一种肠溶型酒石酸泰万菌素缓释掩味预混剂及其

本发明涉及兽药领域，具体涉及一种肠溶型酒石酸泰万菌素缓释掩味预混剂及其制备方法。背景技术：1、酒石酸泰万菌素又称乙酰异戊酰泰乐菌素，其是酒石酸泰乐菌素经乙酰化、戊酰化等步骤合成的一种抗生素。酒石酸泰万菌素主要通过与细菌50s大亚基结合，竞争性抑制核糖体的合成，阻止肽链延伸复制，影响蛋白质的合成和功能，抑制细菌繁殖，从而达到抑菌效果。2、酒石酸泰万菌素不易溶于水，一般通过拌料给药预防和治疗畜禽疾病。但酒石酸泰万菌素原料本身适口性差，味道酸苦，且对胃黏膜具有刺激性，动物厌食，严重制约了其在畜禽疾病预防和治疗上的应用。酒石酸泰万菌素药动学特征为吸收迅速，具有良好的组织穿透力，若剂量控制不严格或错误投喂，瞬时血药浓度可能会超出安全范围，引发畜禽心脏毒性。3、因此，急需一种能够掩盖酒石酸泰万菌素酸苦味，改善其适口性的药剂，并可控制酒石酸泰万菌素药物成分穿过胃环境，使其在肠道中缓慢释放，防止突释，减缓药物的释放和吸收，同时维持有效血药浓度维持时间更长，减少给药量与给药次数，提高预防和治疗畜禽疾病的效果，减少养殖成本与工作量并提高生产用药安全性。4、近些年来，因离子交换树脂具有特殊的纳微界面结构，及其在药剂学方面的潜在应用价值，引起了广泛地关注。鉴于酸性和碱性药物都可以吸附分散在离子交换树脂内部的特点，使其衍生了诸多优点，如掩盖药物的不良味道、促进难溶性药物的溶出、提高药物在贮存环境及体内溶出的稳定性、控制药物缓慢释放等。由于离子交换的可逆性，药物树脂口服进入胃肠道后，与胃肠道中的生理性离子发生反向离子交换反应而持续释放药物，发挥疗效。5、所以用离子交换树脂来生能够解决传统酒石酸泰万菌素苦味较大，适口性差及突然释放的酒石酸泰万菌素预混剂是十分具有应用价值的，且生产成本低，工业化生产的潜力巨大。6、但是，现有的常规离子交换树脂作为药物载体还存在以下缺陷：（1）采用普通的阳离子交换树脂或无机酸改性的阳离子交换树脂对药物负载量、缓释效果有待提高，且无机酸性活化后的树脂容易导致药物降解不稳定，从而影响载药性；（2）现有的阳离子交换树脂虽然具有一定的掩味效果，但是不能完全掩盖酒石酸泰万菌素的苦味，且无法降低其对胃部的伤害，原因在于酒石酸泰万菌素含有苯丁酸酯和酒石酸两部分，其化学结构中的苯环和羟基产生严重酸味和苦味。7、鉴于此，针对现有酒石酸泰万菌素预混剂存在的诸多不足，如何改进和完善酒石酸泰万菌素预混剂的药物载体和制备方法，进而高效、稳定地制备酒石酸泰万菌素预混剂是值得探究的问题。技术实现思路1、为了克服上述限制酒石酸泰万菌素应用的缺点，本发明提供了一种肠溶型酒石酸泰万菌素缓释掩味预混剂及其制备方法，旨在解决背景技术中的至少一个技术问题。2、为实现上述目的，本发明第一方面提供一种肠溶型酒石酸泰万菌素缓释掩味预混剂，该预混剂包括药物活性成分、药物载体和矫味剂；3、所述药物活性成分采用酒石酸泰万菌素；4、所述药物载体采用有机酸活化阳离子交换树脂后制得的酸性阳离子交换树脂；所述阳离子交换树脂采用苯乙烯阳离子交换树脂或苯丙烯阳离子交换树脂，有机酸采用多元羧酸或羟基酸；5、按照重量百分比，所述预混剂中酒石酸泰万菌素占比为5％～50％，酸性阳离子交换树脂占比为40％~90％，所述矫味剂占比为5％~10％。6、进一步地，所述矫味剂选自玉米芯粉、壳聚糖、葡萄糖中的至少一种。7、本发明第二方面提供上述肠溶型酒石酸泰万菌素缓释掩味预混剂的制备方法，步骤如下：8、酒石酸泰万菌素原料与分散剂在外力作用下均匀地分散于水中，制备至少两组等体积份的分子悬浮剂；9、有机酸活化阳离子交换树脂制得酸性阳离子交换树脂；10、将一组分子悬浮剂与酸性阳离子交换树脂混合、重悬，实现酸性阳离子交换树脂对酒石酸泰万菌素的吸附，对吸附后的产物进行过滤、洗脱、干燥系列处理；11、将系列处理后的产物重新加至新一组的分子悬浮剂中，至少循环重复一次前述吸附及系列处理步骤，制得酒石酸泰万菌素-树脂复合物；12、将酒石酸泰万菌素-树脂复合物与矫味剂混合均匀，制得肠溶型酒石酸泰万菌素缓释掩味预混剂；该预混剂以酒石酸泰万菌素作为药物活性成分，以酸性阳离子交换树脂作为药物载体；13、将制好的酒石酸泰万菌素预混剂可转移至包装车间进行产品包装。14、优选地，有机酸活化阳离子交换树脂的步骤具体包括：15、将阳离子交换树脂除杂干燥后置于有机酸性溶液中，ph为1~2，活化4小时~5小时，随后将多余的溶液洗净，使阳离子交换树脂ph为6~7。16、其中，有机酸采用多元羧酸或羟基酸，比如选自酒石酸、苹果酸、柠檬酸、水杨酸中的至少一种。阳离子交换树脂采用苯乙烯阳离子交换树脂或苯丙烯阳离子交换树脂；阳离子交换树脂原料的含水率为20%~40%，更优为30%~35%。17、用酸处理阳离子交换树脂增加其酸性使其孔打开进而增大孔径；此外，多元羧酸的有机酸分子中包含至少两个羧基-cooh，羟基酸的有机酸分子中同时含有羟基-oh和羧基-cooh的化合物，相比较其他有机酸或无机酸，其生物活性更好，经其活化后的阳离子交换树脂负载药物效果更优。18、苯乙烯阳离子交换树脂或苯丙烯阳离子交换树脂具有极佳的物理、化学及热稳定性，良好的离子交换能力与高交换容量特性。19、优选地，分散剂选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基苯磺酸钠中的至少一种。由于酒石酸泰万菌素不易溶于水，所以在吸附前利用分散剂和外力作用促进酒石酸泰万菌素形成稳定的悬浮剂，有利于提高后续吸附的效果。分散剂的用量可根据实际需要调整，一般为酒石酸泰万菌素原料重量的2%~4%，其作为分散剂不会被阳离子交换树脂吸附，而是溶于水中，在后续吸附、洗脱过程中可直接分离去除。20、优选地，外力作用的分散采用超声分散或10000rpm~12000rpm转速的高速剪切机进行分散。21、优选地，总吸附次数为6次~8次；单次吸附时间为40min~90min；两两吸附的间隔时间为6小时~8小时；吸附温度为25℃~30℃。洗脱结束后干燥时采用的温度为60℃~120℃。22、优选地，洗脱采用的洗脱液为乙醇、甲醇、水中的一种。洗脱次数至少为2次，一般采用3次~4次，单次洗脱时间为10min~30min，洗脱温度为25℃~30℃。23、优选地，所述矫味剂选自玉米芯粉、壳聚糖、葡萄糖中的至少一种。24、与现有技术相比，本发明包括以下有益效果：25、1、本发明制备酒石酸泰万菌素的预混剂，具有药物含量高、缓释效果好等优点，所制得的预混剂很好地掩盖了酒石酸泰万菌素的刺激性气味，并提高了服药顺从性；此外酒石酸泰万菌素颗粒在经过分散、有机酸活化的阳离子型交换树脂吸附处理后，其在胃酸的酸性环境不易溶出，在肠道的偏碱性环境溶出快，具有良好的肠溶作用。26、2、本发明有效解决传统粉剂苦味较大、适口性差的问题，制成的酒石酸泰万菌素预混剂具有肠溶作用，使用低成本的离子交换树脂为载体，大大降低了企业生产成本，可配合推动畜牧行业规模化、集约化的养殖模式发展。