靶向PI3K-AKT-mTOR信号通路的药物在治疗宣威肺癌药

本发明属于生物，具体涉及一种靶向pi3k-akt-mtor信号通路的药物在治疗宣威肺癌药物中的应用。背景技术：1、申请人经过前期研究已经证实acsm5在宣威肺癌中低表达，且与临床相关特征具有相关性；体内外实验也表明acsm5可抑制宣威肺癌细胞增殖、平板克隆形成、迁移及侵袭，阻滞细胞在g0/g1期，促进早期凋亡，发挥着抑癌基因的角色，其突变体acsm5-p425t可促进上述细胞生物学行为的改变，发挥着“driver突变”的功能，从而影响宣威肺癌患者的不良预后；但是，acsm5在宣威肺癌的发生发展过程中的分子机制尚不清楚，通过对acsm5在宣威肺癌的发生发展过程中的分子机制的进一步揭示，可以为宣威肺癌的精准治疗提供更多的方向。技术实现思路1、本发明的主要目的是通过揭示宣威肺癌的发生发展过程中的分子机制，为宣威肺癌的精准治疗提供更多的方向。2、为实现以上目的，本发明提供以下技术方案：3、本发明通过实验验证，提出靶向pi3k-akt-mtor信号通路的药物可应用在治疗acsm5突变引起的宣威肺癌药物中。4、进一步的，所述acsm5突变具体为基因acsm5中chr16:20442608位点的c碱基错义突变为a碱基后引起的单核苷酸多态性。5、同理，进一步的，靶向pi3k-akt-mtor信号通路的药物可应用在治疗acsm5基因或蛋白表达水平降低引起的宣威肺癌药物中。6、进一步的，靶向pi3k-akt-mtor信号通路的药物包括pi3k抑制剂、akt抑制剂或mtor抑制剂。7、可选的，所述pi3k抑制剂包括ly294002、idelalisib、buparlisib、inavolisib、bgt226或gsk2636771，优选的，所述pi3k抑制剂为ly294002。8、可选的，所述akt抑制剂包括：gsk690693、gdc-0068、azd5363、mk-2206、arq-092或tas-117。9、可选的，所述mtor抑制剂包括：sirolimus、everolimus、zotarolimus、temsirolimus、umirolimus或novolimus。10、本发明达到的技术效果为：11、本发明通过11对宣威肺癌及癌旁组织的转录组及外显子组数据生信分析后，筛选出cgmp-pkg、mapk及pi3k/alt等前20位信号通路；通过westernblot方法初步验证了acsm5-p425t突变体激活了jt细胞中pi3k-akt信号通路的关键信号分子pi3k和akt的磷酸化蛋白水平；进一步使用pik3抑制剂ly294002(25μm)处理nc、nc-vector、acsm5-w野生型(acsm5)及acsm5-p425t突变型(acsm5-1)的各组jt细胞48小时。结果显示，与给药前相比，①acsm5-w野生型jt细胞的增殖及侵袭受到抑制，同时促进了g0/g1期细胞比例显著升高，而早期凋亡细胞无显著变化。与之相反，nc-vector和acsm5-p425t突变型(acsm5-1)可一定程度逆转上述结果(早期凋亡除外)；②pi3k、akt、mtor、s6和4ebp1的磷酸化蛋白水平显著降低，且acsm5-p425t突变型(acsm5-1)＜acsm5-w野生型(acsm5)；③ly294002可显著抑制细胞周期蛋白cyclind1并促进caspase3蛋白表达水平表达，且acsm5-p425t突变型(acsm5-1)与acsm5-w野生型(acsm5)组间比较有差异(p＜0.05)。12、即抑制剂ly294002验证了acsm5-p425t突变体在宣威肺癌jt细胞中，通过调控pi3k/akt/mtor信号通路及下游关键蛋白的表达，影响宣威肺癌细胞的增殖、侵袭、细胞周期等恶性生物学行为改变，说明靶向pi3k-akt-mtor信号通路的药物可用于精准的治疗acsm5-p425t突变体引起的宣威肺癌病患。技术特征：1.靶向pi3k-akt-mtor信号通路的药物在治疗acsm5突变引起的宣威肺癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述acsm5突变具体为基因acsm5中chr16:20442608位点的c碱基错义突变为a碱基后引起的单核苷酸多态性。3.靶向pi3k-akt-mtor信号通路的药物在治疗acsm5基因或蛋白表达水平降低引起的宣威肺癌药物中的应用。4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，靶向pi3k-akt-mtor信号通路的药物包括pi3k抑制剂、akt抑制剂或mtor抑制剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述pi3k抑制剂包括ly294002、idelalisib、buparlisib、inavolisib、bgt226或gsk2636771。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述pi3k抑制剂为ly294002。7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述akt抑制剂包括：gsk690693、gdc-0068、azd5363、mk-2206、arq-092或tas-117。8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述mtor抑制剂包括：sirolimus、everolimus、zotarolimus、temsirolimus、umirolimus或novolimus。技术总结本发明属于生物技术领域，具体公开一种靶向PI3K‑AKT‑mTOR信号通路的药物在治疗宣威肺癌药物中的应用，具体的，靶向PI3K‑AKT‑mTOR信号通路的药物在治疗ACSM5突变引起的宣威肺癌药物中的应用，本发明通过11对宣威肺癌及癌旁组织的转录组及外显子组数据生信分析后，筛选出前20位信号通路；通过Westernblot方法初步验证了ACSM5‑P425T突变体激活了JT细胞中PI3K‑AKT信号通路的关键信号分子PI3K和AKT的磷酸化蛋白水平，进一步抑制剂LY294002验证了ACSM5‑P425T突变体在宣威肺癌JT细胞中，通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路及下游关键蛋白的表达，影响宣威肺癌细胞的增殖、侵袭、细胞周期等恶性生物学行为改变，说明靶向PI3K‑AKT‑mTOR信号通路的药物可用于精准的治ACSM5‑P425T突变体引起的宣威肺癌病患，为宣威肺癌治疗提供新的方向。技术研发人员：何成禄,李娅,钟敏,段勇受保护的技术使用者：昆明医科大学第一附属医院技术研发日：技术公布日：2024/8/16