一种促进糖尿病创面愈合的微针贴片及制备方法

本发明属于生物医用材料，具体涉及高分子微针制备，尤其涉及一种促进糖尿病创面愈合的微针贴片及制备方法。背景技术：1、糖尿病创面是常见的糖尿病并发症之一。在创面愈合过程中，长期的高糖、高脂及氧化应激环境可激活多元醇代谢通路、己糖胺通路和非酶促糖基化反应等代谢途径，导致细胞内环境紊乱及修复细胞功能障碍，创面无法通过正常有序的修复过程及时愈合。2、糖尿病足溃疡是糖尿病最常见、最严重的并发症。周围神经病变、周围动脉疾病和创伤是导致足部溃疡发生的主要因素。糖尿病足溃疡患部溃疡未出现感染时，可通过简单清创、换药处理，以促进创面愈合；患部溃疡出现感染、坏死时，需及时进行外科干预，如清创、引流、系统性应用抗生素，以控制感染；患部溃疡出现恶臭、坏疽、湿性坏疽感染、坏死及严重影响患者生命安全的情况时，建议进行部分或全部截肢，并及时处理创面。可见，尽早对糖尿病足溃疡患部进行清创、抗感染处理及促进创面愈合能够防止患部溃疡进一步感染恶化。现有对糖尿病足溃疡患部创面进行清创、抗感染及促进创面愈合需要反复施用不同药物，增加了医护人员的负担，并且容易增加患者的痛苦。技术实现思路1、为解决现有糖尿病足溃疡患部创面进行清创、抗感染及促进创面愈合时反复施用不同药物增加患者痛苦的问题，本发明提供了一种促进糖尿病创面愈合的微针贴片及制备方法。2、本发明的技术方案：3、一种促进糖尿病创面愈合的微针贴片，所述微针贴片包括微针阵列和底座，所述微针阵列和底座均由质量体积比为5~10g:100ml的水溶性基质材料和重组脂肪干细胞外泌体脂质体悬液制成。4、进一步的，所述重组脂肪干细胞外泌体脂质体悬液的制备方法包括如下步骤：5、s1、获得稳定过表达gdf11基因的重组脂肪干细胞：6、提取人脂肪干细胞，构建过表达gdf11基因的慢病毒载体，用所构建的过表达gdf11基因的慢病毒载体转染人脂肪干细胞，获得稳定过表达gdf11基因的重组脂肪干细胞；7、s2、收集重组脂肪干细胞外泌体：8、配制诱导培养基，将步骤s1获得的稳定过表达gdf11基因的重组脂肪干细胞以接种量50%接种到诱导培养基中，37℃，5%co2恒温培养48h后，去除培养基，加入低糖dmem培养基培养48h后收集上清液ⅰ以差速离心的方法收集重组脂肪干细胞外泌体；9、s3、制备重组脂肪干细胞外泌体脂质体悬液：10、按质量比9:1:1准确称量卵磷脂、胆固醇和所得重组脂肪干细胞外泌体，将卵磷脂和胆固醇溶解于无水乙醇，旋转减压蒸干后再用无水乙醇复溶并再次旋转减压蒸干得到脂质膜；将重组脂肪干细胞外泌体重悬于生理盐水中得到0.1~2g/100ml的重组脂肪干细胞外泌体悬液，用重组脂肪干细胞外泌体悬液水化所得脂质膜，使脂质体充分分散在水化体系中，将水化体系过膜并反复挤出，得到重组脂肪干细胞外泌体脂质体悬液，4℃保存备用。11、进一步的，步骤s2所述差速离心的方法具体为将上清液ⅰ以300×g离心10min，收集上清液ⅱ，将上清液ⅱ以2000×g离心10min，收集上清液ⅲ，将上清液ⅲ以10000×g高速离心30min，收集上清液ⅳ，将所得上清液ⅳ以14000×g超速离心90min，收集沉淀，用pbs缓冲液洗涤沉淀并重悬，以14000×g超速离心90min，收集沉淀得到重组脂肪干细胞外泌体。12、进一步的，所述水溶性基质材料包括医用海藻酸钠、医用透明质酸钠或医用聚乙烯醇中的一种或两种。13、进一步的，所述微针贴片还包括含药水凝胶层，含药水凝胶层含有质量份为10~18份的穿心莲水提物粉、5~10份的三七水提物粉、8~12份的连翘水提物粉和10~15份的金银花水提物粉与6~10份的卡波姆、8~12份的羧甲基纤维素钠、4~6份聚乙烯醇、15~20份明胶和100份去离子水。14、一种促进糖尿病创面愈合的微针贴片的制备方法，向重组脂肪干细胞外泌体脂质体悬液中加入水溶性基质材料，搅拌均匀使水溶性基质材料溶解，对所得混合体系进行超声处理，使重组脂肪干细胞外泌体脂质体充分分散在混合体系中，得到微针基质；将所得微针基质倒入微针模具内，离心使微针基质充分填充到模具的针尖腔体和底座腔体内，充分干燥后脱模即得到微针贴片。15、进一步的，所述微针贴片的微针阵列含有至少100个微米针尖，所述微米针尖的高度为500~1000μm，针尖间距为0.8~1.0mm，针尖的形状为圆锥体；所述微针贴片的底座的厚度为2~5mm，底座的形状为圆形、椭圆形、正方形、长方形或多边形。16、进一步的，所述超声处理的超声功率为300~500w，超声处理时间为5~10min；所述离心的转速为1000~3000rpm，离心时间为3~5min。17、进一步的，所述含药水凝胶层的制备方法为：制备穿心莲水提物粉、三七水提物粉、连翘水提物粉和金银花水提物粉；将卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和明胶溶于去离子水得到水凝胶体系；将穿心莲水提物粉、三七水提物粉、连翘水提物粉和金银花水提物粉加入所得水凝胶体系中，超声处理条件下搅拌使穿心莲水提物粉、三七水提物粉、连翘水提物粉和金银花水提物粉均匀分散在混合体系中，对混合体系均质、辐照交联得到含药水凝胶；用涂布机在背衬层医用无纺布或聚氨酯半透膜上涂布厚度为3~5mm的含药水凝胶，成型后按所需尺寸剪裁成片状，得到含药水凝胶层。18、进一步的，所述超声处理条件下搅拌的具体条件为超声频率为 50khz，超声功率为 50~100w 的超声条件下以 100~150rpm搅拌 45~60min；所述均质的压力为 35~50mpa；所述辐照交联是以 500gy/s 电子束对混合体系辐照交联 20min。19、本发明的有益效果：20、本发明提供的促进糖尿病创面愈合的微针贴片含有微米针尖，能够定向穿透角质层，将重组脂肪干细胞外泌体脂质体直接释放于糖尿病溃疡创面，干细胞外泌体能够通过渗透吸收深入创面组织，改善创面微环境，促进创面组织生长、血管生成，加快溃烂伤口的愈合。可溶性微米针尖和底座在施药过程中逐渐降解还能够起到缓释作用，实现干细胞外泌体长时间稳定的释放，避免频繁给药，降低药物的副作用，提高药物的利用率、安全性和有效性。21、本发明提供的促进糖尿病创面愈合的微针贴片还包括含药水凝胶层，微针贴片的面积小于含药水凝胶层，使用时先将微针贴片贴敷于糖尿病创面处，使其基本覆盖溃疡最严重的位置，然后再贴敷含药水凝胶层，使含药水凝胶层完全覆盖可溶性微针贴片和糖尿病创面。含药水凝胶则为创面提供了湿性愈合环境，能够吸收创面渗出液，使坏死组织快速溶解脱落。同时水凝胶中的中药成分能够直接作用于创面，杀菌消毒、减少创面感染几率的同时收敛生肌、去肿排脓，改善创面局部血液微循环，刺激新鲜肉芽组织向表皮生长，进一步加速创面愈合。22、本发明将微针贴片和含药水凝胶复配，能够在一次施药过程中同时实现促进创面愈合、抗感染及清创的作用，而且含药水凝胶不与创面黏连，移除时不会给患者带来痛苦，适于在临床中推广使用。