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微胶囊化组合物的制作方法

发布日期:2024-08-22 浏览次数:

背景技术:1、素是可作用于素受体的一类化学品。素受体配体包括可发现自然存在于人和其他动物中的内源性素,可在植物以及地衣中发现的植物素,以及合成素。素包括四氢酚如δ-9-四氢酚和二酚。已分离出至少85种不同的素。2、二酚是主要的植物素,其被认为具有广泛的医学应用。植物经由除途径的最后一步外的代谢途径产生羧酸。3、目前的组合物具有限制其向受试者施用的实用性的缺点。许多组合物被肝脏破坏、分解或清除,导致向受试者的递送减少。许多目前的组合物还具有低生物利用度和保质期稳定性。技术实现思路1、仍大量需要具有提高的生物利用度、提高的储存稳定性、降低的首过代谢和其他有益性质的组合物。2、本公开内容的一个方面提供了包含多个微胶囊的组合物,其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含(a)至少一种化合物和(b)至少一种萜化合物,其以至少约一微克的量存在。3、本公开内容的一个方面提供了包含多个微胶囊的组合物,其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含至少一种化合物,并且其中所述微胶囊不是脂质体或胶束(micelles)。4、本公开内容的一个方面提供了包含多个微胶囊的组合物,其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含至少一种化合物,并且其中所述组合物具有至少30天的储存半衰期。5、本公开内容的一个方面提供了包含多个微胶囊的组合物,其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含至少一种化合物,并且其中所述多个微胶囊的所述单个微胶囊的特征在于以下至少一种:(a)所述至少一种化合物具有s形释放曲线;(b)所述至少一种化合物的血浆半衰期长于处于非胶囊化形式的所述至少一种化合物的血浆半衰期的两倍;(c)与处于非胶囊化形式的所述至少一种化合物相比,所述至少一种化合物的首过代谢降低至少50%;(d)与处于非胶囊化形式的所述至少一种化合物相比,所述至少一种化合物从受试者身体的排泄率降低至少20%;或(e)所述至少一种化合物在至少20℃的环境温度下的降解速率低于处于非胶囊化形式的所述至少一种化合物的降解速率的约50%。6、在本文提供的方面的一些实施方案中,所述至少一种化合物包括二酚。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述多个微胶囊的单个微胶囊包含少于0.3%的四氢酚。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物进一步包含藻酸盐。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述至少一种化合物的生物利用度是处于非胶囊化形式的所述至少一种化合物的生物利用度的至少两倍。在本文提供的方面的一些实施方案中,在向受试者施用所述组合物后的1小时内,从所述微胶囊释放不超过10%的所述至少一种化合物。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述至少一种化合物存在于所述单个微胶囊中的液体中。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物为固体组合物。7、本公开内容的组合物可包含一种或多种草药成分。草药成分可包括但不限于:玛卡、何首乌、山麻杆(alchornea castaneifolia)、kanna(sceletium tortosum)、和厚朴酚(荷花玉兰(magnolia grandiflora))、酸枣仁(sour jujube seed semen)(酸枣(ziziphispinosae))、蛇床果(蛇床子(fructus cnidii))、紫堇根茎(延胡索(corydalisyanhusuo))、合欢树皮或花(合欢皮(cortex albiziae))、人参(人参(panax ginseng))、蓼(何首乌(polygoni multiflori))、茯苓(茯苓(poria cocos))、山茱萸果(山茱萸果(fructus corni))、山药(山药(rhizoma dioscoreae))、巴西榥榥木(muira puama)、石斛属的种(dendrobium sp.)、甘草根(licorice root radix)(炙甘草(glycyrrhizaepreparata))、冬虫夏草(冬虫夏草(cordyceps sinensis))、当归根(当归(angelicaesinensis))、卡痛(美丽帽柱木(mitragyna speciosa)、假马齿苋(bacopa monnieri)、卡图巴(catuaba)、南非醉茄(ashwaghanda)、骆驼蓬(peganum harmala)、小麦草、苜蓿草、燕麦草、卡姆草(kamut grass)、松果菊(echinacea)、小球藻(chlorella)、醋栗果(amlafruit)、刺荨麻(stinging nettles)、角豆(carob)、牧豆(mesquite)、chuchuhuasai、clavohuasca、珍珠草(chanca piedra)、guayusa粉、红景天(rhodiola rosea)、喜来芝(shilajit)、去甲乌药碱(higenamine)、辣木(辣木(moringa oleifera))、淫羊藿(淫羊藿(epidmedium))、黄芪、芦荟、姜黄、松花粉、cucurmine(姜黄化合物)、啤酒花、黄腐酚(啤酒花化合物)、西番莲(passion flower)、刺毛黧豆(mucuna puriens)、tusli、黑胡椒、bioperine(黑胡椒化合物)、西伯利亚人参、西洋参、马黛茶(yerba mate)、香蜂花(lemonbalm)、黄芪、卡瓦胡椒(kava kava)、五味子(schizandra)、黄芩(skullcap)、缬草、花菱草(california poppy)、epidmedium、保哥果(pau d'arco)、银杏、蓝莲、白百合和可可(cacao)。草药成分可包括精油。8、示例性的精油包括但不限于:芳樟醇;b-石竹烯;b-月桂烯;d-苎烯;葎草烯;a-蒎烯;依兰(依兰(cananga odorata));蓍草(蓍(achillea millefolium));堇菜(香堇菜(viola odorata));香根草(岩兰草(vetiveria zizanoides));香子兰(香荚兰(vanillaplantifolia));晚香玉(晚香玉(polianthes tuberosa));百里香(百里香(thymusvulgaris l.));茶树(互叶白千层(melaleuca alternifolia));柑橘(桔(citrusreticulata));黑云杉(黑云杉(picea mariana));云杉(加拿大铁杉(tsugacanadensis));甘松(匙叶甘松(nardostachys jatamansi));留兰香(留兰香(menthaspicata));檀香(澳洲檀香(santalum spicatum)));红木(玫瑰木(aniba rosaeodora));马鞭草酮迷迭香(迷迭香(rosmarinus officinalis));迷迭香(迷迭香(rosmarinusofficinalis));玫瑰(大马士革玫瑰(rosa damascena));香叶天竺葵(玫瑰天竺葵(pelargonium roseum));罗文莎叶(罗文莎叶(ravensara aromatica));姜参(卡萨蒙纳姜(zingiber cassumunar));松针(樟子松(pinus sylvestris l.));苦橙叶(酸橙(citrusaurantium));胡椒薄荷(辣薄荷(mentha piperita));黑胡椒(胡椒(piper nigrum l.));广藿香(广藿香(pogostemon cablin));绿檀木(烈味裂榄(bursera graveolens));玫瑰草(鲁沙香茅(cymbopogon martini));木犀(木犀(osmanthus fragrans));牛至(牛至(origanum vulgare));甜橙(香橙(citrus sinensis));橡树苔(扁枝衣(everniaprunastri));肉豆蔻(肉豆蔻(myristica fragrans));白千层树(绿花白千层(melaleucaviridifloria));橙花(又名橙子花)(酸橙);桃金娘(香桃木(myrtus communis));没药(没药(commiphora myrrha));含羞草(下延金合欢(acacia decurrens));蜜蜂花(香蜂花(melissa officinalis l.));甜马郁兰(甘牛至(origanum majorana));麦卢卡(松红梅(leptospermum scoparium));红橘(橘(citrus deliciosa));橘(橘(citrusdeliciosa));白莲(莲(nelumbo nucifera));粉莲(莲(nelumbo nucifera));蓝莲(莲(nelumbo nucifera));青柠(来檬(citrus aurantifolia));百合(百合(lilumaurantum));柠檬草(香茅(cymbopogon citratus));柠檬(柠檬(citrus limonum));薰衣草(狭叶薰衣草(lavandula angustifolium));醒目熏衣草(杂薰衣草(lavandula hybridagrosso));卡奴卡(卡奴卡(kunzea ericoides));杜松子(欧洲刺柏(juniperuscummunis));茉莉(素方花(jasminum officinale));茉莉花(茉莉花(jasamum sambac));蜡菊(意大利腊菊(helichrysum italicum));白葡萄柚(葡萄柚(citrus x paradisi));粉红葡萄柚(葡萄柚(citrus paradisi));姜(姜(zingiber officinalis));天竺葵(香叶天竺葵(pelargonium graveolens));波旁天竺葵(香叶天竺葵(pelargonium graveolens,'herit));栀子(栀子(gardenia jasminoides));白松香(古蓬阿魏(ferulagalbaniflua));乳香(卡氏乳香树(boswellia carterii));鸡蛋花(白鸡蛋花(plumeriaalba));白冷杉(欧洲冷杉(abies alba));西伯利亚冷杉(西伯利亚冷杉(abiessiberica));加拿大冷杉(香脂冷杉(abies balsamea));甜茴香(茴香(foeniculumvulgare));谷桉(eucalyptus smithii)、狭叶桉(eucalyptus radiata)、蓝桉(eucalyptusglobulus)、柠檬桉(eucalyptus citriodora)、小蓝桉(多苞叶桉(eucalyptuspolybractea));榄香树(吕宋橄榄(canarium luzonicum));莳萝(莳萝(anethumgraveolens));柏树(地中海柏木(cupressus sempervirens));土茴香(孜然芹(cuminumcyminum));芫荽(芫荽(coriandum sativum));可可(可可(theobroma cacao));丁香(丁香子(eugenia caryophylatta));鼠尾草(salvia sclarea);岩蔷薇(又名劳丹脂)(岩蔷薇(cistus ladaniferus l.));肉桂(锡兰肉桂(cinnamomum zeylanicum));罗马黄春菊(白色春黄菊(anthemis nobilis);蓝色黄春菊(德国洋甘菊(matricaria chamomilla));芹菜籽(旱芹(apium graveolins));西部红雪松(北美香柏(thuja plicata));血雪松(北美圆柏(juniperus virginiana));阿特拉斯雪松(北非雪松(cedrus atlantica));胡萝卜籽(野胡萝卜(daucus carota));小豆蔻(小豆蔻(elettaria cardamomum));葛缕子籽(葛缕子(carum carvi));白千层(白千层(melaleuca cajuputi));杜松(酸刺柏(juniperusoxycedrus));白桦(白桦(betula alba));甜桦(美加甜桦(betula lenta));香柠檬(香柠檬(citrus bergamia));月桂(月桂(laurus nobilis));罗勒(毛罗勒(ocimumbasilicum));圣罗勒(圣罗勒(ocimum sanctum));罗勒(毛罗勒);香脂白杨(香脂杨(populus balsamifera));秘鲁香脂(香脂木豆(myroxylon balsamum));当归(圆叶当归(angelica archangelica l.));以及它们的组合。9、本公开内容的组合物可包含一种或多种额外的化合物或其衍生物,包括但不限于孕烯醇酮、msm、灰黄霉酸、l-茶氨酸、鱼油和苯乙胺(pea)。10、在一些实例中,本公开内容的组合物包含包括罗勒(tulsi)、香蜂花、西番莲和蓝莲在内的成分。在一些实例中,本公开内容的组合物包含包括可可、玛卡、五味子和西伯利亚人参在内的成分。在一些实例中,本公开内容的组合物包含包括卡瓦、黄芩、缬草、啤酒花和花菱草在内的成分。在一些实例中,本公开内容的组合物包含包括玛卡、catuba、淫羊藿和保哥果在内的成分。在一些实例中,本公开内容的组合物包含包括南非醉茄、银杏和合欢(albiza)在内的成分。在一些实例中,本公开内容的组合物包含包括灵芝、狮鬃菇(lion'smane)、灰树花(maitake)和白桦茸(chaga)在内的成分。在一些实例中,本公开内容的组合物包含包括msm、维生素c、姜黄、油、bioperine和黄腐酚在内的成分。11、在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物被配制用于向受试者口服施用。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物为药物组合物,其进一步包含药学上可接受的赋形剂。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述药学上可接受的赋形剂包括至少一种藻酸无机盐。12、本公开内容的一个方面提供了食物组合物,其包含:(a)食物载体;以及(b)本公开内容的组合物。13、在本文提供的方面的一些实施方案中,所述食物组合物被包装为饮料。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述食物组合物被包装为固体食物。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述食物组合物被包装为半固体食物。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述食物组合物被包装为选自零食棒、谷物产品、烘焙产品和乳制品的食物产品。14、本公开内容的一个方面提供了向受试者提供补充的方法,其包括向受试者施用本公开内容的组合物。15、本公开内容的一个方面提供了制备含有的组合物的方法,其包括:(a)提供溶液;以及(b)对所述溶液进行微胶囊化,以形成本公开内容的组合物的多个微胶囊。16、本公开内容的一个方面提供了适用于口服、食物准备或局部应用的组合物,其包含:(a)至少0.04重量%的化合物;以及(b)椰子产品。17、本公开内容的一个方面提供了适用于口服、食物准备或局部应用的组合物,包含:(a)至少50毫克(mg)的化合物;以及(b)椰子产品。18、在本文提供的方面的一些实施方案中,所述化合物为二酚化合物。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述二酚化合物为二酚酸。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述椰子产品为椰子油。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述化合物被包囊在微胶囊内。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物适用于口服、食物准备或局部应用。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物为固体、半固体、凝胶或液体。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物进一步包含至少75mg的化合物。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物进一步包含至少100mg的化合物。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物进一步包含至少150mg的化合物。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物进一步包含至少200mg的化合物。19、本公开内容的一个方面提供了一种单位剂量,其包含:(a)食物产品;以及(b)至少0.04重量%的化合物。20、本公开内容的一个方面提供了一种单位剂量,其包含:(a)食物产品;以及(b)化合物。21、在本文提供的方面的一些实施方案中,所述组合物适用于食用(consumption)或在食物准备中使用。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述食物产品为饮料或饮料混合物。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述饮料混合物为巧克力饮料混合物。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述饮料选自椰子汁、茶、咖啡、软饮料、酒精饮料、水、奶、酸奶及其组合。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述水富含电解质。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述食物产品为乳制品。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述乳制品选自奶、黄油、奶油、奶酪和冰淇淋。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述食物产品为谷类产品。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述谷类产品选自面包、蛋糕、糕点、馅饼(pie)、谷物、格兰诺拉燕麦(granola)、百吉饼(bagel)、甜甜圈(donut)和饼干。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述食物产品为涂抹调味品(spread)。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述涂抹调味品为坚果黄油或种子黄油。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述食物产品为食用油。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述食物产品为能量密集或富含电解质的产品,并且其中所述食物产品选自能量胶、运动饮料、能量粉、能量棒、能量剂(energy shots)、蛋白粉和蛋白质饮料。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述单位剂量进一步包含选自灵芝、白桦茸、灰树花、平菇和冬虫夏草的真菌成分。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述单位剂量进一步包含草药成分,包括本文公开的那些草药成分。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述化合物的至少一部分处于微胶囊化的形式。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述单位剂量进一步包含约1毫克(mg)至约50mg的孕烯醇酮。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述孕烯醇酮的至少一部分处于微胶囊化的形式。单位剂量进一步包含萜品油烯、萜品醇和芳樟醇。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述多个微胶囊具有小于约10的多分散性指数。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述多个微胶囊具有小于约5的多分散性指数。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述多个微胶囊具有小于约2的多分散性指数。在本文提供的方面的一些实施方案中,所述多个微胶囊具有小于约1.2的多分散性指数。22、本公开内容的一个方面提供了向受试者提供补充的方法,其包括向受试者施用所述单位剂量。23、当结合以下描述和附图考虑时,将进一步领会和理解本发明的其他目标和优势。虽然以下描述可包含描述本发明的特定实施方案的具体细节,但这不应解释为对本发明范围的限制,而应是对优选实施方案的例示。对于本发明的每个方面,本领域普通技术人员已知如本文暗示的许多变化是可能的。在不脱离本发明的精神的情况下,可在本发明范围内进行各种改变和修改。24、援引并入25、本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文,其程度如同特别地且单独地指出每一个单独的出版物、专利或专利申请均通过引用而并入。