一种轮叶党参复合果醋在急性肝损伤防治药物制

本发明属于医药，尤其涉及一种轮叶党参复合果醋在急性肝损伤防治药物制备中的应用。背景技术：1、急性酒精肝损伤(acute alcoholic liver damage)是指在短时间内饮酒过多而引发过度的酒精刺激最后导致急性肝损伤的病症。主要过程是，先通过肝脏、皮肤以及呼吸系统进行酒精代谢，其中肝脏最为重要，90％以上的酒精是通过它进行代谢的。酒精正常消耗时主要通过醇脱氢酶物质将其转换为乙醛，而乙醛再进行脱氢酶的氧化反应重新转换成乙酸，乙酸进入三羧酸循环，最终产生co2和h2o排出体外。当大量饮酒时，单纯靠脱氢酶系统并不能完成酒精的全部代谢，还需要借助线粒体中乙醇氧化酶过氧化氢酶等系统将不能进行代谢的部分酒精通过氧化反应转为乙醛，最后这些乙醛在三羧酸的循环过程中被aldh转化为乙酸。当进入人体的酒精含量超过了自身的代谢能力时，身体中不能代谢酒精的会在体内积累。酒精过量蓄积会损伤肝细胞及细胞器，并造成高毒性及高活性乙醛形成。另外，酒精会产生对身体组织细胞有毒害作用的乙醛化合物，会导致肝细胞中蛋白酶的失活、dna修复障碍和代谢障碍，以及诱导肝纤维化和肝硬化等一系列问题。此外，乙醇在代谢过程中会产生活性氧自由基和活性氮自由基。酒精介导的氧化应激增强可以抑制脂肪酸β氧化相关酶，同时也可以使线粒体呼吸链传递电子功能障碍，这会导致肝细胞中甘油三酯代谢的分解，大量脂质的积累会引起脂质过氧化，进一步使肝细胞受到损伤。正常人体中的氧化和抗氧化系统一直是维持动态平衡的。但是过量的酒精会严重影响氧、氮等活性分子的产生和清除，进而产生氧化应激，引起免疫紊乱和细胞因子失调，也会进一步损害肝功能。近年来，我国急性酒精肝损伤的发病率逐年上升，对我国人群健康造成很大危害，所以我们需要深入探究中药对急性酒精肝损伤的保护作用，发现更多对急性酒精肝损伤有干预作用和治疗效果的药物，对于急性酒精肝损伤的临床治疗具有重要意义。2、轮叶党参(codonopsis lanceolata)为桔梗科，党参属多年生草本植物，又名为羊乳、四叶参、山地瓜等，为长白山地区名贵中药材和食药兼用植物，主要生长在潮湿的森林中。轮叶党参中含有丰富的有效成分，具有抗氧化、抗炎、抗癌、改善血脂、调节机体免疫力、保护肝功能等作用。有研究表明，党参提取物可以预防高血压前期患者的脂质过氧化、炎症。目前，轮叶党参开发主要有低盐食品、轮叶党参脆片、发酵饮料等，并且发酵后的轮叶党参能够提高清除氧自由基的能力。近年来，随着生物技术的飞速发展，人们对轮叶党参的多种化学物质及其生理功能进行了深入的研究，并发现了许多新的有效成分和药理作用。葛根(pueraria lobata)是一种野生豆科植物的干根，是我国传统的药食两用中草药，它具有治金疮、解热生津、升阳止泻的功效，《神农本草经》，《本草拾遗》和《中国药典》均有记载。葛根的药理活性成分有很多，比如异黄酮、皂苷类、多糖类。葛根素是具有药理活性的异黄酮，能抗氧化、抗癌、抗炎、神经保护、控制酒精摄入、保护心脏和减少胰岛素抵抗等。另外葛根还可以作为常用解酒药，葛根中所含的异黄酮类成分为主要解酒活性成分，能够解酒防醉，具有很好的保肝作用。而且葛根的发酵液可能还有增加葛根的药用价值，zhao等发现发酵的葛根液会提高抗氧化基因的促进作用。葛根的快速发展使人们认识到其重要性，从而促进了它的开发利用，在现代土壤研究、植物研究等方面得到了广泛的研究和应用，进一步拓宽了它在医药和食品等领域的发展。枳椇子(hovenia acerba lindl.)为鼠李科枳椇属，别名枳枣等。研究表明，枳椇子含黄酮类、生物碱、皂苷类、糖苷类等有效物质，具有保肝、抗炎、抗癌、抗脂质过氧化等作用。3、果醋是一种酸性饮品和酸性调味品，由于营养丰富、风味独特使它具有水果与食醋的双重功效。果醋中含有黄酮、多酚等生物活性成分，并具有明显的抗氧化能力。除了这些外，水果或水果加工下脚料中还含有大量的多酚、黄酮、花青素以及维生素等生物活性物质，而且食醋的功效来源于其固有生物活性成分，包括乙酸、儿茶素、没食子酸、绿原酸、咖啡酸和香豆酸等，具有抗菌、抗氧化、抗高血压、抗肥胖、和降低胆固醇的作用。4、但是目前未有将中药配伍理论与果醋制备相结合应用到急性酒精肝损伤治疗中的相关报道。技术实现思路1、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种轮叶党参复合果醋在急性肝损伤防治药物制备中的应用。本发明以轮叶党参为原料、葛根及枳椇子配伍的复合发酵果醋为研究对象，通过建立小鼠急性酒精性肝损伤模型，测定小鼠血清中alt、ast活性和tc、tg、ldl-c、hdl-c含量，小鼠肝组织中sod、mda、gsh含量，并以小鼠肝脏病理切片作为评价指标，结果发现，轮叶党参复合果醋对急性酒精性肝脏损害的防治效果显著。2、为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：3、本发明提供了一种轮叶党参复合果醋在急性肝损伤防治药物制备中的应用，所述轮叶党参复合果醋先由20～30％重量百分比的轮叶党参提取液，15～25％重量百分比的葛根提取液，5～15％重量百分比的枳椇子提取液和40～50％重量百分比的苹果原液制成复合液，然后依次经过酒精发酵和醋酸发酵得发酵液，最后使用果胶酶溶剂澄清制得。4、进一步的，所述轮叶党参提取液由轮叶党参薄片加5～7倍质量的水浸泡5～7小时，然后榨汁打浆过滤制得；所述葛根提取液由葛根加14～16倍质量的水在75～85℃条件下水浴25～35min，冷却至室温按原料:水＝1:(14～16)的重量比榨汁打浆过滤制得；所述枳椇子提取液由破碎枳椇子加9～11倍质量的水在75～85℃条件下水浴25～35min，冷却至室温按原料:水＝1:(9～11)的重量比榨汁打浆过滤制得；所述苹果原液由苹果削皮后加4～6倍质量的水榨汁制得。5、进一步的，所述轮叶党参提取液、所述葛根提取液、所述枳椇子提取液以及所述苹果原液的混合质量百分比为：25％、20％、10％、45％。6、所述苹果使用的是鲜重，水分含量较高，所述轮叶党参、枳椇子、葛根使用的都是干重，水分含量较低，所以原料配比中苹果加的多。7、进一步的，所述酒精发酵的过程为：将酵母加入至质量百分比为4～6％的蔗糖溶液中活化，活化完成后，将其与所述复合液均匀混合，发酵6～8d；其中所述酵母的接种量为0.6～1.0％；发酵温度为28～32℃；表观糖度为16～20％；初始ph值为2.5～3.5。8、更进一步的，所述酵母的接种量为1.0％；发酵温度为30℃；表观糖度为20％；初始ph值为3.0。9、进一步的，所述醋酸发酵的过程为：酒精发酵完成后，将醋酸菌倒入发酵液中于恒温振荡培养箱中培养6～8d；其中所述醋酸菌的接种量为0.6～1.2％；发酵温度为28～32℃；恒温振荡培养箱的转速为110～130r/mi；初始ph值为4.5～5.5。10、更进一步的，所述醋酸菌的接种量为0.9％；发酵温度为30℃；恒温振荡培养箱的转速为120r/mi；初始ph值为4.5。11、进一步的，所述果胶酶溶剂由果胶酶和水按照1:(8～12)的重量比配置而成；所述果胶酶溶剂的使用方法为：每4.5～5.5l所述发酵液中加入0.8～1.2ml所述果胶酶溶剂。12、更进一步的，所述果胶酶溶剂由果胶酶和水按照1:10的重量比配置而成；所述果胶酶溶剂的使用方法为：每5l所述发酵液中加入1ml所述果胶酶溶剂。13、与现有技术相比，本发明具有如下技术效果：14、本发明实验发现，空白对照组实验小鼠的肝脏指数明显低于模型组(p<0.01)，轮叶党参复合果醋干预组较空白对照组有所升高。与空白对照组相比，模型组小鼠血清中alt、ast活性、以及tg、tc、ldl-c，肝组织mda含量都发生显著的增加(p<0.01)，hdl-c、gsh和sod含量都发生显著的减少(p<0.01)，另外，在进行肝组织切片时，观察到模型组中肝脏组织结构发生紊乱。轮叶党参复合果醋干预组较模型组相比，血清alt和ast活力、tg、tc、ldl-c含量显著降低(p<0.05或p<0.01)，hdl-c含量升高(p<0.05或p<0.01)；肝组织mda含量降低(p<0.01)，且gsh和sod含量明显提高(p<0.05或p<0.01)；肝组织he染色结果表明小鼠肝脏脂滴减少。说明本发明中的轮叶党参复合果醋对急性酒精诱导的小鼠肝损伤具有较好的预防保护作用。