乳双歧杆菌Probio-M8在改善儿童营养代谢和健康状

本发明涉及益生菌，具体涉及乳双歧杆菌probio-m8在改善儿童营养代谢和健康状况中的应用。背景技术：1、营养不良被定义为能量、蛋白质和其他营养素缺乏的一种状态，并在全世界构成严重的健康问题。发展中国家约有三分之一的儿童和30-55％的住院儿童营养不良。营养不良几乎影响机体的所有器官系统，营养不良的儿童更容易受到感染。反复感染易导致大量和微量营养素缺乏以及粘膜屏障功能受损，进而导致持续性营养不良，免疫力下降，易感染，营养状况恶化的恶性循环。2、目前，儿童存在的营养代谢不良问题主要包括消瘦、贫血、过敏及骨骼发育迟缓等。营养代谢不良对儿童的智力及身体发育也有极大影响。营养不良的儿童患有营养不良症，其中主要含有潜在的病原菌和缺乏肠道健康共生菌。因此，开发一种不仅具有改善儿童营养代谢不良特征功能，而且具有改善儿童肠道菌群功能的益生菌和健康食品是目前亟需解决的问题。3、与健康儿童相比，营养不良的儿童具有未成熟或不完善的肠道菌群。然而，目前用于改善儿童营养不良的方法和产品，一般是通过膳食干预或营养素补充，以恢复营养不良儿童体内所缺乏的必需营养素水平。但是，仅仅补充必需营养素不能解决儿童肠道微生物群落发育不完全或未成熟的问题，无法从根本上修复营养不良儿童受损的代谢、吸收及免疫系统。目前对营养不良儿童(尤其是中国营养不良儿童)的特征肠道菌群仍少有研究，这使得开发针对营养不良儿童菌群特征的益生菌和健康食品存在较大的难度。技术实现思路1、本发明的目的是提供乳双歧杆菌probio-m8在改善儿童营养代谢和健康状况中的应用。2、乳双歧杆菌probio-m8菌株已在专利申请cn110892935a中公开，该菌株分离自中国健康妇女母乳，是一株具有潜在益生特性的双歧杆菌。该菌株已于2019年9月20日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(简称cgmcc，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101)，分类命名为乳双歧杆菌bifidobacterium lactis，保藏编号为cgmcc no.18610。3、儿童在肠道菌群、营养代谢吸收、骨骼代谢等方面与成人存在非常大的差异，这使得很多益生菌虽然对成人发挥较好的作用，但对于儿童的作用效果有限。目前尚未有关于乳双歧杆菌probio-m8菌株在调控儿童营养代谢、肠道菌群等方面功能的报道。本发明在研发过程中意外地发现，乳双歧杆菌probio-m8能够显著改善儿童的营养代谢吸收、骨骼代谢和肠道菌群，对于儿童营养不良、贫血、食物过敏、等均有明显的改善作用，并基于此完成了本发明。4、具体地，本发明提供以下技术方案：5、第一方面，本发明提供乳双歧杆菌probio-m8在制备用于改善儿童营养不良和/或消瘦和/或贫血的产品中的应用，所述乳双歧杆菌probio-m8的保藏编号为cgmccno.18610。6、本发明还提供乳双歧杆菌probio-m8在制备用于提高儿童血红蛋白浓度的产品中的应用，所述乳双歧杆菌probio-m8的保藏编号为cgmcc no.18610。7、乳双歧杆菌probio-m8具有显著提高儿童的血红蛋白浓度的功能，进而改善儿童贫血，减少儿童贫血率。8、第二方面，本发明提供乳双歧杆菌probio-m8在制备用于改善儿童食物过敏的产品中的应用，所述乳双歧杆菌probio-m8的保藏编号为cgmcc no.18610。9、第三方面，本发明提供乳双歧杆菌probio-m8在制备用于促进儿童骨代谢和/或骨骼发育的产品中的应用，所述乳双歧杆菌probio-m8的保藏编号为cgmcc no.18610。10、乳双歧杆菌probio-m8可显著提升儿童骨代谢指标pth和β-ctx的浓度，促进儿童骨代谢和骨骼发育。11、第四方面，本发明提供乳双歧杆菌probio-m8在制备用于促进儿童肠道菌群的氨基酸代谢、糖代谢、脂代谢及卟啉代谢，和/或，减弱类固醇激素生物合成能力的产品中的应用，所述乳双歧杆菌probio-m8的保藏编号为cgmcc no.18610。12、乳双歧杆菌probio-m8能够上调儿童肠道菌群的氨基酸代谢、糖代谢、脂代谢及卟啉代谢通路的基因表达，并降低类固醇激素生物合成通路的基因表达，促进儿童肠道菌群的氨基酸代谢、糖代谢、脂代谢及卟啉代谢，减弱类固醇激素生物合成能力。13、以上第一方面至第四方面的应用可通过对儿童进行乳双歧杆菌probio-m8的长期干预实现，其中长期干预优选为每日给予乳双歧杆菌probio-m8并持续至少90天，更优选持续至少180天；每日给予乳双歧杆菌probio-m8的剂量优选为不低于50亿个，更优选不低于100亿个。14、以上第一方面至第四方面的应用尤其适用于中国儿童。15、第五方面，本发明提供乳双歧杆菌probio-m8在制备用于调控儿童肠道菌群的产品中的应用，所述乳双歧杆菌probio-m8的保藏编号为cgmcc no.18610；16、其中，调控儿童肠道菌群为以下任意一种或多种：17、(1)减少儿童肠道拟杆菌和/或增加儿童肠道放线菌；18、(2)提高儿童肠道菌群α-多样性和/或β-多样性；19、(3)增加儿童肠道有益菌；20、(4)抑制儿童肠道有害菌。21、上述(3)中，所述儿童肠道有益菌包括选自以下细菌中的一种或多种：双歧杆菌(bifidobacterium)、乳酸杆菌(lactobacillus)、链球菌(streptococcus)、魏斯氏菌(weissella)、阿克曼氏菌(akkermansia)、柯林斯菌(collinsella)、多尔氏菌(dorea)。22、其中，双歧杆菌包括选自bifidobacterium adolescentis、bifidobacteriumanimalis、bifidobacterium bifidum中的一种或多种；乳酸杆菌包括选自lactobacilluscasei、lactobacillus fermentum、lactobacillus rhamnosus的一种或多种；链球菌包括streptococcus thermophilus。23、上述(4)中，所述儿童肠道有害菌包括梭菌属(clostridium)。24、乳双歧杆菌probio-m8能够改善儿童肠道特征菌群，促进有益菌、共生菌，抑制有害菌，提高肠道菌群多样性。25、第六方面，本发明提供乳双歧杆菌probio-m8在提高儿童肠道菌群的营养代谢吸收相关基因的表达丰度和/或降低脂多糖-内毒素、鞭毛组装及脂肪酸合成相关基因的表达丰度中的应用。26、通过儿童肠道菌群宏基因组ko丰度检测发现，乳双歧杆菌probio-m8能够特异性富集营养代谢吸收相关通路，降低脂多糖-内毒素、鞭毛组装及脂肪酸合成通路的表达。27、第七方面，本发明提供乳双歧杆菌probio-m8在制备用于促进营养代谢和/或营养吸收的产品中的应用，所述乳双歧杆菌probio-m8的保藏编号为cgmcc no.18610。28、第八方面，本发明提供乳双歧杆菌probio-m8在制备用于降低炎症因子的产品中的应用，所述乳双歧杆菌probio-m8的保藏编号为cgmcc no.18610。29、以上第五方面至第八方面的应用可通过对儿童进行乳双歧杆菌probio-m8的短期干预实现，其中短期干预优选为每日给予乳双歧杆菌probio-m8并持续至少30天，更优选持续至少40天；每日给予乳双歧杆菌probio-m8的剂量优选为不低于50亿个，更优选不低于100亿个。30、以上第五方面至第八方面的应用尤其适用于中国儿童。31、本发明中，所述产品为食品、保健品或药品。32、第九方面，本发明提供一种产品，所述产品包含乳双歧杆菌probio-m8或由包含乳双歧杆菌probio-m8的原料制备得到；所述乳双歧杆菌probio-m8的保藏编号为cgmccno.18610；所述产品为食品、保健品或药品。33、其中，所述食品包括冷冻饮品、乳制品、调味品、焙烤品、肉制品、糖果或涂抹食品。34、所述冷冻饮品包括冰淇淋、雪糕等。35、所述乳制品包括牛奶、乳粉、酸牛奶、发酵乳、乳饮料、奶酪、奶片、黄油、稀奶油、生奶油等。36、所述焙烤品包括面包、蛋糕、甜面团产品、叠层面团产品、液态奶蛋糊、松饼、油炸圈饼、饼干、薄脆饼干、曲奇饼等。37、所述糖果包括巧克力、饴糖、胶皮糖、布丁等。38、所述肉制品包括经加工的肉制品。39、所述涂抹食品为用于食品的涂抹物。40、具体地，所述产品为发酵乳制品，所述发酵乳制品的原料包含乳原料和乳双歧杆菌probio-m8。41、优选地，所述发酵乳制品中乳双歧杆菌probio-m8的含量为105-1011个/g。更优选为107-109个/g。将发酵乳制品中乳双歧杆菌probio-m8的含量控制在上述范围内，更有利于发挥其对儿童肠道菌群和儿童营养健康状况的改善作用。42、优选地，所述发酵乳制品的原料包含如下重量份的组分：乳原料85-95份，乳双歧杆菌probio-m8 0.001-0.5份、108-1011cfu/100g原料，菊粉0.5-2份。43、优选地，所述乳原料为选自生牛乳、复原乳中的一种或两种。44、以上所述的发酵乳制品的原料还包括糖类、蛋白粉和蛋黄粉。45、优选地，本发明提供的发酵乳制品的原料包含如下重量份的组分：乳原料85-95份，糖类2-10份，蛋白粉0.01-0.2份，蛋黄粉0.1-0.5份，乳双歧杆菌probio-m8 0.001-0.05份、108-1011cfu/100g原料，菊粉0.5-2份。46、上述原料中，糖类包括白砂糖。47、上述发酵乳制品能够显著改善儿童营养不良、贫血、消瘦、食物过敏，促进儿童骨代谢和骨骼发育，调控儿童肠道特征菌群，富集肠道菌群的营养代谢吸收相关通路。48、本发明还提供所述发酵乳制品的制备方法，其包括对所述原料进行发酵的步骤，具体地，所述发酵为在41-43℃发酵，至ph为4.3-4.7(优选至ph为4.5-4.6)结束发酵。49、以上所述的发酵乳制品的制备方法具体包括如下步骤：将除菌种外的原料经预热后均质，均质后进行杀菌，冷却后加入乳双歧杆菌probio-m8，于41-43℃发酵，至ph为4.3-4.7破乳、冷却。50、本发明的有益效果在于：本发明发现了乳双歧杆菌probio-m8在改善儿童营养代谢、吸收，修复儿童肠道菌群等方面的新功能，乳双歧杆菌probio-m8的上述功能的发挥具有时空效应(长期和短期效应)，具体包括：51、1、具有的短期健康效应：52、(1)提升肠道菌群多样性，增加bifidobacterium、lactobacillus、akkermansia等有益菌属，通过链球菌重塑菌群生态网络；53、(2)富集肠道菌群中营养代谢吸收相关基因的丰度，降低其中脂多糖-内毒素、鞭毛组装及脂肪酸合成基因的丰度。54、2、具有的长期健康效应：55、(1)改善儿童贫血、降低儿童食物过敏、促进骨代谢；56、(2)富集肠道菌群中氨基酸代谢、糖代谢、脂代谢及卟啉代谢相关基因的丰度，降低类固醇激素生物合成基因的丰度；