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木犀草素在用于防治肥胖型多囊卵巢综合征药物

发布日期:2024-08-22 浏览次数:

本发明涉及医药,特别涉及一种木犀草素在用于防治肥胖型多囊卵巢综合征药物中的应用。背景技术:1、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,pcos)是女性最常见的内分泌代谢紊乱性疾病之一,根据诊断标准,全球育龄期女性发病率高达15%。它是一种高度异质性的疾病,常表现为胰岛素抵抗(insulin resistance,ir)、高雄激素血症、月经失调、多毛和肥胖等。这些生殖和代谢紊乱会在整个生命周期中导致无排卵性不育、2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,t2dm)、心脏代谢异常及心血管疾病风险增加(指南),对女性造成极大的危害。2、研究显示pcos与肥胖之间存在双向关联,pcos的肥胖患病率波动于50 %到80 %之间。肥胖会引起卵巢(和肾上腺)雄激素分泌增多及其生物利用度增加,导致pcos的不同临床表型。肥胖状态下,脂肪酸动员增加而导致肝脏中异位脂肪沉积,引起内质网应激、线粒体功能障碍和氧化应激,导致细胞因子产生增加和随后的炎症。来自肝脏促炎细胞因子也可以通过作用于脂肪组织及卵巢导致代谢失衡,加剧pcos。肥胖pcos患者机体内均存在不同程度的脂质代谢异常,后者常会引起或加重ir与高雄激素血症,三者形成恶性循环,加剧pcos的发生发展。3、肠道微生物群是代谢性疾病发展的重要因素,也是参与维持能量稳态和宿主免疫的内分泌器官。肠道微生物群与pcos的病理生理学有着密切的关系。肠道微生物群组成的异常,可对肠道黏膜的完整性造成损害,使机体的肠道屏障功能减退,导致机体慢性炎症的发生,进而使机体的内分泌和代谢功能发生异常,而内分泌和代谢功能的紊乱最终可导致pcos 患者在临床上表现出高雄激素血症、ir和肥胖等症。一些研究报告显示,pcos与微生物多样性和组成的减少有关。肠道微生物可通过胆汁酸、短链脂肪酸、脂多糖(lipopolysaccharide,lps)及脑肠轴等途径参与pcos的发生发展。由于pcos病因复杂多样,尚未明确其具体的发病机制,至今尚无有效的预防和治疗手段。4、研究表明天然生物活性化合物在治疗pcos及其相关疾病方面的使用明显增加,与合成药物相比,天然生物活性化合物的副作用风险较低。前期研究我们基于网络药理学及转录组测序发现一种天然黄酮类化合物,木犀草素,可通过影响多个靶点及调节多种信号通路抑制脂肪细胞分化,对肥胖及相关疾病的预防及防治具有重要意义。木犀草素大多以糖苷形式存在于各类植物、蔬菜果实和草药中,具有广泛的生物活性,包括抗炎、抗氧化、减少脂质聚积、调节糖代谢、抗肿瘤和保护神经等多种作用。既往关于木犀草素对pcos影响的相关研究极少,少量研究发现木犀草素可改善pcos的ir及卵巢氧化应激,具体机制尚不明确。目前尚未有报道将木犀草素用于防治肥胖型多囊卵巢综合征的应用。技术实现思路1、本发明针对多囊卵巢综合征与肥胖之间存高度的双向关联关系,提供一种木犀草素用于防治肥胖型多囊卵巢综合征的应用。2、为实现本明的上述目的,本发明的一种木犀草素在用于防治肥胖型多囊卵巢综合征药物中的应用。3、进一步地,所述木犀草素用于防治肥胖型多囊卵巢综合征中的药物中,用于改善动情周期、降低睾酮和血脂水平。4、本发明还提供一种用于防治肥胖型多囊卵巢综合征药物,其特征在于,主要成份为木犀草素和药学上允许的辅料及赋形剂制成适当的药物剂型。5、进一步地,所述木犀草素防治大鼠的肥胖型多囊卵巢综合征药物中的有效给药量为50~100mg/kg/d。6、再进一步地,上述药物的给药形式包括口服给药、经皮给药或注射给药。7、本发明通过一系列的实验证实木犀草素可以明显减轻高脂喂养和来曲唑诱导的肥胖型pcos大鼠的体重,且能改善动情周期、降低睾酮和血脂水平;木犀草素能改善肥胖型pcos大鼠卵泡的囊性扩张,减小内脏脂肪细胞大小,减轻肝脏组织肝细胞脂肪变性;减少汗腺增生;改善肠道菌群分布,改善肥胖pcos的代谢表型。因此,本发明的有益效果为:木犀草素可以用于防治肥胖型pcos的药物中,本为防治肥胖型pcos提供了新的预防和治疗手段,拓展了木犀草素新的药用价值。技术特征:1.一种木犀草素在用于防治肥胖型多囊卵巢综合征药物中的应用。2.一种用于防治肥胖型多囊卵巢综合征的药物,其特征在于,主要成份为木犀草素和药学上允许的辅料及赋形剂制成适当的药物剂型。3.根据权利要求2所述的用于防治肥胖型多囊卵巢综合征的药物,其特征在于,所述木犀草素防治大鼠的肥胖型多囊卵巢综合征药物中的有效给药量为50~100mg/kg/d。4.根据权利要求2所述的用于防治肥胖型多囊卵巢综合征的药物,其特征在于,给药形式包括口服给药、经皮给药或注射给药。技术总结本发明涉及医药技术领域内一种木犀草素在用于防治肥胖型多囊卵巢综合征药物中的应用,本发明通过一系列的实验证实木犀草素可以明显减轻高脂喂养和来曲唑诱导的肥胖型PCOS大鼠的体重,且能改善动情周期、降低睾酮和血脂水平;木犀草素能改善肥胖型PCOS大鼠卵泡的囊性扩张,减小内脏脂肪细胞大小,减轻肝脏组织肝细胞脂肪变性;减少汗腺增生;改善肠道菌群分布,改善肥胖PCOS的代谢表型。因此,本发明的有益效果为:木犀草素可以用于防治肥胖型PCOS的药物中,本为防治肥胖型PCOS提供了新的预防和治疗手段,拓展了木犀草素新的药用价值。技术研发人员:贾珏,袁国跃,杨玲,戴国钰,沈聪,沈雯受保护的技术使用者:江苏大学附属医院技术研发日:技术公布日:2024/8/16