一种非拔甲式治疗灰指甲的外用生肤油及其制备

本发明涉及中药制剂，尤其涉及一种非拔甲式治疗灰指甲的外用生肤油及其制备方法和应用。背景技术：1、灰指甲，又称甲癣，是一种由皮肤癣菌(占比约60％～70％)、非皮肤癣菌(约占20％)和酵母(约占10％～20％；多发于手指甲经常浸没在水中的人)引起的指甲感染，并表现出指甲变色(黄色、白色或在真菌密集的情况下呈棕色)、指甲从甲床分离(甲剥离)、变脆、指甲增厚和甲下积垢，甚至隆起和甲隐症(向内生长的指甲)，是临床上最常见、最严重的指甲真菌感染疾病。其形成与外界创伤、年龄增长和足癣病史，以及糖尿病、肥胖、免疫抑制和恶性肿瘤等一些疾病的关系密切。2、灰指甲在全球范围内有着5.5％的高发病率，但在北美，其发病率高达8.7％～13.8％；而在欧洲，发病率最高，达24％；在中国，部分地区的发病率也高达15％。灰指甲常见于老人，随着年龄的增长，其发病率逐渐增高。另外，常用健身房、商务泳池或穿着封闭鞋的人群，其患病率也有很高。3、灰指甲通常根据感染部位、治疗过程的副作用和临床症状，分为以下几类：(1)最为常见的远端和外侧甲下甲真菌病(特征是远端甲松解伴甲下角化过度、指甲板增厚和黄色至棕色变色)；(2)浅表性甲真菌病(指甲板上表面出现容易刮掉的浅表白色斑块；多见于免疫抑制患者)；(3)近端指甲下的甲真菌病(指甲板上可见弥漫性斑片或横纹)；(4)内甲真菌病(指甲板层状分裂和乳白色斑块)；(5)继发性甲真菌病。如果得不到及时有效的救治，其病情会逐渐恶化，直到指甲脱落。4、灰指甲拥有50％的高复发率，这种高复发率一般和未完全治疗及再次被感染相关。未完全治疗是指在进行治疗后病原菌却未被完全根除的情况。很多患者在采取依赖针对真菌感染治疗(常选用内服灰黄霉素、伊曲康唑、特比萘芬、棘白霉素等抗真菌药，以及外用环吡酮、阿莫罗芬、艾氟康唑、他伐硼罗等抗真菌药)方案后，即使临床症状消退且真菌学检测呈阴性，但是，一般外部用药很难完全杀灭藏匿于指甲单元深处(甲床上皮和基质处)的病菌，加上口服用药的巨大副作用(一般无法做到长期服用)，导致灰指甲仍会复发。再次被感染是指原患灰指甲的人在治疗后再次接触到病原菌(鞋袜是重要的病原菌宿主)再次被感染，造成灰指甲复发。当然，对于某些特殊病甲，需要实施拔甲治疗(如手术拔甲对人体损伤大且疼痛明显；化学拔甲对甲母质的损伤较小，但起效较慢)，或采用激光治疗(短期疗效显著，但对组织的烧灼损伤是难以避免的)。5、故本发明旨在探寻一种能不依赖于针对真菌感染而内服西药抗生素或中药，也不采用任何方式的拔甲或激光治疗，仅凭中药制剂外用就可以快速、无痛地康复灰指甲之疾苦，保证患者在使用调理期间，达到既安全、快速，且又不耽误或妨碍日常生活的效果。技术实现思路1、针对现有技术中存在的不足，本发明的第一个目的在于提供一种非拔甲式有效治疗灰指甲的外用生肤油。2、本发明的第二个目的在于提供了一种上述治疗灰指甲的外用生肤油的制备方法。3、本发明的第三个目的在于提供了上述治疗灰指甲的外用生肤油的医药用途。4、中医学认为“肝其华在爪”，“甲之华乃肝之气所生”，指出“甲之病”与肝密切相关，但对其病因病机却没有统一的说法。有的医家认为灰指甲是虫淫侵蚀肌肤、甲板所致；也有医家将灰指甲发病责之脾肾阳虚，腠理不密，卫外不固，寒邪侵袭，凝于腠理，则经络痹阻，气血不畅，导致营卫不和，腠理失养，从而加剧肌肤甲板损害。5、中药内服擅于调整患者体质，降低真菌感染概率。中药外用则是在局部发挥作用。如土荆皮、姜黄、白鲜皮、鱼腥草、茵陈蒿等都具有良好的抗真菌功效，能抑制和杀灭浅部真菌。但在实际救治灰指甲时，中药往往是被当成西药的辅助工具，其单独快速救治灰指甲的真正临床价值并没有被发挥出来。6、申请人前期公开了由黄芩、大黄、黄芪、黄柏、黄连、地榆、地黄、白芷、白薇、白芨、当归、乳香、没药和冰片十四种中药浸于麻油而制备的生肤油(cn201910049626.4)，已经证实了生肤油可有效治疗痤疮(与细菌感染密切相关)。黄芪、地黄、白芨、白芷、白薇等益气脱毒，敛阴生肌，解毒疗疮，消肿排脓，用为君；黄芩、黄连、黄柏、大黄等清热燥湿，泻火解毒，为臣；当归、地榆、乳香、没药等活血化瘀，消肿止痛为佐；冰片、植物油(芝麻油)、乳膏基质等通达腠理、柔润肌肤，调和诸药共凑益气脱毒生肌之功为使。7、故，申请人在上述生肤油的益气活血、祛腐解毒的疗效基础上，将生肤油的组方进行加减，制成外用的生肤油，探究其是否具有治疗灰指甲之功效。在本发明中，选用了5位不同年龄层次、不同职业的灰指甲志愿者作为受试对象。监测结果表明外用生肤油可以不通过拔甲方式，短期内有效且无复发式康复灰指甲的作用：(1)靓甲(包括指甲的浑浊、变色、凹凸和甲床分离等消退)；(2)指甲韧性恢复，厚度减轻；(3)杜绝甲沟炎。8、为了实现第一个目的，本发明采用了如下技术措施：9、一种非拔甲式治疗灰指甲的外用生肤油，由以下重量份配比的原材料制备而成：10、黄芪10-30重量份、当归10-30重量份、平卧菊三七10-30重量份、黄芩10-30重量份、黄连10-30重量份、黄柏10-30重量份、大黄10-30重量份、乳香10-30重量份、冰片3-8重量份、食用植物油800-1000重量份和乳膏基质200-500重量份；11、所述食用植物油选自芝麻油、亚麻油、椰油和橄榄油中的至少一种，优选为芝麻油；12、所述乳膏基质选自凡士林、石蜡和蜂蜡中的至少一种，优选为凡士林，更优选为液化的医用凡士林。13、为了实现第二个目的，本发明采用了如下技术措施：14、一种上述非拔甲式治疗灰指甲的外用生肤油的制备方法，其步骤如下：15、将食用植物油置入容器中，然后向其中加入黄芪、黄芩、大黄、黄连、黄柏、当归、平卧菊三七和乳香各药材干粉末，搅拌加热，在油温为55-85℃下，经超声提取(超声提取功率为300-500w，超声提取时间为30-60分钟)，过滤去渣后，待油温降至40-50℃时，向其中加入冰片和液化的乳膏基质，充分搅匀，冷却至室温后，得到治疗灰指甲的外用生肤油。16、所用黄芪、黄芩、大黄、黄连、黄柏、当归、平卧菊三七和乳香各药材的干粉末均过200目筛。17、为了实现本发明的第三个目的，本发明还提供了上述外用生肤油或上述方法制备的外用生肤油在制备非拔甲式治疗灰指甲的外用药物中的应用，优选在制备非拔甲式短期(3个月)内有效且无复发式治疗灰指甲的外用药物中的应用。18、本发明各原料的组方原则如下：19、黄芪、平卧菊三七等益气脱毒，敛阴生肌，消肿疗疮，用为君；当归、乳香等活血祛瘀，杀虫止痒为臣；黄芩、黄连、黄柏、大黄等清热燥湿，泻火解毒，为佐；冰片、食用植物油、乳膏基质等通达腠理、柔润肌肤，调和诸药共凑益气脱毒生肌之功为使。20、与现有技术相比，本发明具有以下优点和效果：21、研究结果表明本发明制备的外用生肤油通过薄薄一层涂抹于患甲处能有效发挥其“益气活血祛瘀、杀虫解毒止痒”之作用，达到了外用生肤油可以不通过拔甲方式，短期内有效且无复发式治疗灰指甲的效果，并具有以下优势：(1)外敷给药、使用方便；(2)不用拔甲、无任何痛苦；(3)相比医院(采用拔甲治疗方式)长达一年左右的救治时间，外用生肤油康复的时间要短很多，治疗严重的灰指甲一般仅需三个月左右，外用生肤油不仅能杀灭浅部真菌，还能完全杀灭藏匿于指甲单元深处(甲床上皮和基质处)的真菌，且具有短期内有效且无复发式康复灰指甲的作用：①靓甲(包括指甲的浑浊、变色、凹凸和甲床分离等消退)；②指甲韧性恢复，厚度减轻；③杜绝甲沟炎；病菌除尽后，后期可通过自修复痊愈，患甲恢复如初；(4)治疗有效率高、复发率低：在5位不同程度的灰指甲患者中外用生肤油治疗灰指甲的总有效率达到100％，而且康复得非常不错，后期复发率低。