一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌

本发明涉及医药，具体为一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法。背景技术：1、靶向程序性死亡受体（pd-1）、程序性死亡受体配体（pd-l1）途径已显示出前景，但非小细胞肺癌患者免疫治疗的应答率仍然有限，耐药的出现仍然是一个重大障碍。为了增强抗癌免疫应答，最近的研究表明，免疫检查点抑制剂（icis）的有效性依赖于肿瘤微环境中特定免疫细胞群的存在和激活，这些细胞包括细胞毒性cd8+t淋巴细胞、树突状细胞（dc）和巨噬细胞[3,4]，研究表明，这些细胞丰度较高的肿瘤，更有可能对icis产生反应并消除癌细胞，相比之下，肿瘤微环境中这些免疫细胞较少的“冷”肿瘤对icis的反应性降低，这些肿瘤的抗癌免疫反应受损，使它们对icis的作用反应较弱，因此，解决“冷”肿瘤的免疫景观，增强肿瘤微环境中细胞毒性免疫细胞的浸润和激活，对于提高非小细胞肺癌患者icis的应答率和疗效至关重要，纯天然、毒副作用小的中医药治疗非小细胞肺癌的独特优势越来越受到人们重视。2、目前非小细胞肺癌的治疗药物主要是西药，靶向药物和pd-1的免疫检查点抑制剂，局限在于治疗效果和应答率低及毒副作用，2,3,4,9-四氢-2-[2-（甲基氨基）苯甲酰基]-1h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-酮（rhe）是从吴茱萸中发现和提取的具有高度活性的新型吴茱萸衍生物，关于rhe在抗非小细胞肺癌及其联用pd-1抑制剂的相关研究还未见报道。3、针对以上问题，提出了一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法。技术实现思路1、本发明的目的在于提供一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，从而解决上述背景中提出的问题。2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述药物包括有效剂量的2,3,4,9-四氢-2-[2-（甲基氨基）苯甲酰基]-1h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-酮和药学上可接受的载体。3、进一步地，所述药学上可接受的载体包括填充剂，稀释剂、粘合剂和无毒副作用的载药载体。4、进一步地，所述药物能够增加h-h2ax蛋白的表达。5、进一步地，所述的药物以药学上允许的剂型制备。6、进一步地，所述药学上允许的剂型包括片剂、滴剂、胶囊制剂。7、进一步地，所述药物以单剂量药物形式制备。8、进一步地，所述的单剂量药物包括2,3,4,9-四氢-2-[2-（甲基氨基）苯甲酰基]-1h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-酮。9、进一步地，所述的药物能够上调非小细胞肺癌受试者sting，tbk1，irf2和ccl5，cxcl10的mrna水平。10、进一步地，所述药物能够上调非小细胞肺癌受试者的ros的生成。11、进一步地，所述药物能够上调非小细胞肺癌受试者的免疫微环境的变化，有效地杀伤肿瘤细胞。12、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：13、目前非小细胞肺癌的治疗药物主要是西药，靶向药物和pd-1的免疫检查点抑制剂，局限在于治疗效果和应答率低及毒副作用，本发明研究发现rhe具有有效抑制非小细胞肺癌的增殖，为探索低毒、高效、多靶点的抗非小细胞肺癌中药单体提供理论依据，对治疗非小细胞肺癌具有重要的临床意义，这将为非小细胞肺癌的临床治疗提供新的药物治疗靶点及全新的治疗策略，也为开发具有自主知识产权的创新药物奠定理论和实验基础。技术特征：1.一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述药物包括有效剂量的2,3,4,9-四氢-2-[2-（甲基氨基）苯甲酰基]-1h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-酮和药学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述药学上可接受的载体包括填充剂，稀释剂、粘合剂和无毒副作用的载药载体。3.根据权利要求1所述的一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述药物能够增加h-h2ax蛋白的表达。4.根据权利要求1-3任意一项所述的一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述药物以药学上允许的剂型制备。5.根据权利要求4所述的一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述药学上允许的剂型包括片剂、滴剂和胶囊制剂。6.根据权利要求5所述的一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述药物以单剂量药物形式制备。7.根据权利要求6所述的一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述单剂量药物包括2,3,4,9-四氢-2-[2-（甲基氨基）苯甲酰基]-1h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-酮。8.根据权利要求7所述的一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述药物能够上调非小细胞肺癌受试者sting，tbk1，irf2和ccl5，cxcl10的mrna水平。9.根据权利要求8所述的一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述药物能够上调非小细胞肺癌受试者的ros的生成。10.根据权利要求9所述的一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，其特征在于：所述药物能够上调非小细胞肺癌受试者的免疫微环境的变化，有效地杀伤肿瘤细胞。技术总结一种新型吴茱萸碱衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用方法，属于医药技术领域，所述药物包括有效剂量的2,3,4,9‑四氢‑2‑[2‑（甲基氨基）苯甲酰基]‑1H‑吡啶并[3,4‑B]吲哚‑1‑酮和药学上可接受的载体，能够诱导STING、TBK1和IRF3的表达，能够升高非小细胞肺癌受试者ROS的生成以及增加非小细胞肺癌受试者STING和TBK1磷酸化蛋白的表达，同时和PD‑1抑制剂联用可以有效地增加抗肿瘤效果。本发明将为非小细胞肺癌的临床治疗提供新的药物治疗策略，也为开发具有自主知识产权的创新药物奠定理论和实验基础。技术研发人员：江泽波,康丽萍,徐盼,黄东晖受保护的技术使用者：珠海市中西医结合医院技术研发日：技术公布日：2024/8/16