一种可吸入性磷酸钙制剂及其制备方法

本发明属于生物医药，涉及一种可吸入性磷酸钙制剂及其制备方法。背景技术：1、心血管疾病通常需要长期药物治疗，目前心血管疾病的药物治疗主要依靠口服给药，但口服给药方式仍有不足，药物在抵达心脏前需要经过诸多生理屏障，如酸性的消化液、消化道上皮细胞、血管屏障及免疫细胞清除等，此外，药物还需要经过肝脏的代谢、摄取作用。因此，药物的疗效将会大打折扣。而静脉给药及其他有创给药方式将会降低患者的长期治疗依从性。此外有学者认为，心脏药物递送效率的低下，可能是某些基础研究靶点转化临床应用失败的重要原因。因此，如何提高心脏药物递送效率，且寻求一种无创的给药方式，具有重要的临床意义。技术实现思路1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可吸入性磷酸钙制剂及其制备方法。2、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：3、第一方面，本发明提供一种可吸入性磷酸钙制剂，所述可吸入性磷酸钙制剂的制备原料包括钙盐、柠檬酸盐、磷酸盐、药物、心肌靶向肽、辅料。4、本申请提供一种可吸入性磷酸钙制剂，该制剂利用雾化吸入的方式实现心脏的药物递送，以提高心脏药物递送效率，提高药物疗效，降低用药剂量以减少药物对其他器官的副作用。5、优选地，所述可吸入性磷酸钙制剂的制备原料以质量份数计包括钙盐50-60份、柠檬酸盐640-650份、磷酸盐100-110份、药物0.1-1份、心肌靶向肽1-10份和辅料90-100份。6、所述钙盐的质量份数可以选择50份、51份、52份、53份、54份、55份、56份、57份、58份、59份、60份等，柠檬酸盐的质量份数可以选择640份、641份、642份、643份、644份、645份、646份、647份、648份、649份、650份等，磷酸盐的质量份数可以选择100份、101份、102份、103份、104份、105份、106份、107份、108份、109份、110份等，药物的质量份数可以选择0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份等，心肌靶向肽的质量份数可以选择1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份等，辅料的质量份数可以选择90份、91份、92份、93份、94份、95份、96份、97份、98份、99份、100份等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。7、优选地，所述心肌靶向肽的氨基酸序列包括seq id no.1所示的序列。8、seq id no.1：cstsmlkac。9、优选地，所述钙盐包括氯化钙。10、优选地，所述柠檬酸盐包括柠檬酸钠。11、优选地，所述磷酸盐包括磷酸氢二钠。12、优选地，所述药物包括tp-10。13、tp-10即为pde10a抑制剂，是一种小分子药物。14、优选地，所述辅料包括dspe-peg-cooh、edc、nhs、naoh。15、其中edc为碳化二亚胺，nhs为n-羟基丁二酰亚胺。16、第二方面，本发明提供一种根据第一方面所述的可吸入性磷酸钙制剂的制备方法，所述制备方法包括：17、(1)将钙盐与柠檬酸盐混合后与药物混合，再与磷酸盐混合，得到第一混合物；18、(2)将第一混合物与去离子水混合透析；19、(3)将透析所得产物与辅料混合，得到第二混合物；20、(4)将第二混合物与心肌靶向肽混合，离心，即得。21、优选地，步骤(3)具体为将dspe-peg-cooh溶于dmso后与第一混合物混合，离心，将沉淀使用去离子水重悬，再依次与edc、nhs混合。22、优选地，所述与磷酸盐混合的时间为25-35min，例如25min、26min、27min、28min、29min、30min、31min、32min、33min、34min、35min等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。23、优选，所述与去离子水混合透析的时间为70-80h，例如70h、71h、72h、73h、74h、75h、76h、77h、78h、79h、80h等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。24、优选地，透析袋的截留分子量为3400-3600da，例如3400da、3410da、3420da、3430da、3440da、3450da、3460da、3470da、3480da、3490da、3500da、3510da、3520da、3530da、3540da、3550da、3560da、3570da、3580da、3590da、3600da等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。25、所述与磷酸盐混合后，还包括将ph调节至11.5-12.5，例如11.5、11.6、11.7、11.8、11.9、12、12.1、12.2、12.3、12.4、12.5等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。26、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：27、本申请提供一种可吸入性磷酸钙制剂，该制剂利用雾化吸入的方式实现心脏的药物递送，以提高心脏药物递送效率，提高药物疗效，降低用药剂量以减少药物对其他器官的副作用。技术特征：1.一种可吸入性磷酸钙制剂，其特征在于，所述可吸入性磷酸钙制剂的制备原料包括钙盐、柠檬酸盐、磷酸盐、药物、心肌靶向肽、辅料。2.根据权利要求1所述的可吸入性磷酸钙制剂，其特征在于，所述可吸入性磷酸钙制剂的制备原料以质量份数计包括钙盐50-60份、柠檬酸盐640-650份、磷酸盐100-110份、药物0.1-1份、心肌靶向肽1-10份和辅料90-100份。3.根据权利要求1或2所述的可吸入性磷酸钙制剂，其特征在于，所述心肌靶向肽的氨基酸序列包括seq id no.1所示的序列。4.根据权利要求1-3中任一项所述的可吸入性磷酸钙制剂，其特征在于，所述钙盐包括氯化钙；5.根据权利要求1-4中任一项所述的可吸入性磷酸钙制剂，其特征在于，所述药物包括tp-10。6.根据权利要求1-5中任一项所述的可吸入性磷酸钙制剂，其特征在于，所述辅料包括dspe-peg-cooh、edc、nhs。7.一种根据权利要求1-6中任一项所述的可吸入性磷酸钙制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：8.根据权利要求7所述的可吸入性磷酸钙制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)具体为将dspe-peg-cooh溶于dmso后与第一混合物混合，离心，将沉淀使用去离子水重悬，再依次与edc、nhs混合。9.根据权利要求7或8所述的可吸入性磷酸钙制剂的制备方法，其特征在于，所述与磷酸盐混合的时间为25-35min；10.根据权利要求7-9中任一项所述的可吸入性磷酸钙制剂的制备方法，其特征在于，透析袋的截留分子量为3400-3600da；技术总结本发明涉及一种可吸入性磷酸钙制剂及其制备方法，所述可吸入性磷酸钙制剂的制备原料包括钙盐、柠檬酸盐、磷酸盐、药物、心肌靶向肽、辅料。该制剂利用雾化吸入的方式实现心脏的药物递送，以提高心脏药物递送效率，提高药物疗效，降低用药剂量以减少药物对其他器官的副作用。技术研发人员：翁灏博,舒先红,吴建荣,田芳艳,周年伟受保护的技术使用者：复旦大学附属中山医院技术研发日：技术公布日：2024/8/16