一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂及其制备方法与

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂及其制备方法。背景技术：1、哮喘是一种常见的呼吸道疾病，也是多发病。全世界有1亿多的哮喘病患者，我国哮喘病患病率接近1％，患病人数在一千万以上，其中半数在12岁以前发病。哮喘是严重危害人们身心健康，减弱劳动能力，降低生活质量的一种疾病，而且难以得到根治。表现为突然发生的胸闷、刺激性咳嗽及以呼气为主的伴有哮鸣音的呼吸系困难。发作时间可长可短，严重时可延续数周，或呈反复发作的慢性经过，因此治疗哮喘刻不容缓。2、二羟丙茶碱是一种支气管扩张剂，用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病，它是茶碱的一种衍生物，具有与茶碱相似的药理作用，但具有更长的作用时间。目前二羟丙茶碱的给药方式有片剂和注射液，片剂方便服用，但是起效较慢，生物利用度较低，持续时间短，需要频繁给药，可能引起胃肠道刺激。注射液虽然起效快，但是患者依从性较差，副作用风险高，需要专业人士注射。目前，将二羟丙茶碱制备成鼻喷雾剂还未见报道。3、将二羟丙茶碱制备成鼻喷雾剂方便使用，提高患者依从性但是需要考虑的问题是二羟丙茶碱在鼻喷雾剂中可能不稳定，用量不合适可能会刺激鼻腔粘膜，吸收能力有限。技术实现思路1、鉴于此，本发明提出一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂及其制备方法。通过控制药物释放速率，直接将药物递送至鼻腔和支气管，迅速吸收，刺激小，减少全身不良反应。2、本发明的技术方案是这样实现的：3、一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂，按照重量份数计，由以下原料制得：二羟丙茶碱0.5-2.5份，mof10-20份，玉米淀粉胶乳10-15份，柠檬酸钠0.1-0.5份。4、进一步的，所述mof的制备方法包括：将三甲基磺酸和硝酸铝加入60％-80％v/v的乙醇溶液中，加入三乙胺并搅拌，离心，洗涤干燥，得到al-mof，将al-mof和3-氨基丙基三乙氧基硅烷加入水中，超声处理，过滤，洗涤干燥，得到目标mof。5、本发明选用al-mof负载药物，不会对鼻腔黏膜造成刺激伤害，具有高稳定性，适合鼻腔给药，加入硅烷偶联剂3-氨基丙基三乙氧基硅烷对al-mof改性，可以增强后续与玉米淀粉胶乳的亲和力，提高后续在玉米淀粉胶乳中的分散性。6、进一步的，所述三甲基磺酸和硝酸铝的摩尔比为1-2:1；所述三甲基磺酸与乙醇溶液的体积比为1:1-2；所述三乙胺与硝酸铝的摩尔比为2-3:1；所述搅拌的时间为12-24h；所述al-mof和3-氨基丙基三乙氧基硅烷的质量比为1:0.5-1；所述水的加入量为al-mof和3-氨基丙基三乙氧基硅烷总质量的5-10倍；所述超声处理的时间为1-3h。7、进一步的，所述玉米淀粉胶乳的制备方法包括：将玉米淀粉分散在水中，超声波处理，继续加水进行煮沸，冷却至室温，制得。8、进一步的，所述玉米淀粉与水的重量份比为2-4:1；所述超声波的转速为500-600rpm，时间为10-20min，温度为40-60℃；所述继续加水的水量为玉米淀粉重量的50％-70％。9、一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂的制备方法，具体步骤包括：10、(1)将mof加入玉米淀粉胶乳中，超声波处理，得到混合物，将混合物置于电纺丝装置中，得到mof/玉米淀粉纳米纤维；11、(2)将二羟丙茶碱分散在水中，进行搅拌，同时加入mof/玉米淀粉纳米纤维，加入柠檬酸钠调节ph至6.0-7.0，均质，喷雾干燥，得到混合物粉末；12、(3)将混合物粉末分散在水中，搅拌封装，得到目标缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂。13、进一步的，步骤(1)中，所述玉米淀粉胶乳的浓度为10％-15％w/v；所述超声波处理的时间为20-30min，转速为800-1000rpm；所述电纺丝装置的电压为10-20kv，时间为15-25min。14、本发明通过进一步的限定玉米淀粉胶乳的浓度，既保证最终的鼻喷雾剂不会形成凝胶，又能增加鼻喷雾剂的滞留时间。15、进一步的，步骤(2)中，所述二羟丙茶碱与水的固液比为1:10-20g/ml；所述搅拌的时间为20-30min；所述均质的时间为5-10min，功率为200-300w，温度为30-40℃；所述喷雾干燥的温度为80-100℃。16、进一步的，步骤(3)中，所述混合物粉末与水的固液比为1:30-40g/ml；所述搅拌的时间为15-25min。17、一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂，由上述任一项所述的制备方法制得。18、与现有技术相比，本发明的有益效果是：19、1、本发明的制备的缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂提供缓释的同时也可快速缓解症状。本发明的二羟丙茶碱鼻喷雾剂通过鼻腔给药，直接作用呼吸道，迅速起效，发挥支气管舒张作用，提高局部疗效。缓释效果良好，附着在鼻腔黏膜，延长药效，刺激小，减少全身副作用，减少给药次数，同时患者使用方便，提高患者的依从性，本发明的二羟丙茶碱鼻喷雾剂的制备工艺简单，易于规模化生产，应用前景良好。20、2、本发明的玉米淀粉胶乳作为载体，具有良好的生物相容性，均匀分布，提高药物在鼻腔的沉积效率，延长滞留时间，可以控制药物释放速率，制备工艺简单，成本低。mof是一种多孔材料，靶向性强，可以实现对鼻腔特定部位的靶向给药，mof的孔隙结构可以调控药物的释放速率，实现缓释效果，将玉米淀粉胶乳和mof两者结合，协同增效，实现更精确的药物释放控制，可以增强治疗效果，增强稳定性，同时减少全身副作用。技术特征：1.一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂，其特征在于，按照重量份数计，由以下原料制得：二羟丙茶碱0.5-2.5份，mof10-20份，玉米淀粉胶乳10-15份，柠檬酸钠0.1-0.5份。2.如权利要求1所述的一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂，其特征在于，所述mof的制备方法包括：将三甲基磺酸和硝酸铝加入60％-80％v/v的乙醇溶液中，加入三乙胺并搅拌，离心，洗涤干燥，得到al-mof，将al-mof和3-氨基丙基三乙氧基硅烷加入水中，超声处理，过滤，洗涤干燥，得到目标mof。3.如权利要求2所述的一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂，其特征在于，所述三甲基磺酸和硝酸铝的摩尔比为1-2:1；所述三甲基磺酸与乙醇溶液的体积比为1:1-2；所述三乙胺与硝酸铝的摩尔比为2-3:1；所述搅拌的时间为12-24h；所述al-mof和3-氨基丙基三乙氧基硅烷的质量比为1:0.5-1；所述水的加入量为al-mof和3-氨基丙基三乙氧基硅烷总质量的5-10倍；所述超声处理的时间为1-3h。4.如权利要求1所述的一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂，其特征在于，所述玉米淀粉胶乳的制备方法包括：将玉米淀粉分散在水中，超声波处理，继续加水进行煮沸，冷却至室温，制得。5.如权利要求4所述的一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂，其特征在于，所述玉米淀粉与水的重量份比为2-4:1；所述超声波的转速为500-600rpm，时间为10-20min，温度为40-60℃；所述继续加水的水量为玉米淀粉重量的50％-70％。6.如权利要求1所述的一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：7.如权利要求6所述的一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述玉米淀粉胶乳的浓度为10％-15％w/v；所述超声波处理的时间为20-30min，转速为800-1000rpm；所述电纺丝装置的电压为10-20kv，时间为15-25min。8.如权利要求6所述的一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述二羟丙茶碱与水的固液比为1:10-20g/ml；所述搅拌的时间为20-30min；所述均质的时间为5-10min，功率为200-300w，温度为30-40℃；所述喷雾干燥的温度为80-100℃。9.如权利要求6所述的一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述混合物粉末与水的固液比为1:30-40g/ml；所述搅拌的时间为15-25min。10.一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂，其特征在于，由权利要求6-9任一项所述的制备方法制得。技术总结本发明提供一种缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂及其制备方法。该缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂按照重量份数计，由以下原料制得：二羟丙茶碱0.5‑2.5份，MOF10‑20份，玉米淀粉胶乳10‑15份，柠檬酸钠0.1‑0.5份。本发明的缓释型二羟丙茶碱鼻喷雾剂通过鼻腔给药，直接作用呼吸道，迅速起效，提高局部疗效。缓释效果良好，附着在鼻腔黏膜，延长药效，刺激小，减少全身副作用，减少给药次数，同时患者使用方便，提高患者的依从性，本发明的二羟丙茶碱鼻喷雾剂的制备工艺简单，易于规模化生产，应用前景良好。技术研发人员：郑会勤,万山青受保护的技术使用者：海南钧华医疗科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16