丹酚酸B在防治人巨细胞病毒感染中的新用途

本发明属于生物医药领域，具体是一种丹酚酸b在防治人巨细胞病毒感染中的新用途。背景技术：1、长期以来，病毒一直威胁着人类的生命健康，hcmv感染在健康人群往往症状不明显，但是对免疫力低下人群：如艾滋病人群、器官移植接受患者危害极大，甚至危及生命，同时，hcmv感染是导致孕妇流产和婴儿出生缺陷的重要因素。此外，老年人由于免疫功能衰退，hcmv复发感染概率增加，这也是造成老年人衰弱（frailty）的重要危险因素之一，给老年人的生命和生活质量带来重大威胁。因此，积极有效的预防和治疗hcmv感染，是提高出生人口素质和免疫力低下老年人生活质量的重要手段。令人遗憾的是，由于hcmv的复杂性，迄今没有成功的疫苗上市使用。虽然，已有一些广谱抗病毒药物应用于临床治疗hcmv感染，如膦甲酸钠、西多福韦、福米韦生以及更昔洛韦及其前体缬更昔洛韦等广谱抗病毒药物，这些药物的主要靶点是dna聚合酶，针对病毒侵入靶细胞后的复制翻译阶段，但易引起骨髓抑制、肾毒性和电解质紊乱等不良反应，严重限制了其在hcmv易感易发人群中的应用；莱特莫韦是近年来上市的一种抗hcmv药物，特别是对免疫系统受损的患者如器官移植接受者或hiv/aids患者具有良好的治疗效果，但目前高昂的价格让普通人群望而却步；此外，耐药株和变异株的出现也大大降低了这些药物的使用效果。因此，目前仍缺少理想的预防和治疗hcmv感染的药物。2、中药是抗病毒药物研发的资源宝库。丹参（ salvia miltiorrhiza）又名红丹参，是唇形科鼠尾草属的一种多年生草本植物，主要分布在中国的东部和中部地区，以及其他一些亚洲国家。丹参在中国传统医学中有着悠久的历史，其有效活性成分主要集中在其根部。丹参含有多种活性成分，被广泛应用于治疗心脑血管疾病、血管阻塞和循环系统疾病等方面。丹酚酸b（salvianolic acid b, sab）是一种从中药丹参中提取的天然化合物，我们通过系列生物学实验研究发现丹酚酸b具有潜在的直接抗hcmv活性。 技术实现思路1、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种丹酚酸b在防治人巨细胞病毒感染中的新用途。2、本发明采用商品化的纯品丹酚酸b，进行了系列的生物学实验，为丹酚酸b防治人巨细胞病毒感染的新用途提供了理论依据。3、本发明提供了丹酚酸b在制备防治人巨细胞病毒感染的药物中的新用途。4、所述的丹酚酸b在无明显细胞毒性的浓度下，可以显著抑制hcmv立即早期蛋白ie1/2和早期蛋白ul44的表达，有效抑制 hcmv基因包括立即早期基因 ul123、早期基因 ul44和晚期基因 pp150的dna复制，从而发挥抗hcmv感染的作用。 5、所述的丹酚酸b形式包括其盐的形式以及和药学上可接受的载体结合的形式。6、所述的防治人巨细胞病毒感染的药物的制剂形式为液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、胶囊、缓释剂、滴丸剂或注射剂。7、生物学实验研究的结果表明：8、1、丹酚酸b单独处理hcmv宿主细胞-人胚肺二倍体成纤维细胞wi-38在1-10μm没有表现出明显的细胞毒性。9、2、丹酚酸b具有良好的抗hcmv的作用，具体表现为，在5-10μm可以显著缓解hcmv感染形成的细胞病变效应，显著抑制立即早期蛋白ie1/2和早期蛋白ul44的表达，同时抑制hcmv的立即早期基因 ul123、早期基因 ul44和晚期基因 pp150的dna复制。 10、本发明的有益效果如下：本发明通过系列的生物学实验发现并证明，丹酚酸b在没有明显细胞毒性的剂量下具有显著的抗hcmv的作用，安全有效，无不良反应，成本较低，具有制备抗hcmv药物的应用前景，有望将其开发为一种理想的防治hcmv的药物。技术特征：1.丹酚酸b在制备防治人巨细胞病毒感染的药物中的新用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于丹酚酸b可抑制hcmv特征性基因包括立即早期基因ie1/2和早期基因ul44的蛋白表达，有效抑制hcmv的早期基因ul123、早期基因ul44和晚期基因pp150的dna复制。3.如权利要求1所述的用途，所述的丹酚酸b形式包括其盐的形式以及和药学上可接受的载体结合的形式。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的防治人巨细胞病毒感染的药物的制剂形式为液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、胶囊、缓释剂、滴丸剂或注射剂。技术总结本发明提供了丹酚酸B在制备防治人巨细胞病毒（HCMV）感染的药物中的新用途。实验表明，丹酚酸B具有显著的抗HCMV的活性。丹酚酸B（1‑10μM）单独处理HCMV的体外宿主细胞‑人胚肺二倍体成纤维细胞WI‑38没有表现出显著的细胞毒性，改善HCMV感染形成的细胞病变效应，抑制HCMV特征性基因包括立即早期基因IE1/2和早期基因UL44的蛋白表达，有效抑制HCMV基因包括立即早期基因UL123、早期基因UL44和晚期基因pp150的DNA复制，具有制备抗HCMV药物的应用前景。技术研发人员：林萍,毛根祥,王三应,孔程程,周叙强受保护的技术使用者：杭州市第三人民医院（杭州市惠民医院、浙江中医药大学附属杭州第三医院）技术研发日：技术公布日：2024/8/15