一种含有巴氯芬的药物组合物及其制备方法与流

本发明属于药物制备，具体涉及一种含有巴氯芬的药物组合物及其制备方法。背景技术：1、巴氯芬为α-氨基丁酸(gaba)的衍生物，是第一个应用于临床的选择性gabaβ受体激动剂，用于治疗因脑血管意外，脑性麻痹，脑膜炎，多发性硬化症(ms)，脊髓损伤和头部外伤引起的肌肉，其作用机制为抑制单突触和多突触传递，可能是通过刺激gaba受体，而抑制兴奋性氨基酸的释放。主要应用于治疗因脑血管意外，脑性麻痹，脑膜炎，多发性硬化症(ms)，脊髓损伤和头部外伤引起的肌肉痉。口服后吸收迅速而完全，其血浆蛋白结合率约为30％。本品大部分以原型排出，在72小时内，摄入量的75％经肾脏排出，其余部分从粪便排出。2、中国专利cn202080065397.6中公开4-氨基-3-取代的丁酸衍生物的稳定制剂，提供一种包含活性成分和稳定剂的药物组合物，在配方中添加甲基丙烯酸类稳定剂以减少巴氯芬制剂中内酰胺形成，提高其货架期的稳定性。3、与上述专利相比，本专利中巴氯芬组合物采用常规湿法制粒工艺，处方未添加4-氨基-3-取代的丁酸衍生物，稳定性从数据上显示更优。技术实现思路1、本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种含有巴氯芬的药物组合物。2、本发明的另一个目的是提供上述含有巴氯芬的药物组合物的制备方法。3、本发明的技术方案如下：4、一种含有巴氯芬的药物组合物，由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、玉米淀粉50-70份、填充剂50-70份、粘合剂5-9份、助流剂0.1-1.0份和润滑剂0.1-1.0份；在其制备过程中先将活性组分与内加玉米淀粉、内加填充剂和粘合剂混合均匀，加入纯化水进行制粒，得到的湿颗粒干燥、整粒，再与外加玉米淀粉、外加填充剂、助流剂和润滑剂混合进行压片；其中，内加玉米淀粉与外加玉米淀粉的质量比为1:0.25-1.5。5、在本发明中，填充剂为微晶纤维素或蔗糖，优选为微晶纤维素；粘合剂为聚维酮、羟丙甲纤维素或羟丙纤维素，优选为聚维酮；助流剂为胶态二氧化硅；润滑剂为硬脂酸镁。6、本发明针对活性组分巴氯芬，具有难溶、聚集、吸附，对高温、高湿不稳定的特点，导致片剂在制备过程中出现流动性差、溶出缓慢、含量均匀度不好和不稳定等问题，进行了长期大量的研究，对现有的大量辅料进行了筛选，并调整各辅料之间的配比，期待探索出能够保持稳定和快速溶出的片剂配方，解决片剂压片时的流动性不佳问题以及含量均匀度不好的问题。7、对于本发明而言，玉米淀粉是重要的组分，在整个配方中的占比较高，作为填充剂，同时起到辅助崩解的作用，可以提高药物崩解的时间，从而达到胃肠道内快速崩解释放的目的。在具体实验过程中，发明人出人意料地发现当同时选择玉米淀粉和微晶纤维素作为填充剂，并控制整个配方中玉米淀粉的含量以及内加玉米淀粉和外加玉米淀粉之间的比例，制成的片剂在压片时流动性好，可压性好、脆碎度好，片面光滑，同时表现出了快速的崩解性、溶出性和极佳的含量均匀性、稳定性。8、例如，在实验过程中发现，将玉米淀粉替换为小麦淀粉，发现制备的片剂更紧实，在水中崩开的时间较长，溶出速度较慢，稳定性较差。特别地，在制备片剂的过程中，需要严格控制内加玉米淀粉和外加玉米淀粉之间的比例，当两者的比例偏高时，流动性较差，压片生产不顺畅；当两者的比例偏低时，流动性相较差，压片生产时容易出现填充不满的情况。9、在一种优选方案中，本发明提供的含有巴氯芬的药物组合物，由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、玉米淀粉55-65份、微晶纤维素55-65份、聚维酮6-8份、胶态二氧化硅0.4-0.8份和硬脂酸镁0.4-0.8份。10、在一种更优选方案中，本发明提供的含有巴氯芬的药物组合物，由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、玉米淀粉61份、微晶纤维素61份、聚维酮7份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。其中，内加玉米淀粉与外加玉米淀粉的质量比为1:0.3-1.0，可以但不局限于1:0.3、1:0.33、1:0.35、1:0.37、1:0.4、1:0.6、1:0.8、1:0.9或1:1.0。11、例如，本发明提供的含有巴氯芬的药物组合物，由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、内加玉米淀粉46份、内加微晶纤维素46份、聚维酮7份、外加玉米淀粉15份、外加微晶纤维素15份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。12、例如，本发明提供的含有巴氯芬的药物组合物，由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、内加玉米淀粉30.5份、内加微晶纤维素46份、聚维酮7份、外加玉米淀粉30.5份、外加微晶纤维素15份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。13、本发明还提供了上述含有巴氯芬的药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：14、(1)预混合：将活性组分与内加玉米淀粉、内加填充剂和粘合剂混合均匀；15、(2)制粒：向步骤(1)所得混合物中加入纯化水进行制粒，所得湿颗粒干燥，整粒；16、(3)压片：将整粒后的干颗粒与外加玉米淀粉、外加填充剂、助流剂和润滑剂混合进行压片，即得。17、在本发明中，填充剂为微晶纤维素或蔗糖，优选为微晶纤维素；粘合剂为聚维酮、羟丙甲纤维素或羟丙纤维素，优选为聚维酮；助流剂为胶态二氧化硅；润滑剂为硬脂酸镁。18、采用本发明的技术方案，优势如下:19、本发明提供一种含有巴氯芬的药物组合物，以玉米淀粉和微晶纤维素作为填充剂，并控制整个配方中玉米淀粉的含量以及内加玉米淀粉和外加玉米淀粉之间的比例，解决了该片剂制备过程中流动性差、溶出缓慢、含量均匀度不好和不稳定等问题，并显著提高崩解和溶出速率以及稳定性，保证生物利用度，具有制备方法简单，成本低，流动性较好，可压性好、含量均匀度好等优点，同时表现出了快速的崩解性、溶出性以及极佳的含量均匀性和稳定性，适合大规模工业化生产。技术特征：1.一种含有巴氯芬的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、玉米淀粉50-70份、填充剂50-70份、粘合剂5-9份、助流剂0.1-1.0份和润滑剂0.1-1.0份；在其制备过程中先将活性组分与内加玉米淀粉、内加填充剂和粘合剂混合均匀，加入纯化水进行制粒，得到的湿颗粒干燥、整粒，再与外加玉米淀粉、外加填充剂、助流剂和润滑剂混合进行压片；其中，所述内加玉米淀粉与外加玉米淀粉的质量比为1:0.25-1.5。2.根据权利要求1所述的含有巴氯芬的药物组合物，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素或蔗糖，优选为微晶纤维素；所述粘合剂为聚维酮、羟丙甲纤维素或羟丙纤维素，优选为聚维酮；所述助流剂为胶态二氧化硅；所述润滑剂为硬脂酸镁。3.根据权利要求2所述的含有巴氯芬的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、玉米淀粉55-65份、微晶纤维素55-65份、聚维酮6-8份、胶态二氧化硅0.4-0.8份和硬脂酸镁0.4-0.8份。4.根据权利要求3所述的含有巴氯芬的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、玉米淀粉61份、微晶纤维素61份、聚维酮7份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份；所述内加玉米淀粉与外加玉米淀粉的质量比为1:0.3-1.0。5.根据权利要求4所述的含有巴氯芬的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、内加玉米淀粉46份、内加微晶纤维素46份、聚维酮7份、外加玉米淀粉15份、外加微晶纤维素15份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。6.根据权利要求4所述的含有巴氯芬的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、内加玉米淀粉30.5份、内加微晶纤维素46份、聚维酮7份、外加玉米淀粉30.5份、外加微晶纤维素15份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。7.权利要求1所述的含有巴氯芬的药物组合物的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：8.根据权利要求7所述的含有巴氯芬的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素或蔗糖，优选为微晶纤维素；所述粘合剂为聚维酮、羟丙甲纤维素或羟丙纤维素，优选为聚维酮；所述助流剂为胶态二氧化硅；所述润滑剂为硬脂酸镁。9.根据权利要求8所述的含有巴氯芬的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、玉米淀粉55-65份、微晶纤维素55-65份、聚维酮6-8份、胶态二氧化硅0.4-0.8份和硬脂酸镁0.4-0.8份。10.根据权利要求9所述的含有巴氯芬的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的组分制成：巴氯芬10份、玉米淀粉61份、微晶纤维素61份、聚维酮7份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份；所述内加玉米淀粉与外加玉米淀粉的质量比为1:0.3-1.0。技术总结本发明提供一种含有巴氯芬的药物组合物及其制备方法，以玉米淀粉和微晶纤维素作为填充剂，并控制整个配方中玉米淀粉的含量以及内加玉米淀粉和外加玉米淀粉之间的比例，解决了该片剂制备过程中流动性差、溶出缓慢、含量均匀度不好和不稳定等问题，并显著提高崩解和溶出速率以及稳定性，保证生物利用度，具有制备方法简单，成本低，流动性较好，可压性好、含量均匀度好等优点，同时表现出了快速的崩解性、溶出性以及极佳的含量均匀性和稳定性，适合大规模工业化生产。技术研发人员：石优红,辛妮受保护的技术使用者：南京海纳制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/15