用于治疗糖尿病足感染的药物的制作方法

本发明提供了用于治疗与糖尿病足综合征相关的细菌感染或与外周局部缺血相关的足部的其他细菌感染的手段和方法。背景技术：1、糖尿病足综合征是一种常与溃疡和细菌感染有关的病理。这种细菌感染在下文中被确定为糖尿病足感染。糖尿病足感染的治疗经常受到局部缺血的阻碍，而局部缺血通常与糖尿病足综合征有关。因此，抗生素的全身性给药将能够仅在感染部位实现抗生素药物的低血浆水平。如果感染是由耐药菌如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)引起的，这个问题则尤为严重。2、病况因糖尿病患者经常患有外周神经病变这一事实而进一步恶化。这些患者可能患有糖尿病足感染症，但痛感很小或没有痛感。这种感染可能一直未被患者发现，也可能被患者置之不理。因此，通常从溃疡性软组织开始的感染可以扩散到底部骨组织。可能发展成骨髓炎，其特别难用抗生素疗法治疗。3、由于上述困难，糖尿病足感染是导致下肢截肢的最常见原因。截肢通常伴随发病率和死亡率的风险增大。4、因此，迫切需要改进糖尿病足感染的治疗，尤其是在mrsa感染的情况和/或患者遭受严重程度局部缺血的情况和/或骨组织受影响的情况下。5、因此，本发明的目的是提供能够改进糖尿病足感染的治疗的化合物，尤其是在mrsa感染的情况和/或患者遭受严重程度局部缺血的情况和/或骨组织受影响的情况下。6、本发明的另一个目的是提供用于治疗糖尿病足感染、尤其是糖尿病足骨髓炎的化合物，该化合物能够在感染部位增加抗生素药物的局部浓度。7、本发明的另一个目的是提供用于治疗糖尿病足骨髓炎的化合物，该化合物显示出改善的骨穿透性。8、本发明的另一个目的是提供用于治疗糖尿病足感染的方法，尤其是在mrsa感染的情况和/或患者遭受严重程度局部缺血的情况和/或骨组织受影响的情况下。9、本发明的另一个目的是提供治疗糖尿病足感染、尤其是糖尿病足骨髓炎的方法，该方法能够增大感染部位的抗生素药物的局部浓度。10、本发明的另一个目的是提供治疗糖尿病足骨髓炎的方法，该方法依赖于使用表现出改进的骨穿透性的化合物。11、本发明的另一个目的是提供治疗与外周局部缺血相关的足部其他细菌感染的方法。12、本发明的另一个目的是提供适合于以上方法的药物组合物。技术实现思路1、本发明提供了用于治疗糖尿病足感染和与外周局部缺血相关的足部其他细菌感染的药物以及治疗这些感染的方法。特别是，本发明提供了如以下编号的实施方式中所指定的此种药物。2、1.一种应用于治疗与糖尿病足相关的细菌感染或与外周局部缺血相关的足部其他细菌感染的方法中的化合物，其中，所述化合物是{6-[(1e)-3-{甲基[(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2-氧代-3,4-二氢-1,8-二氮杂萘-1(2h)-基}甲基磷酸二氢酯，或其药学上可接受的盐或代谢物，或代谢物的药学上可接受的盐。3、2.如实施方式1所述应用的化合物，其中，所述细菌感染由葡萄球菌种导致，所述葡萄球菌种包括但不限于金黄色葡萄球菌。4、3.如实施方式1或2所述应用的化合物，其中，所述细菌感染由耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌导致。5、4.如实施方式1、2或3所述应用的化合物，其中，所述细菌感染是软组织和/或骨组织的感染。6、5.如实施方式1、2、3或4所述应用的化合物，其中，所述细菌感染是骨髓炎。7、6.如实施方式1、2、3、4或5所述应用的化合物，其中，所述化合物是{6-[(1e)-3-{甲基[(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2-氧代-3,4-二氢-1,8-二氮杂萘-1(2h)-基}甲基磷酸二氢酯的二(乙醇铵)盐。8、7.如实施方式1、2、3、4、5或6所述应用的化合物，其中，所述化合物以5mg/天至600mg/天、优选40mg/天至720mg/天、更优选80mg/天至480mg/天、最优选16mg/天至480mg/天的剂量施用。9、8.如实施方式7所述应用的化合物，其中，所述化合物每日静脉施用两次，每次施用的剂量为40mg至160mg。10、9.如实施方式7所述应用的化合物，其中，所述化合物每日口服施用两次，每次施用的剂量为40mg至240mg。11、10.如实施方式7所述应用的化合物，其中，所述化合物每日静脉施用三次，每次施用的剂量为40mg至240mg。12、11.如实施方式7所述应用的化合物，其中，所述化合物每日口服施用三次，每次施用的剂量为40mg至240mg。13、12.如实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11所述应用的化合物，其中，所述方法包括用于在施用所述化合物之前、同时和/或之后除去受感染和/或坏死组织的外科手术。14、13.如实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所述应用的化合物，其中，所述方法包括施用一种或多种其他抗生素剂或抗菌剂的给药。15、14.一种应用于治疗与糖尿病足相关的细菌感染或与外周局部缺血相关的足部其他细菌感染的方法中的药物组合物，其中，所述组合物包含在以上实施方式1或6中所规定的化合物，并且其中，所述方法如实施方式1～5和7～13中的一项或多项所述。技术特征：1.一种应用于治疗与糖尿病足相关的细菌感染或与外周局部缺血相关的足部其他细菌感染的方法中的化合物，其中，所述化合物是{6-[(1e)-3-{甲基[(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2-氧代-3,4-二氢-1,8-二氮杂萘-1(2h)-基}甲基磷酸二氢酯，或其药学上可接受的盐或代谢物，或代谢物的药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述应用的化合物，其中，所述细菌感染由葡萄球菌种导致，所述葡萄球菌种包括但不限于金黄色葡萄球菌。3.如权利要求1或2所述应用的化合物，其中，所述细菌感染由耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌导致。4.如权利要求1、2或3所述应用的化合物，其中，所述细菌感染是软组织和/或骨组织的感染。5.如权利要求1、2、3或4所述应用的化合物，其中，所述细菌感染是骨髓炎。6.如权利要求1、2、3、4或5所述应用的化合物，其中，所述化合物是{6-[(1e)-3-{甲基[(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2-氧代-3,4-二氢-1,8-二氮杂萘-1(2h)-基}甲基磷酸二氢酯的二(乙醇铵)盐。7.如权利要求1、2、3、4、5或6所述应用的化合物，其中，所述化合物以5mg/天至600mg/天、优选40mg/天至720mg/天、更优选80mg/天至480mg/天、最优选16mg/天至480mg/天的剂量施用。8.如权利要求7所述应用的化合物，其中，所述化合物每日静脉施用两次，每次施用的剂量为40mg至160mg。9.如权利要求7所述应用的化合物，其中，所述化合物每日口服施用两次，每次施用的剂量为40mg至240mg。10.如实施方式7所述应用的化合物，其中，所述化合物每日静脉施用三次，每次施用的剂量为40mg至240mg。11.如实施方式7所述应用的化合物，其中，所述化合物每日口服施用三次，每次施用的剂量为40mg至240mg。12.如权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11所述应用的化合物，其中，所述方法包括用于在施用所述化合物之前、同时和/或之后除去受感染和/或坏死组织的外科手术。13.如权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所述应用的化合物，其中，所述方法包括施用一种或多种其他抗生素剂或抗菌剂。14.一种应用于治疗与糖尿病足相关的细菌感染或与外周局部缺血相关的足部其他细菌感染的方法中的药物组合物，其中，所述组合物包含上述权利要求1或6中所限定的化合物，并且其中，所述方法如权利要求1～5和7～13中的一项或多项所述。技术总结本发明提供了一种用于治疗糖尿病足感染的药物。特别是，本发明提供了一种药物化合物，所述化合物是{6‑[(1E)‑3‑{甲基[(3‑甲基‑1‑苯并呋喃‑2‑基)甲基]氨基}‑3‑氧代丙‑1‑烯‑1‑基]‑2‑氧代‑3,4‑二氢‑1,8‑二氮杂萘‑1(2H)‑基}甲基磷酸二氢酯，或其药学上可接受的盐或代谢物，或代谢物的药学上可接受的盐，其可联合对葡萄球菌属细菌的高治疗活性与高度的骨穿透性和血管舒张效果。这种独特的性质组合使得即使在感染部位的血液灌注通常不良的糖尿病足患者中也可在感染部位达到较高的局部药物浓度。技术研发人员：G·乌阿尼奥克斯,L·卡迪,F·威特基受保护的技术使用者：德彪药业国际股份公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16