用以减少家禽发病机制的益生菌组合物及其使用

本文的公开内容总体上涉及益生菌治疗，并且特定而言涉及促进益生菌的生长并为战胜潜在病原体提供前体且可被掺入家禽食物和/或蛋液中的益生菌组合物。现有技术和发明目的美国疾病控制中心(cdc)估计，在美国，食源性沙门氏菌每年导致130万例感染(参见：预防cdc和沙门氏菌(prevention cdc and salmonella)，https://www.cdc.gov/salmonella/index.html)。尽管在过去十年中存在许多尝试来降低沙门氏菌的发生率，但它仍然是令人担忧的病原体，自2016年以来感染率仅下降了5％(参见：tack dm,marder ep,griffin pm,等人preliminary incidence and trendsof infections with pathogens transmitted commonly through food—foodbornediseases active surveillance network,10u.s.sites,2015–2018.am jtransplant.2019；19(6):1859-1863.doi:10.1111/ajt.15412)。跨部门食品安全分析协作认为14％的食源性沙门氏菌来自鸡肉或火鸡。沙门氏菌主要是收获后对人类疾病和预防的担忧。因此，在家禽业中，沙门氏菌在整个家禽生命周期中受到控制，但它对鸡的健康影响最小。在收获后的问题得到优化之前，该行业必须孵化和生长健康的小鸡。革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体可阻碍此种孵化和生长期。事实上，存在许多禽类病原体可以减轻小鸡的体重，诸如禽类致病性大肠杆菌(apec)和盲肠肠球菌，每年给家禽业造成数百万美元的损失。在家禽生长周期期间，仅apec就占据高达20％的死亡率。作为一种新兴的家禽病原体，盲肠肠球菌的发病率和严重性正在上升，死亡率为8％。尽管目前存在行业干预措施，但这些病原体仍在许多鸡群中盛行。迄今为止，同时减少革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体数量的干预措施受限。本公开的目的是提供工业干预措施，该措施可以减少家禽胃肠道病原体的携带，诸如上述提到的那些病原体，从而在整个生长期为更健康的小鸡提供更低的发病率和死亡率。这一目标是通过将新的细菌物种与益生元和酶组合起来实现的。这种组合通过建立和维持健康的微生物组，在家禽胃肠道内提供了强大的竞争优势。本公开的另一个目的是提供一种可掺入益生菌饲料或益生菌蛋液中的益生菌组合物。本公开的另一个目的是提供一种由益生菌混合物形成的益生菌组合物，该益生菌混合物包括但不限于：黑曲霉、米曲霉、解淀粉芽孢杆菌、凝结芽孢杆菌、迟缓芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、嗜淀粉拟杆菌、多毛拟杆菌、栖瘤胃拟杆菌、猪拟杆菌、青春双歧杆菌、动物双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、盲肠肠球菌、双醋酸肠球菌、屎肠球菌、中间肠球菌、乳酸肠球菌、嗜热肠球菌、动物乳杆菌、短乳杆菌、保加利亚乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌、发酵乳杆菌、瑞士乳杆菌、罗伊乳酸杆菌、葡聚糖产生菌、乳酸片球菌、有害片球菌、戊糖片球菌、费氏丙酸杆菌、薛氏丙酸杆菌、沼泽红假单胞菌、酿酒酵母、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌、副干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸乳杆菌、枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、两歧双歧杆菌、乳酸双歧杆菌、长双歧杆菌和嗜热双歧杆菌。优选的组合物至少包含干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌、副干酪乳杆菌或乳酸双歧杆菌。本公开的另一个目的是提供一种由益生菌和益生元的混合物形成的益生菌组合物，该益生元包括但不限于：低聚果糖(来源于天然或合成来源，诸如洋葱、菊苣、芦笋、朝鲜蓟等)、低聚木糖(来源于天然或合成来源，诸如甘蔗、竹子、大豆和其他蔬菜以及水果)和低聚半乳糖(来源于天然或合成来源，诸如豆类、乳制品或根茎类蔬菜)。优选的组合物至少含有低聚木糖。虽然益生菌和不可消化纤维的包含提供健康的胃肠道和微生物组，但替代营养物质的生物利用率也在病原体预防中发挥着关键作用。因此，本公开的另一个目的是提供一种由益生菌和酶的混合物形成的益生菌家禽饲料。酶将植物纤维和淀粉转化为可消化的糖和蛋白质，从而促进健康的胃肠道。能够消化谷物诸如玉米、小麦、大麦和大豆的酶包括但不限于木聚糖酶、葡聚糖酶、纤维素酶、木糖葡聚糖酶、果糖、半乳糖苷酶、酯酶、甘露聚糖酶和蛋白酶。这些酶可以从许多天然来源中分离出来，也可以人工合成。最值得注意的是，嗜温丝状真菌物种里氏木霉在上述类别中产生超过22种不同的酶，从而产生能够针对上述谷物提供有效酶活性的提取物。因此，本公开的另一个目的是提供一种包含益生菌和酶的混合物的益生菌组合物。酶将纤维和淀粉转化为可消化的糖和蛋白质，从而促进健康的胃肠道。能够消化谷物诸如玉米、小麦、大麦和大豆的酶包括但不限于木聚糖酶、葡聚糖酶、纤维素酶、木糖葡聚糖酶、果糖、半乳糖苷酶、酯酶、甘露聚糖酶和蛋白酶。这些酶可以从许多天然来源中分离出来，也可以人工合成。最值得注意的是，嗜温丝状真菌物种里氏木霉在上述类别中产生超过22种不同的酶，从而产生能够针对上述谷物提供有效酶活性的提取物。这些酶可以包含在蛋液或饲料颗粒中，从而把胃肠道准备好用于第一餐和营养物质的最佳利用。植物性饮食中存在的复合淀粉中的营养物质的可利用率是有限的。这些淀粉必须首先被酶分解以释放营养物质并在胃肠道内创造最佳生长条件。酶是将复合淀粉转化为可用营养物质的一种方式，这些营养物质可被细菌进一步加工成抗菌化合物。因此，调配物可以包含酶，诸如α-淀粉酶、β-淀粉酶、酯酶、α-半乳糖苷酶、β-葡糖苷酶、半纤维素、转化酶、乳糖酶、β-甘露聚糖酶、果胶酶、普鲁兰酶、木聚糖酶、纤维素酶、木糖苷酶、β-葡聚糖酶、木糖葡聚糖酶、脂肪酶、植酸酶或释放截留的能量和营养物质的酶的混合物。酶的混合物的一个示例是从真菌物种里氏木霉的生长中回收的酶。里氏木霉是一种丝状真菌物种，能够在给定时间产生超过20种不同的木质纤维素酶。本公开的另一个目的是提供一种将益生菌组合物掺入蛋液中的方法，该蛋液将在孵化前施用于蛋。本公开的又一个目的是提供一种将益生菌组合物作为水添加物掺入饮用水源中的方法。本公开的另一个目的是提供一种将益生菌组合物掺入饲料颗粒中的方法。本公开的又一个目的是提供一种易于在禽畜饲料的制造期间施用的上述组分的预混物。本公开的另一个目的是提供包含益生菌、益生元和酶的最终饲料组合物。本公开的又一个目的是通过制造后施用以液体形式提供上述组分混合到饲料中的共混物。本公开的又一个目的是通过制造后施用以粉末形式提供上述组分混合到饲料中的共混物。随着下文阐述更详细的描述，本公开的各种其他目的和优点对于本领域技术人员将变得显而易见。背景技术：技术实现思路1、通过提供用于禽畜动物(诸如家禽)的饲料的益生菌组合物来实现上述和其他目的，该益生菌组合物产生促进健康并战胜潜在病原体的经建立的胃肠道微生物组。益生菌组合物可包含益生菌混合物、益生元、复合淀粉还原酶、酶辅因子和ph调节剂。益生菌混合物包括耐胃液益生菌和两种耐热益生菌。在一个优选实施例中，益生菌饲料至少由以下构成：浓度为102至1012菌落形成单位(cfu)/ml的干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌、副干酪乳杆菌和/或乳酸双歧杆菌，与一种益生元或里氏木霉来源的酶混合物或所有三种组分的组合进行组合。利用益生菌组合物来防止家禽胃肠道中病原体生长的各种施用方法被认为在本公开的范围内。可以通过将益生菌组合物包含在家禽摄入的食物或水中或直接喷雾家禽来将益生菌组合物掺入家禽的胃肠道中。还可以通过在孵育之前或孵育期间将益生菌组合物作为蛋液施用于蛋来将益生菌组合物掺入家禽的胃肠道中。