一种稳定性提高的肾复康片及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂，具体涉及一种稳定性提高的肾复康片及其制备方法。背景技术：1、肾炎是由免疫介导的、炎症介质参与的，导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一种肾脏疾病。关于对肾炎的治疗，西医的治疗停留在对症治疗阶段，仅局限性的针对抗感染、利尿、降压等。中药煎煮、提取繁琐，不便于服用和携带。普通片剂的生产是将处方中的药材提取后，滤液浓缩成浸膏，将浸膏干燥、粉碎后加入辅料，进行制粒、干燥压制成片剂。2、中国发明专利cn1054981a公开了一种用于治疗肾炎、慢性肾小球炎的肾炎康复片，制备方法包括步骤：地黄、杜仲、白花蛇舌草、黑豆、益母草、泽泻和白茅根煎煮两次，将两次煎煮液合并，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.35-1.40的浸膏；将山药、土茯苓、丹参、桔梗细粉与浸膏混合，制成大颗粒，干燥，粉碎成细粉；加入西洋参、人参细粉，制成小颗粒，干燥，制成肾炎康复片。但是，使用常规辅料和制备工艺所制备的片剂，普遍存在崩解迟缓的缺点，影响药物的迅速发挥。3、中国发明专利cn105832743a公开了一种用于肾损伤后预防并发症的片剂，包括步骤：（1）将羧甲基纤维素钠加入到55-60℃的水中边搅拌边溶解，使其浓度达到2%，再向其中加入表面活性剂，制得含有表面活性剂的混合溶液；（2）将头孢霉素ⅳ、氯美扎酮、薯蓣皂苷元、金丝桃甙、熊果酸、澳洲茄胺、咖啡酸、槲皮素、芹菜素、鞣花酸、芸香甙、赖氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺加入步骤（1）制得的混合溶液中，搅拌使药物之间更好相溶，再按片剂制备工艺加入填充剂制成软材，用喷雾干燥制粒法制成干燥颗粒，并从干燥颗粒中筛出适量细粉与挥发油混合，再加入到干颗粒中整粒，整粒后置于混合桶中，同时加入崩解剂、润滑剂混合均匀，用压片机压片得到片剂；该发明中所使用的填充剂为乳糖，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂为月桂醇硫酸镁。虽然，该发明使用特定的辅料，可以提高片剂的崩解性能和药物的溶出，但是性能的提高仍然有限，且其并未明确说明辅料间的相互作用效果。4、目前，普通片剂的抗湿性能差，易变质潮解、裂片，片剂理化性质不稳定，溶出度普遍较差；片剂辅料用量过大导致服药量大，直接影响治疗效果；辅料用量过小导致片剂中的活性成分易失去药效作用，甚至影响片剂药物的储藏稳定性，且崩解时限难以控制，导致生物利用度不高。本发明在中药组分为土茯苓、槐花、白茅根、益母草和藿香的传统组方（肾复康片）基础上，对辅料的配方和片剂的制备方法进行进一步的研究，得到稳定性提高的新肾复康片。技术实现思路1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种稳定性提高的肾复康片及其制备方法，采用甘露醇、微晶纤维素、蔗糖的混合物作为填充剂辅料，使用含淀粉浆的混合物作为粘合剂，通过复配润滑剂和崩解剂，所制备的肾复康片性能稳定，分散均匀性、溶出度和崩解效果均显著提高，生物利用度高。2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：3、一方面，本发明提供了一种稳定性提高的肾复康片，中药提取物与辅料组合物的重量比为1.3-2.2:1；4、辅料组合物按照重量份计，包括组分：粘合剂5-10.5份、润滑剂0.1-0.3份、崩解剂6-10份和填充剂50-200份；5、所述填充剂为甘露醇、微晶纤维素和蔗糖的混合物，甘露醇、微晶纤维素、蔗糖的重量比为20-35:60-80:5-10；6、所述粘合剂为淀粉和羟丙甲纤维素的混合物，淀粉和羟丙甲纤维素的重量比为3-8:1；淀粉在使用时配制成质量浓度为15-35%的淀粉浆。7、优选地，所述辅料组合物，按照重量份计，包括组分：粘合剂7-9.3份、润滑剂0.22-0.26份、崩解剂7.5-8.8份和填充剂80-150份。8、进一步优选地，所述辅料组合物，按照重量份计，包括组分：粘合剂8份、润滑剂0.25份、崩解剂8份和填充剂132份。9、优选地，所述淀粉和羟丙甲纤维素的重量比为7：1。10、优选地，所述淀粉浆的质量浓度为20-30%。11、进一步优选地，所述淀粉浆的质量浓度为20%。12、优选地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、月桂醇硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶中的至少一种。13、优选地，所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素中的至少一种。14、优选地，所述填充剂中，甘露醇、微晶纤维素、蔗糖的重量比为25-30:65-75:6-8。15、进一步优选地，所述填充剂中，甘露醇、微晶纤维素、蔗糖的重量比为28:70:7。16、优选地，所述中药提取物与辅料组合物的重量比为1.5-2.0：1。17、进一步优选地，所述中药提取物与辅料组合物的重量比为1.8：1。18、本发明中，所述的中药提取物，是现有技术肾复康片的成分，由以下重量份的中药原料所制备得到：250-400份土茯苓、80-120份槐花、300-400份白茅根、80-100份益母草和20-35份藿香。19、优选地，所述中药提取物，由以下重量份的中药原料所制备得到：300-366份土茯苓、93-100份槐花、366-380份白茅根、85-93份益母草和28-33份藿香。20、进一步优选地，所述中药提取物，由以下重量份的中药原料所制备得到：333份土茯苓、98份槐花、370份白茅根、90份益母草和30份藿香。21、优选地，所述中药提取物，由以下制备方法所制备得到：22、s1、取部分土茯苓、全部重量份的藿香粉碎，得到土茯苓和藿香的粉末；23、s2、将槐花、白茅根、益母草和剩余重量份的土茯苓进行水煎煮，过滤，浓缩得到稠膏；24、s3、将土茯苓和藿香的粉末、稠膏混合，得到中药提取物。25、进一步优选地，所述中药提取物，由以下制备方法所制备得到：26、s1、取占全部重量份50-60%的土茯苓、全部重量份的藿香进行粉碎，粉碎粒径为100-200目，得到土茯苓和藿香的粉末；27、s2、将槐花、白茅根、益母草和剩余重量份的土茯苓混合后，与4-8倍量的水进行煎煮，过滤后重复煎煮1-2次，每次煎煮2-3h，滤液浓缩至相对密度为1.35-1.40的稠膏；28、s3、将土茯苓和藿香的粉末、稠膏混合，干燥后粉碎，粒径为100-200目，得到中药提取物。29、更进一步优选地，所述中药提取物，由以下制备方法所制备得到：30、s1、取占全部重量份50%的土茯苓、全部重量份的藿香进行粉碎，粉碎粒径为120目，得到土茯苓和藿香的粉末；31、s2、将槐花、白茅根、益母草和剩余重量份的土茯苓混合后，与水混合进行2次煎煮：第一次煎煮时，采用8倍量的水进行煎煮3h；第二次煎煮时，采用4倍量的水进行煎煮2h，每次煎煮后的滤液浓缩，至相对密度为1.35-1.40（50℃）的稠膏；32、s3、将土茯苓和藿香的粉末、稠膏混合，干燥后粉碎，粒径为120目，得到中药提取物。33、另一方面，本发明提供上述肾复康片的制备方法，包括步骤：34、（1）将淀粉浆与中药提取物混合，升温搅拌糊化，得到预处理混合物；35、（2）保温条件下，将步骤（1）的预处理混合物与崩解剂、填充剂混合搅拌均匀，制成软材；36、（3）软材进行制粒，于50-60℃下干燥，整粒，控制颗粒水分在3-5%；37、（4）颗粒与剩余的辅料进行混合，进行压片处理，控制压片压力为50-70n，得到肾复康片。38、优选地，步骤（1）中，所述淀粉浆，质量浓度为15-35%；进一步优选地，质量浓度为20-30%；更进一步优选地，质量浓度为20%。39、优选地，步骤（1）中，所述淀粉浆，其溶剂为水。40、优选地，步骤（1）中，所述升温搅拌糊化，具体为：升温至45-75℃，搅拌糊化90-150min，得到预处理混合物。41、进一步优选地，所述升温搅拌糊化，具体为：升温至55-70℃，搅拌糊化90-150min，得到预处理混合物。42、更进一步优选地，所述升温搅拌糊化，具体为：升温至65℃，搅拌糊化150min，得到预处理混合物。43、优选地，步骤（2）中，所述保温条件，温度为45-75℃；进一步优选地，温度为55-70℃；更进一步优选地，温度为65℃。44、优选地，步骤（3）中，所述整粒，颗粒粒度为15-18目，颗粒水分控制在3-4%。45、进一步优选地，所述整粒，颗粒粒度为16目，颗粒水分控制在3.5%。46、优选地，步骤（4）中，所述压片压力为55-65n；进一步优选地，压片压力为60n。47、本发明中，所述的肾复康片的规格不限于0.32g/片、0.4g/片、0.5g/片、0.3g/片。48、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：49、1、本发明的肾复康片，通过使用特定成分和用量的填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂，使药物活性成分有效的发挥治疗作用；肾复康片的分散均匀性、溶出度、稳定性和崩解效果提高，服用后吸收快，生物利用度高。50、2、本发明的制备方法可行性和重现性高，通过控制糊化过程和辅料的添加时机，提高肾复康片的稳定性和分散均匀性，使得肾复康片药物最大限度的发挥药效。