用无细胞羊水组合物治疗大疱性表皮松解症的方

本公开涉及治疗大疱性表皮松解症(eb)的方法。背景技术：1、大疱性表皮松解症(eb)是一组罕见的遗传性疾病，其导致可以影响身体的各种部位的并发症，包括皮肤和粘膜起疱。eb是由参与上皮、粘膜和皮肤的层之间或内部附着的基因中的突变引起的。例如，营养不良性eb(deb)，包括隐性营养不良性eb(rdeb)，是由编码胶原蛋白vii蛋白质的col7a1基因中的突变引起的。连接性eb(junction eb，jeb)是由编码层粘连蛋白332蛋白质的基因即lama3、lamb3和/或lamc2基因中的突变引起的。几个其它基因参与不同类型的eb。eb的渐进性导致瘢痕和挛缩，造成活动性下降、手指和脚趾的融合造成连指手套样畸形、小口畸形、严重残疾和皮肤癌。2、目前还没有用于eb的治疗方法。因此，需要eb的有效治疗。大多数研究方法集中在基因疗法以替代有缺陷的突变，并且其它方法包括使用重组蛋白质的蛋白质替代疗法。技术实现思路1、本公开提供治疗患有大疱性表皮松解症(eb)的受试者的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的包括实质上没有内源性细胞的羊水的药物组合物，从而治疗eb。2、在一些实施方案中，组合物实质上没有胎毛(lanugo)和胎儿皮脂(vernix)。在一些实施方案中，组合物是无菌的或已经灭菌的。在一些实施方案中，组合物进一步包括(例如，微粉化的、均质化的、颗粒化的(morselized)、冻干的)羊膜和/或华通氏胶的碎片。在一些实施方案中，方法包括从例如羊水、羊膜或华通氏胶等冻干组合物中重构药物组合物的全部或部分。3、在一些实施方案中，组合物包括治疗有效量的蛋白质。在一些实施方案中，蛋白质是胶原蛋白vii、角蛋白、层粘连蛋白和核心蛋白聚糖中的一种或多种。在一些实施方案中，组合物包括治疗有效量的无细胞mrna。在一些实施方案中，无细胞mrna是选自由col7a1、col17a、col17a1、krt5、krt14、klhl24、plec、dst、exph5、cd151、lama3、lamb3、lamc2、itga3、itga6、itgb4、fermt1和dcn组成的组的一种或多种基因的转录本或其片段。在一些实施方案中，组合物包括治疗有效量的一种或多种神经营养素。在一些实施方案中，一种或多种神经营养素选自由神经生长因子、脑源性神经营养因子和神经营养素-3组成的组。4、在一些实施方案中，组合物进一步包括对于羊水为外源的蛋白质组合物。在一些实施方案中，蛋白质组合物包括胶原蛋白vii、角蛋白、层粘连蛋白和核心蛋白聚糖中的一种或多种。在一些实施方案中，组合物进一步包括对于羊水为外源的无细胞mrna组合物。在一些实施方案中，无细胞mrna组合物包括选自由col7a1、col17a、col17a1、krt5、krt14、klhl24、plec、dst、exph5、cd151、lama3、lamb3、lamc2、itga3、itga6、itgb4、fermt1和dcn组成的组的一种或多种基因的转录本或其片段。5、在一些实施方案中，组合物进一步包括渗透促进剂，或与渗透促进剂共同施用。在一些实施方案中，组合物相对于受试者是同种异体的。在一些实施方案中，受试者是人类。在一些实施方案中，组合物被局部地、皮下地、皮内地、静脉内地、角膜内地或眼内地施用至受试者。在一些实施方案中，组合物被配制成滴眼剂。在一些实施方案中，组合物被配制成皮肤凝胶。6、在一些实施方案中，本公开的组合物，包括但不限于核心蛋白聚糖，调节转化生长因子(tgf)信号通路。在一些实施方案中，本公开的组合物促进伤口愈合。在一些实施方案中，本公开的组合物预防、减轻或治疗与eb相关的一种或多种体征、症状或病症。在一些实施方案中，一种或多种体征、症状或病症选自由疼痛、瘙痒、水疱、角化病、肉芽(granulation)、糜烂、溃疡、假性并指(pseudosyndactyly)、开放性伤口、组织瘢痕、组织纤维化、角膜浑浊化、角膜瘢痕、角膜溃疡、角膜擦伤、睑缘炎、睑外翻、睑球粘连、翼状胬肉、龋齿、扩张型心肌病、低白蛋白血症、生长迟缓、肌肉萎缩症、骨量减少、骨质疏松症和链球菌感染后肾小球肾炎组成的组。技术特征：1.一种治疗患有大疱性表皮松解症(eb)的受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用治疗有效量的包括实质上没有内源性细胞的羊水的药物组合物，从而治疗大疱性表皮松解症。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物实质上没有胎毛和胎儿皮脂。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述组合物是无菌的或已经灭菌的。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述组合物进一步包括羊膜。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述组合物进一步包括华通氏胶。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述方法包括从冻干的羊水、羊膜和/或华通氏胶中重构所述药物组合物。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述组合物包括治疗有效量的蛋白质。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述蛋白质是胶原蛋白vii、角蛋白、层粘连蛋白和核心蛋白聚糖中的一种或多种。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述组合物包括治疗有效量的无细胞mrna。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述无细胞mrna是选自由col7a1、col17a、col17a1、krt5、krt14、klhl24、plec、dst、exph5、cd151、lama3、lamb3、lamc2、itga3、itga6、itgb4、fermt1和dcn组成的组的一种或多种基因的转录本或其片段。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述组合物包括治疗有效量的一种或多种神经营养素的蛋白质或mrna。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述一种或多种神经营养素选自由神经生长因子、脑源性神经营养因子和神经营养素-3组成的组。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述组合物进一步包括对于羊水为外源的蛋白质组合物。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述蛋白质组合物包括胶原蛋白vii、角蛋白、层粘连蛋白和核心蛋白聚糖中的一种或多种。15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述组合物进一步包括对于羊水为外源的无细胞mrna组合物。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述无细胞mrna组合物包括选自由col7a1、col17a、col17a1、krt5、krt14、klhl24、plec、dst、exph5、cd151、lama3、lamb3、lamc2、itga3、itga6、itgb4、fermt1和dcn组成的组的一种或多种基因的转录本或其片段。17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述组合物进一步包括渗透促进剂，或与渗透促进剂共同施用。18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述组合物相对于所述受试者是同种异体的。19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述受试者是人类。20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述组合物被局部地、皮下地、皮内地、静脉内地、角膜内地或眼内地施用至所述受试者。21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述组合物被配制成滴眼剂。22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述组合物被配制成皮肤凝胶。23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述组合物调节转化生长因子(tgf)信号通路。24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述组合物促进伤口愈合。25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述组合物预防、减轻或治疗与大疱性表皮松解症相关的一种或多种体征、症状或病症。26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述一种或多种体征、症状或病症选自由疼痛、瘙痒、水疱、角化病、肉芽、糜烂、溃疡、假性并指、开放性伤口、组织瘢痕、组织纤维化、角膜浑浊化、角膜溃疡、角膜擦伤、角膜瘢痕、睑缘炎、睑外翻、睑球粘连、翼状胬肉、视力丧失、龋齿、扩张型心肌病、低白蛋白血症、生长迟缓、肌肉萎缩症、骨量减少、骨质疏松症、和链球菌感染后肾小球肾炎组成的组。27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述药物组合物不包括细胞并且是无菌的。技术总结本文提供了治疗患有大疱性表皮松解症的受试者的方法，包括向受试者施用治疗有效量的包括实质上没有内源性细胞的羊水的药物组合物。技术研发人员：A·A·卡拉马尼安受保护的技术使用者：埃利克萨治疗公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16