2-(2-甲基丙氧基)苯胺在制备治疗炎症性疾病的药

本发明属于海洋生物及医药，具体涉及2-(2-甲基丙氧基)苯胺在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用。背景技术：1、炎症是组织应对各种损伤因子的刺激而做出的一系列以防御为主的生理学过程。虽然炎症反应对于维持机体内环境稳态是重要的，但是过度的炎症反应会对人体造成严重的伤害。机体受到外源性或内源性刺激时就会产生大量炎症，如果炎症没有得到有效控制，就会导致脓毒血症、肺炎、类风湿关节炎、动脉粥样硬化等疾病。现在临床上使用的抗炎药物主要是小分子药物和生物药。小分子药物主要是cox抑制剂和糖皮质激素，生物药主要是针对细胞炎症因子的抗体药物。但是上述药物存在靶点单一、毒副作用大以及价格昂贵等问题。因此开发安全有效的新型抗炎药物具有重要意义。2、2-(2-甲基丙氧基)苯胺（2-isobutoxyaniline，c10h15no，cas号：104065-95-4），是一种海洋放线菌来源的苯胺类化合物，存在于brevibacterium sp.。海洋来源的化合物结构较新，开发潜力大。到目前为止已有八种海洋来源的化合物被批准用于临床，其中有五种化合物用于癌症治疗。然而2-(2-甲基丙氧基)苯胺的抗炎作用尚未报道。技术实现思路1、本发明的目的是提供了2-(2-甲基丙氧基)苯胺在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用。本发明经实验证实海洋来源的天然产物2-(2-甲基丙氧基)苯胺具有显著的抗炎作用。2、为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：3、本发明提供了2-(2-甲基丙氧基)苯胺在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用。4、进一步的，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺能显著抑制炎症介质no的释放。5、进一步的，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺在10 μm~40 μm范围能以剂量依赖的方式高效抑制炎症介质no的释放。6、进一步的，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺能有效抑制lps诱导的巨噬细胞m1型极化从而发挥抗炎作用。7、进一步的，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺能有效降低m1型巨噬细胞极化标志物cd86和cd80的mrna转录水平。8、进一步的，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺能显著抑制inos和cox-2的转录水平和炎症关键酶inos和cox-2的蛋白表达。9、进一步的，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺能显著降低促炎因子tnf-α、il-6、il-1β、ifn-β的表达水平。10、进一步的，所述炎症性疾病包括急性肺损伤、肺炎、脓毒血症。11、本发明还提供了一种治疗炎症性疾病的药物，所述药物中含有2-(2-甲基丙氧基)苯胺作为活性成分和药学上可接受的辅料。12、进一步的，所述药物中2-(2-甲基丙氧基)苯胺的含量为10 μm~40 μm。13、与现有技术相比，本发明具有如下有益技术效果：14、针对现有抗炎药物的不足，本发明选取来源于海洋的天然产物2-(2-甲基丙氧基)苯胺作为研究对象，在体内和体外水平上揭示其抑制lps诱导的炎症反应作用。2-(2-甲基丙氧基)苯胺对lps诱导的炎症反应具有较好的抑制作用，能抑制巨噬细胞向m1型极化，抑制炎症酶的表达，以及抑制促炎因子的转录和释放，减少炎症介质造成的组织损伤，从而对lps刺激的巨噬细胞具有预防和修复的强抗炎作用，改善lps感染所至小鼠的急性肺损伤。15、本发明首次证明2-(2-甲基丙氧基)苯胺具有抑制lps诱导raw264.7的炎症反应以及缓解lps所致的小鼠肺损伤。因此，2-(2-甲基丙氧基)苯胺可以开发成新型预防和/或治疗炎症的药物。16、结合附图阅读本发明的具体实施方式后，本发明的其他特点和优点将变得更加清楚。技术特征：1.2-(2-甲基丙氧基)苯胺在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺能显著抑制炎症介质no的释放。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺在10 μm~40 μm范围能以剂量依赖的方式高效抑制炎症介质no的释放。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺能有效抑制lps诱导的巨噬细胞m1型极化从而发挥抗炎作用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺能有效降低m1型巨噬细胞极化标志物cd86和cd80的mrna转录水平。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺能显著抑制inos和cox-2的转录水平和炎症关键酶inos和cox-2的蛋白表达。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-(2-甲基丙氧基)苯胺能显著降低促炎因子tnf-α、il-6、il-1β、ifn-β的表达水平。8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症性疾病包括急性肺损伤、肺炎、脓毒血症。9.一种治疗炎症性疾病的药物，其特征在于，所述药物中含有2-(2-甲基丙氧基)苯胺作为活性成分和药学上可接受的辅料。10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述药物中2-(2-甲基丙氧基)苯胺的含量为10 μm~40 μm。技术总结本发明提供了2‑(2‑甲基丙氧基)苯胺在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用，属于海洋生物医药技术领域。所述2‑(2‑甲基丙氧基)苯胺能显著抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症，并且能有效抑制巨噬细胞的M1型极化，有效抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞引起的炎症介质NO、IL‑6的分泌以及炎症酶iNOS和COX‑2的蛋白表达。进一步活性评价发现2‑(2‑甲基丙氧基)苯胺能在LPS刺激的不同时刻有效抑制TNF‑α、IL‑6、IL‑1β、IFN‑β的mRNA表达量，从而对LPS刺激的巨噬细胞具有预防和修复的抗炎作用。体内实验研究发现2‑(2‑甲基丙氧基)苯胺能有效减轻LPS所致的小鼠肺部炎性损伤。以上结果表明海洋化合物2‑(2‑甲基丙氧基)苯胺可用于制备抗炎药物。技术研发人员：王伟,徐灿,郝翠,许中秋,陈夏玉受保护的技术使用者：中国海洋大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16