi;et al.141、life sciences volume:263 article number:118713 published:dec 15 2020142、5 anti-hyperuricemic effect of taxifolin in cultured hepatocytes andmodel mice143、by:adachi,shin-ichi;nihei,ken-ichi;ishihara,yoshiyuki;et al.144、cytotechnology volume:69 issue:2 pages:329-336 published:apr 2017145、6 mechanisms modified by(-)-epicatechin and taxifolin relevant forthe treatment of hypertension and viral infection:knowledge from preclinicalstudies146、by:bernatova,iveta;liskova,silvia147、antioxidants volume:10 issue:3 article number:467 published:mar 2021148、dietary taxifolin protects against dextran sulfate sodium-inducedcolitis via nf-kappa b signaling,enhancing intestinal barrier and modulatinggut microbiota149、by:hou,jinxiu;hu,mingyang;zhang,le;et al.150、frontiers in immunology volume:11 article number:631809 published:feb16 2021151、7 taxifolin inhibits amyloid-beta oligomer formation and fullyrestores vascular integrity and memory in cerebral amyloid angiopathy152、by:saito,s.;yamamoto,y.;maki,t.;et al.153、conference:23rd world congress of neurology(wcn)location:kyoto,japandate:sep 16-21,2017 sponsor(s):world federat neurol154、journal of the neurological sciences volume:381 supplement:s pages:988-988 meeting abstract:2752 published:oct 15 2017155、8 taxifolin inhibits amyloid-beta oligomer formation and fullyrestores vascular integrity and memory in cerebral amyloid angiopathy156、by:saito,satoshi;yamamoto,yumi;maki,takakuni;et al.157、acta neuropathologica communications volume:5 article number:26published:apr 4 2017158、9.taxifolin protects against cardiac hypertrophy and fibrosis duringbiomechanical stress of pressure overload159、by:guo,haipeng;zhang,xin;cui,yuqian;et al.160、toxicology and applied pharmacology volume:287 issue:2 pages:168-177published:sep 1 2015161、10 efficacy of(+/-)-taxifolin from larix sibirica(munchh.)ledeb.onblood pressure in experiments in vivo162、by:tikhonov,v.p.;makarova,m.n.;zajtseva,m.a.;et a l.163、conference:54th annual congress on medicinal plant research location:helsinki,finland date:aug 29-sep 02,2006 sponsor(s):soc medicinal plant res;univ helsinki,fac pharm planta medica volume:72 issue:11 pages:1035-1035meeting abstract:p174 published:sep 2006164、11 effects of taxifolin on the serum-cholesterol level in rats165、by:itaya,s;igarashi,k166、bioscience biotechnology and biochemistry volume:56 issue:9 pages:1492-1494 published:sep 1992167、12 taxifolin and vitamin c and vitamin e:antioxidant synergeticaction168、quercetin and vitamin c:an experimental,synergistic therapy for theprevention and treatment of sars-cov-2 related disease(covid-19)169、immunol.,19 june 2020|https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01451170、13 vitamin c and dihydroquercetin:few adults realize how quickly thebody oxidizes and excretes vitamin c.here we introduce a powerful newantioxidant that helps maintain and re-circulate vitamin c in the body,thusaugmenting the disease-fighting capabilities of this essential nutrient.171、scientifically reviewed by:dr.gary gonzalez,md,on january2021.written by mark j.neveu172、https://www.lifeextension.com/magazine/2006/12/report_vitaminc173、14 https://www.nutranews.org/en--veinotonics--taxifolin-an-important-role-in-capillary-health--1288174、antioxidant activity of taxifolin derived from larch:synergisticstudies175、bulgarian chemical communications,volume 51,special issue a(pp.172-176)2019176、http://www.bcc.bas.bg/bcc_volumes/volume_51_special_a_2019/b-pdf-ready/bcc-51-a-2019-172-176-galunska-a9.pdf177、15 methodical recommendations mp 2.3.1.1915-04"recommended levels ofconsumption of food and biologically active substances"(approved by therussian federal service for supervision of consumer rights protection andhuman welfare on july 2,2004178、16 dhq in soft drinks&alcoholic beverages industries’post onbalinvest website,dated 11 december 2017179、https://www.balinvest.lv/applications-of-dhq/blog-5180、17 gratton g,weaver sr,burley cv,low ka,maclin el,johns pw,pham qs,lucas sj,fabiani m,rendeiro c.dietary flavanols improve cerebral corticaloxygenation and cognition in healthy adults.scientific reports.2020 nov 24;10(1):1-3.