MIF基因在制备治疗和/或预防心肌缺血损伤的药物

本发明涉及生物医药，尤其是涉及一种mif基因在制备治疗和/或预防心肌缺血损伤的药物中的应用、载体和药物。背景技术：1、冠心病(coronary heart disease,chd)是目前严重危害人类健康的重要心血管疾病，chd已成为威胁国民健康的“隐形杀手”。心肌的缺血性损伤是危害心脏功能的主要原因，对于缺血心肌的保护始终是基础和临床研究的重要课题，如何保护冠心病患者免受心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,i/r)损伤，改善预后并提高生存率，是医学界亟待解决的重大问题。2、再灌注治疗作为心肌梗死最为有效的治疗手段，但是仍然有30％的患者由于心肌细胞的不可逆“死亡”最终发展为缺血性心肌病，其原因在于目前临床治疗策略主要集中于恢复血供、稳定斑块、降低并发症发生率，而尚无挽救缺血心肌、减少细胞死亡的直接心肌保护药物及干预措施。再灌注治疗在挽救存活心肌细胞的同时，会导致心肌细胞坏死和凋亡，加剧炎症反应及内皮细胞损伤，诱发心肌顿抑、再灌注心律失常和无复流现象等一系列心脏不良事件，引起致命性的缺血再灌注损伤，结果部分抵消梗死相关冠状动脉恢复供血对心脏产生的有益效果，严重影响患者预后。因此，如何能减轻心肌缺血再灌注损伤，研发减少细胞死亡的心肌保护药物最大限度保护缺血心肌，具有重要临床价值和现实意义。3、有鉴于此，特提出本发明。技术实现思路1、本发明的目的之一在于提供mif基因、含有该基因的生物材料或mif基因的表达产物在制备治疗和/或预防心肌缺血损伤的药物中的应用，以至少解决上述技术问题之一。2、本发明的目的之二在于提供含有mif基因的载体。3、本发明的目的之三在于提供一种含有mif基因、含有该基因的生物材料或mif基因的表达产物的药物。4、为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：5、本发明提供了mif基因在制备治疗和/或预防心肌缺血损伤的药物中的应用；6、所述mif基因具有如seq id no:1所示的核苷酸序列，或具有与seq id no:1所示的核苷酸序列90％以上同一性，且具有相同功能的核苷酸序列。7、本发明还提供了含有上述的mif基因的生物材料或mif基因的表达产物在制备治疗和/或预防心肌缺血损伤的药物中的应用。8、进一步的，所述生物材料包括表达盒、载体或转基因细胞系。9、进一步的，所述心肌缺血损伤相关疾病选自心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死、心绞痛、缺血性心力衰竭或冠心病。10、本发明还提供了载体，其含有上述的mif基因。11、进一步的，包括用于启动所述mif基因表达的启动子；12、优选地，所述启动子包括巨细胞病毒即刻早期启动子、巨细胞病毒即刻早期增强子、鸡β-肌动蛋白启动子、心肌组织特异性启动子或αmhc启动子。13、进一步的，所述载体为病毒表达载体；14、优选地，所述病毒表达载体包括腺病毒载体、慢病毒载体或腺相关病毒载体；15、优选地，所述腺相关病毒载体是由含有所述mif基因的杆状病毒与含有aav的rep和cap基因的重组杆状病毒共感染昆虫细胞制得；16、优选地，所述腺相关病毒载体的血清型选自aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav9、aav10、aav11、aav12和嵌合型aav中的任意一种；17、优选地，所述腺相关病毒载体为自身互补的双链重组aav9载体scaav9。18、此外，本发明还提供了一种用于治疗和/或预防心肌缺血疾病的药物，所述药物含有上述的mif基因或mif基因的生物材料或mif基因的表达产物或载体。19、进一步的，所述药物还含有药学上可接受的载体；20、优选地，所述药物为注射制剂。21、进一步的，所述药物具有如下至少一项的用途：22、(1)靶向上调心脏mif基因的表达；23、(2)活化ampk激活心肌自噬；24、(3)激活细胞外信号调节激酶erk1/2信号通路；25、(4)抑制心肌细胞凋亡；26、(5)降低心肌梗死面积；27、(6)减轻心肌缺血再灌注损伤；28、(7)减轻心肌缺血缺氧损伤；29、(8)改善心脏功能。30、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：31、本发明的发明人通过大量的实验研究发现，mif基因的表达产物能活化ampk激活心肌自噬效应，激活erk1/2通路(磷酸化erk1/2，p70s6k，gsk3β)提升心肌内源性抗损伤能力，以此抑制心肌细胞凋亡，缩小心肌梗死面积并改善心功能，有效保护缺血心肌。因此，mif基因能够用于制备治疗和/或预防心肌缺血损伤的药物。32、本发明还研发了对心肌具备高效、靶向、长期稳定表达以及安全特性的载体，通过静脉注射携带mif基因的载体可将mif基因高效靶向的传递至心肌组织，提升心肌内源性抗损伤能力，有效抑制心肌细胞的坏死和凋亡，显著降低心肌梗死面积，减轻心肌缺血再灌注损伤并改善心脏功能。33、基于上述用途，将上述的mif基因或mif基因的生物材料或mif基因的表达产物作为药物，该药物可经静脉注射给药、同时具有高效、靶向、长期稳定表达的优点，为防治心肌缺血再灌注损伤提供了一种新的基因治疗药物，具有良好的应用前景。技术特征：1.mif基因在制备治疗和/或预防心肌缺血损伤的药物中的应用；2.含有权利要求1所述的mif基因的生物材料或mif基因的表达产物在制备治疗和/或预防心肌缺血损伤的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述生物材料包括表达盒、载体或转基因细胞系。4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述心肌缺血损伤相关疾病选自心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死、心绞痛、缺血性心力衰竭或冠心病。5.载体，其特征在于，含有权利要求1所述的mif基因。6.根据权利要求5所述的载体，其特征在于，包括用于启动所述mif基因表达的启动子；7.根据权利要求5所述的载体，其特征在于，所述载体为病毒表达载体；8.一种用于治疗和/或预防心肌缺血疾病的药物，其特征在于，所述药物含有权利要求1所述的mif基因或权利要求2所述的mif基因的生物材料或mif基因的表达产物或权利要求5～7任一项所述的载体。9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述药物还含有药学上可接受的载体；10.根据权利要求8或9所述的药物，其特征在于，所述药物具有如下至少一项的用途：技术总结本发明提供了MIF基因在制备治疗和/或预防心肌缺血损伤的药物中的应用、载体和药物，涉及生物医药技术领域，本发明的发明人通过大量的实验研究发现，MIF基因的表达产物能活化AMPK激活心肌自噬效应，激活ERK1/2通路(磷酸化ERK1/2，P70S6K，GSK3β)提升心肌内源性抗损伤能力，以此抑制心肌细胞凋亡，缩小心肌梗死面积并改善心功能，有效保护缺血心肌。因此，MIF基因能够用于制备治疗和/或预防心肌缺血损伤的药物。技术研发人员：陈邦党,陈小翠,高晓明,盖敏涛受保护的技术使用者：新疆医科大学第一附属医院技术研发日：技术公布日：2024/8/16