藏茶或其提取物在制备化疗药物增敏剂中的用途

本发明属于医药领域，具体涉及一种藏茶或其提取物在制备化疗药物增敏剂中的用途。背景技术：1、肝癌是很常见的消化系统肿瘤，素有癌中之王之称。我国是肝癌大国，大多数肝癌患者发现时即为中晚期，已失去手术机会。随着医学技术的进步，肝癌现有的治疗方法日新月异。目前肝癌的治疗方法主要包括：手术治疗、肝移植、消融治疗、介入治疗、放射治疗、化学疗法、靶向疗法、免疫疗法。其中，化学治疗一度是晚期肝癌的重要治疗方法，药物对癌细胞有较为直接的抑制作用。2、紫杉醇是目前已发现的最具抗癌活性的天然广谱抗癌药物之一。广泛用于肝癌、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、头颈部肿瘤、软组织肉瘤等恶性肿瘤的治疗。研究表明，其对多种肿瘤细胞具有抑制增殖，诱导凋亡的作用。但是，一方面，紫杉醇对肿瘤细胞的特异性差，毒性反应较大，常出现不同程度的毒副作用，通常包括过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、关节及肌肉痛、胃肠道反应、肝脏毒性、脱发等；另一方面，长期使用紫杉醇后,肿瘤细胞易产生耐药性，这疗效降低，对临床的治疗带来了极大不便。3、多药耐药(mdr)是癌症化疗失败的主要原因之一。p-糖蛋白(p-glycoprotein，简称p-gp或pgp)是一类典型的多药耐药转运蛋白，具有广泛特异性。许多常用的药物包括长春碱类、紫杉烷类、酪氨酸激酶抑制剂以及部分parp抑制剂等均是p-糖蛋白底物。细胞会通过p-糖蛋白介导的主动转运，将这些药物转运到细胞外，降低药物在细胞内的积累，导致药物疗效的降低并产生药物抵抗，最终发生耐药。在多种实体瘤中均发现了p-糖蛋白的表达，并且经过化疗后，p-糖蛋白的表达会升高，引起药物耐药，并与患者的不良预后相关，被作为临床肿瘤患者预后的评价指标之一。因此，开发出能够有效抑制p-gp表达的药物对增加化疗药物敏感性具有重要意义。4、雅安藏茶是一种地方特色性黑茶，因主要产于四川省雅安，历史上长期畅销青藏高原地区而得名。广义的雅安藏茶包括传统藏茶(或称南路边茶、边销茶，康砖茶、金尖茶属于此类)和新型藏茶。雅安藏茶富含茶多酚、茶多糖、有机酸等成分，目前，雅安藏茶生物活性相关研究主要集中在降脂减肥、抗氧化、抗辐射等方面。但是茶叶中的茶多糖成分已被报道具有抗肿瘤活性，并且雅安藏茶中含有茶多糖成分，推测其具有一定的抗肿瘤潜力。但目前还未见雅安藏茶作为化疗药物增敏剂用来治疗癌症的报道。技术实现思路1、本发明的目的在于提供藏茶在制备化疗药物增敏剂中的新用途。2、本发明提供了藏茶或其提取物在制备化疗药物增敏剂中的用途。3、进一步地，所述藏茶为雅安藏茶。4、进一步地，所述提取物为水提物或有机溶剂提取物。5、进一步地，所述化疗药物为长春碱类药物、紫杉烷类药物、酪氨酸激酶抑制剂或parp抑制剂。6、进一步地，所述紫杉烷类药物为紫杉醇。7、进一步地，所述化疗药物增敏剂是增强癌症细胞对化疗药物敏感性的试剂，所述癌症为肝癌、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、头颈部肿瘤或软组织肉瘤。8、所述化疗药物增敏剂是抑制多药耐药转运蛋白表达的试剂。9、进一步地，所述多药耐药转运蛋白是p-gp蛋白。10、进一步地，所述化疗药物增敏剂是抑制bcl-2蛋白表达的试剂。11、进一步地，所述化疗药物增敏剂是增强bax蛋白表达的试剂。12、本发明还提供了一种预防和/或治疗癌症的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的藏茶或其提取物和化疗药物，以及药学上可接受的载体。13、进一步地，所述藏茶为雅安藏茶，所述提取物为水提物或有机溶剂提取物；14、所述化疗药物为长春碱类药物、紫杉烷类药物、酪氨酸激酶抑制剂或parp抑制剂。15、进一步地，所述藏茶或其提取物与化疗药物的质量比为(200-800)：0.8，优选为600：0.8。16、进一步地，所述藏茶水提物的制备方法包括以下步骤：称取藏茶，磨成粉，加入沸水提取，收集提取液，干燥，即得藏茶水提物。17、进一步地，所述干燥的方式为冻干。18、进一步地，所述粉与水的质量体积比为1：10g/ml。19、本发明首次发现藏茶水提物能够显著下调人肝癌hepg2细胞中多药耐药转运蛋白p-gp的表达，抑制人肝癌hepg2细胞的增殖，降低hepg2细胞的耐药性，增强肝癌细胞对化疗药物紫杉醇的敏感性。20、本发明还首次发现，雅安藏茶水提物与紫杉醇联用在抑制人肝癌hepg2细胞中多药耐药转运蛋白p-gp表达上发挥了协同增效的作用。21、本发明藏茶水提物联合紫杉醇用于治疗肝癌，具有良好的应用前景。22、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。23、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。技术特征：1.藏茶或其提取物在制备化疗药物增敏剂中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述藏茶为雅安藏茶。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述提取物为水提物或有机溶剂提取物。4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于：所述化疗药物为长春碱类药物、紫杉烷类药物、酪氨酸激酶抑制剂或parp抑制剂。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述紫杉烷类药物为紫杉醇。6.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于：所述化疗药物增敏剂是增强癌症细胞对化疗药物敏感性的试剂，所述癌症为肝癌、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、头颈部肿瘤或软组织肉瘤。7.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于：所述化疗药物增敏剂是抑制多药耐药转运蛋白表达的试剂，所述多药耐药转运蛋白优选为p-gp蛋白。8.一种预防和/或治疗癌症的联合用药物，其特征在于：它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的藏茶或其提取物和化疗药物，以及药学上可接受的载体。9.根据权利要求8所述的联合用药物，其特征在于：所述藏茶为雅安藏茶，所述提取物为水提物或有机溶剂提取物；10.根据权利要求8或9所述的联合用药物，其特征在于：所述藏茶或其提取物与化疗药物的质量比为(200-800)：0.8，优选为600：0.8。技术总结本发明提供了藏茶或其提取物在制备化疗药物增敏剂中的用途，属于医药领域。本发明首次发现藏茶水提物能够显著下调人肝癌HepG2细胞中多药耐药转运蛋白P‑gp的表达，抑制人肝癌HepG2细胞的增殖，降低HepG2细胞的耐药性，增强肝癌细胞对化疗药物紫杉醇的敏感性。本发明还首次发现，雅安藏茶水提物与紫杉醇联用在抑制人肝癌HepG2细胞中多药耐药转运蛋白P‑gp表达上发挥了协同增效的作用。本发明藏茶水提物联合紫杉醇用于治疗肝癌，具有良好的应用前景。技术研发人员：何浪,王丹,马丽萍,郝军莉受保护的技术使用者：成都医学院技术研发日：技术公布日：2024/8/15