一种中药颗粒及其提取物制备的口服及注射液用

本发明属于中药，具体涉及一种中药颗粒及其提取物制备的口服及注射液用于治疗原发性干燥综合征。背景技术：1、原发性干燥综合征（pss）是以口眼干燥为主症，并可累及多器官系统的慢性炎症性自身免疫性疾病。其病因复杂且尚不明确，目前为止普遍认为与遗传因素、环境因素、免疫系统异常、病原体感染等因素相关（mariette x, criswell la. primary sjögren'ssyndrome. n engl j med. 2018;378(10):931-939.）。pss是发病率仅次于类风湿关节炎的风湿免疫疾病。在我国约为0.33%-0.77%，发病年龄以30-60岁多见，且好发于女性（negrini s, emmi g, greco m, et al. sjögren'ssyndrome: a systemic autoimmunedisease. clin exp med. 2022;22(1):9-25.）。目前，西医治疗干燥综合征主要以缓解症状和控制炎症为目标。常规治疗方法包括使用人工泪液来缓解干眼症状，以及局部外用糖皮质激素或免疫抑制剂来减轻炎症反应。尽管这些治疗方法可以帮助缓解干燥综合征的症状，但它们并不能从根本上治愈该疾病（王梦洁,徐子琦,刘英.原发性干燥综合征的中西医治疗新进展[j].现代中西医结合杂志,2021,30(04):443-448.）。此外，某些药物可能会引起副作用，如感染、消化不良和免疫系统抑制。因此，当前的西医药治疗方法主要是针对症状管理，而非根本性治疗。在面临上述限制和挑战的情况下，开发一种安全有效、具有长效疗效的治疗干燥综合征的药物成为迫切需要。这样的药物可以减轻患者的不适症状、改善黏膜湿润度，并具有较低的复发率和副作用风险。这将极大地改善患者的生活质量，并为广大干燥综合征患者带来显著的社会效益。2、在我国古代文献中并无pss相关病名记载，国医大师路志正教授于上世纪80年代末在其所著《医林集腋·痹病杂谈一组·燥痹论治》首创“燥痹”病名（路志正.医林集腋[m].北京：人民卫生出版社，2009：121.），并将pss归于其中，其常见证候要素包括阴虚证、气虚证、血瘀证等。pss的中医治疗以益气养阴，生津润燥为主。然而临床在采用养阴生津药后，部分患者口干、眼干等干燥症状未缓解，反而出现“上干下泻”（即口眼干燥的同时又伴有腹泻）的胃肠受累表现，疗效不确切。古籍中早有与pss相似的病症记载。《金匮要略·惊悸吐衄下血胸满瘀血病篇》中就有描述患者可由“瘀”致“燥”，既表现出“胸满，唇青”等明显瘀象，同时有“口燥，但欲漱水不欲咽”的干燥症状。清代医家唐容川认为，瘀血内停，气机阻滞导致津液难以输布是“瘀血致燥”的病机。即内、外燥邪都可伤津耗液，导致津液不能正常输布代谢，使血行瘀滞，脉道不通，瘀血形成，燥热蕴久成毒，津液受损，加上外感毒邪，最终伤津化燥成毒成瘀（张宏,王旭昀,王颖等.基于“微型瘕”理论探讨从瘀论治干燥综合征经验[j].西部中医药,2020,33(03):84-86.）。而在疾病形成之后，随着病程的进展又会逐渐加重血瘀的形成。因此原发性干燥综合征的发病除阴虚燥热外，毒、瘀在其发生、发展及预后中起着非常重要的作用。技术实现思路1、针对现有技术的不足，本发明提供治一种中药颗粒及其提取物制备的口服及注射液用于治疗原发性干燥综合征，对于增强pss患者的治疗效果、方便患者规律用药及提高患者生活质量有着重要意义。2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案。3、本发明提供了中药莪术作为唯一原料药在制备治疗原发性干燥综合征的药物中的应用。4、本发明还提供了中药莪术提取物作为唯一活性成分在制备治疗原发性干燥综合征的药物中的应用。5、进一步地，中药莪术提取物为莪术油。6、本发明还提供了一种治疗原发性干燥综合征的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含上述所述的中药原料莪术或上述任一项所述的莪术提取物莪术油作为有效成分。7、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。8、进一步地，所述药物组合物在制备治疗原发性干燥综合征的药物中的应用。9、进一步地，所述药物组合物的颗粒剂制备方法具体包括以下步骤：10、步骤1制备莪术饮片：莪术新鲜药材洗净，蒸制3小时，在55℃烘箱中干燥36小时，切3～5 mm厚片，在45℃烘箱中干燥6h，并且在干燥过程中每小时翻动1次；11、步骤2煎煮：将步骤1所得莪术饮片100g放入不锈钢煎煮锅中，加入1000ml纯净水，煎煮30分钟，再加入0.5l纯净水，煎煮20分钟；12、步骤3过滤：将步骤2两次煎煮后的混合物分别过滤，以去除药渣，得到煎煮液；将两次煎煮液合并，得到所需的浓缩液；13、步骤4减压浓缩：将步骤3所得浓缩液放入减压浓缩设备中，启动减压浓缩设备，在90~100℃、0~0.1mpa条件下蒸发水分，得到每1毫升相当于生药材量1克的浓缩汤剂；14、步骤5混合：将步骤4所得浓缩汤剂降温至55℃，边搅拌边向浓缩汤剂中加入淀粉20g、糊精40g、微晶纤维素20g，混合均匀后将10g赤藓糖醇和10g甘露醇加入，搅拌均匀；15、步骤6制备软材：将步骤5所得混合物用体积分数为70～80％乙醇润湿，制成软材；16、步骤7制粒：将步骤6所得软材通过压力容器，挤压过筛制粒，得到颗粒剂；将颗粒剂置于60～70℃的烘箱中干燥1～2小时，控制环境湿度在50％以下；后对干燥后的颗粒进行整粒处理，得到莪术颗粒剂。17、进一步地，所述药物组合物的注射液制备方法具体包括以下步骤：18、步骤1混合：在电动搅拌器中，加入5l注射用水、500g葡萄糖，然后加入100g莪术油原料和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯300g，聚山梨酯500g，丙二醇1000g；搅拌10分钟，同时加热并维持液体温度在40℃；19、步骤2定容：待步骤1所得混合液温度稳定后，通过添加注射用水将总体积定容至10l，缓慢加入2.0mol/l的盐酸溶液，调节ph至5.0；20、步骤3过滤：使用活性炭过滤器过滤步骤2所得混合液，以去除其中的大颗粒和杂质；21、步骤4灌封：将步骤3所得过滤后的液体灌封入5ml的安瓿瓶中；22、步骤5灭菌：将步骤4所得灌封好的安瓿瓶放入灭菌器中，在121℃下旋转灭菌15分钟；完成灭菌后，即得莪术油的莪术油注射液，放入2~8℃的冷藏环境中保存。23、进一步地，所述莪术油原料的制备方法具体包括以下步骤：24、步骤1莪术根的预处理：取完整的莪术根，并对其进行两次清洗，确保表面无杂质后将洗净的莪术根沥干，以去除多余水分；将沥干的莪术根悬空晾晒，持续48小时，以减少水分含量，同时保持根块完整；25、步骤2莪术片的制备与保存：将步骤1晾晒后的莪术根切成厚度约5毫米的莪术片，应当在莪术根仍然新鲜的状态下进行切片；26、步骤3莪术的干燥与粉碎：将步骤2所得莪术片在45℃烘箱中干燥6h，并且在干燥过程中每小时翻动1次，干燥完成的莪术片使用粉碎机粉碎，并过60目筛，收集莪术碎粒；27、步骤4莪术油的提取与分馏：将步骤3制备的莪术碎粒放置于提取装置的蒸馏罐内，在蒸馏罐中通入120℃的蒸汽，开始蒸馏过程，持续时间为5~8小时；在蒸馏过程中，通过温控程序保持蒸发罐内的温度在75~85℃范围内，以稳定挥发莪术油；收集蒸馏罐中的挥发油，并将其导入冷凝管，使其冷凝成液态。冷凝后的液态莪术油经过冷凝管进入分馏桶，进行分馏，以分离不同沸点的组分；最终获得的产物即为莪术油。。28、莪术为姜科植物蓬莪术 curcuma phaeocaulis val.、广西莪术 curcuma  kwangsiensis s.g.lee et c.f.liang或温郁金 curcuma wenyujin y.h.chen et c.ling的干燥根茎，其性温味辛，具有行气破血、消积止痛之功效。现代药理学研究表明莪术中主要含有两大类成分，即以倍半萜类化合物为主的挥发油类和以二苯基庚烷类化合物为主的姜黄素类。同时揭示了莪术通过多靶点、多种作用机制发挥抗炎、抗血栓、改善血液循环、调血脂、抗动脉粥样硬化的作用（魏巍,王冰瑶.莪术及其主要成分的药理作用研究进展[j].药物评价研究,2022,45(10):2154-2160.）。常用于治疗瘀血经闭、食积腹胀等，为临床中较为常用的活血化瘀药物。值得注意的是，由于血瘀是干燥综合征（燥痹）的核心病机，贯穿其发病的始终并与其预后密切相关，以莪术为代表的活血类药物应当被推广到干燥综合征治疗的全程。因此，本发明基于我团队临床实践研发出一种便于临床应用的口服莪术颗粒剂和一种莪术活性成分提取物注射液，对于增强pss患者的治疗效果、方便患者规律用药及提高患者生活质量有着重要意义。 29、与现有技术比，本发明的有益效果如下。30、相比现阶段临床西医治疗干燥综合征偏于症状管理，无法从根本上消除病因，患者需长时间甚至终身用药以对抗干燥症状。中医治疗干燥综合征常用养阴生津药，常出现“上干下泻”（即口眼干燥的同时又伴有腹泻）的胃肠受累表现，且疗效不确切。血瘀是干燥综合征（燥痹）的核心病机，贯穿其发病的始终并与其预后密切相关，莪术为代表的活血类药物。基于长期临床实践及实验验证，我团队研发出一种便于临床应用的口服莪术颗粒剂和一种莪术活性成分提取物注射液，经对于增强pss患者的治疗效果、方便患者规律用药及提高患者生活质量有着重要意义。31、传统的莪术饮片存在只能不方便携带和服用、口服用药及口味不佳等缺陷。制成颗粒剂可以方便患者使用和储存。相比于传统的草药煎煮丸剂，颗粒剂具有更好的携带性和保存性。颗粒剂通常包装在小袋或小瓶中，易于携带，患者只需将莪术油颗粒剂溶解在80℃以上的热水中即可随时随地方便地服用，并且经调配后的颗粒剂可减淡苦味，服用时味道更适口，提高了患者用药的便利性和依从性。其提取物莪术油可以方便地制成注射液剂型。注射液作为一种常见的给药途径，具有直接进入血液循环系统的优势。莪术油注射液以高纯度的莪术油为原料制备而成，能够确保药物的纯度和稳定性。同时，注射液剂型还可以实现精确的剂量控制，便于医生根据患者的具体情况进行个体化的治疗。这种方便的剂型使得莪术油在临床上的使用更加灵活和可控，可用于住院患者的规律注射给药，极大地方便临床应用。在治疗干燥综合征动物实验中，莪术颗粒剂和莪术油注射液都显示出了显著的疗效，其安全可靠的特点使得莪术油注射液成为一种治疗干燥综合征的重要药物选择，能够为患者带来更好的治疗效果和更高的生活质量。32、本发明创造性地对莪术颗粒剂及挥发油发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。所述莪术颗粒剂与挥发油具有抗炎、改善唾液腺分泌的作用，能够用于缓解和治疗干燥综合征，且药理作用强、使用安全。33、莪术颗粒及挥发油的来源丰富、价廉、安全无毒副作用，制备工艺路线简单、生产成本低廉，可制成药物或食品等，使用方便，是一种非常有前景和开发价值的治疗干燥综合征的药物。