CXCL14在治疗分枝杆菌感染中的应用

本发明涉及医药领域，特别是涉及cxcl14在制备用于治疗分枝杆菌感染药物中的应用。背景技术：1、结核病由结核分枝杆菌（ mycobacterium tuberculosis，m.tb）感染引起，在过去的两个世纪中夺去了近10亿人的生命。在2022年，全球结核病患者为1060万人，结核病仍然是世界上单一传染性病原体造成的仅次于新型冠状病毒感染（corona virus disease2019，covid-19）的第二大死因，并且结核病造成的死亡人数近乎艾滋病的两倍。 2、结核病的治疗是艰难而漫长的，目前推荐的对药物敏感结核病（drug sensitive-tuberculosis，ds-tb）治疗包括四种抗生素的联合治疗:异烟肼(isonicotinic acidhydrazide，inh)、利福平(rifampicin，rif)、吡嗪酰胺(pyrazinamide，pza)和乙胺丁醇(ethambutol，emb)。尽管四种一线抗结核药物对ds-tb有效，但常伴有一些不良副作用，包括肝功能障碍、周围神经病变、眼毒性、中枢神经系统毒性、胃肠道不耐受和皮疹。由于这些不良副作用导致患者依从性差，加上抗生素的过度使用，治疗时间长，导致耐药结核分枝杆菌菌株的出现。因此，寻找新型的结核病治疗药物，研发新的药物治疗方式迫在眉睫。技术实现思路1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供cxcl14在制备治疗分枝杆菌感染药物中的应用，通过单独运用cxcl14或cxcl14联合一线抗结核药物解决现有技术中结核病对一线抗结核药物的耐药性问题。2、为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供cxcl14在制备治疗分枝杆菌感染药物中的应用。3、cxcl14（c-x-c motif chemokine ligand 14），即趋化因子(c-x-c motif)配体14，分子量为9.4 kda，pi=9.90。4、进一步，所述分枝杆菌选自耻垢分枝杆菌、减毒牛型结核分枝杆菌、结核分枝杆菌、牛型分枝杆菌、海分枝杆菌、麻风分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆菌、龟分枝杆菌中的至少一种。5、本发明第二方面提供cxcl14联合一线抗结核药物在制备用于治疗分枝杆菌感染药物中的应用。6、进一步，所述一线抗结核药物选自利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素、利福布汀、利福喷丁中的至少一种，优选为利福平。7、进一步，所述分枝杆菌选自耻垢分枝杆菌、减毒牛型结核分枝杆菌、结核分枝杆菌、牛型分枝杆菌、海分枝杆菌、麻风分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆菌、龟分枝杆菌中的至少一种。8、本发明中，所述药物的制剂形式可以为液体、气雾等各种物质形式。给药形式可以比较丰富，可以经呼吸道、皮下、静脉内给药。给药对象可以为哺乳动物或哺乳动物的巨噬细胞；所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等；所述啮齿目动物优选为小鼠，所述巨噬细胞可以为离体巨噬细胞。9、本发明第三方面提供一种用于治疗分枝杆菌感染的药物，含有安全有效剂量的cxcl14。10、进一步，所述分枝杆菌选自耻垢分枝杆菌、减毒牛型结核分枝杆菌、结核分枝杆菌、牛型分枝杆菌、海分枝杆菌、麻风分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆菌、龟分枝杆菌中的至少一种。11、进一步，所述药物中，cxcl14的剂量为0-40μg/ml（不包括0)，优选为10-40μg/ml，更优选为40μg/ml。12、如上所述，本发明的cxcl14在制备治疗分枝杆菌感染药物的应用，具有以下有益效果：13、本发明提供了趋化因子cxcl14的新用途，经过对cxcl14处理巨噬细胞内分枝杆菌的进一步研究和试验，本发明发现cxcl14可以有效抑制巨噬细胞内分枝杆菌的存活，从而发挥治疗分枝杆菌的感染的效果，并且可联合一线抗结核药物(如利福平)有效治疗分枝杆菌的感染；小鼠分枝杆菌感染模型中，cxcl14显著减轻了感染引起的炎症反应和组织病理损伤。因此，本发明提出了将cxcl14单独及与一线抗结核药物联合用药，以抑制分枝杆菌的存活，即治疗结核病，从而解决结核病对现有的一线抗结核药物的耐药性问题，为结核病的治疗提供新的手段。技术特征：1.cxcl14在制备用于治疗分枝杆菌感染药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征还在于：所述分枝杆菌为耻垢分枝杆菌。3.cxcl14联合一线抗结核药物在制备用于治疗分枝杆菌感染药物中的应用。其特征在于：所述一线抗结核药物为利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素、利福布汀、利福喷丁中的至少一种。4.根据权利要求3所述的应用，其特征还在于：所述分枝杆菌为耻垢分枝杆菌。5.一种用于治疗分枝杆菌感染的药物，其特征在于：含有安全有效剂量的cxcl14和/或一线抗结核药物，所述一线抗结核药物为利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素、利福布汀、利福喷丁中的至少一种。6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于：所述药物中cxcl14的剂量为0-40μg/ml，不包括0。7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于：所述药物中cxcl14的剂量为10-40μg/ml。8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于：所述药物中cxcl14的剂量为40μg/ml。9.根据权利要求5-8所述的药物，其特征在于：所述分枝杆菌为耻垢分枝杆菌。10.根据权利要求5-8所述的药物，其特征在于：所述药物中cxcl14的制剂形式可以为液体或气雾的物质形式。技术总结本发明属于医药技术领域，具体公开了CXCL14在治疗分枝杆菌感染中的应用。本发明发现趋化因子CXCL14具有新的用途，将其单独运用或与一线抗结核药物联合用药，可抑制分枝杆菌的存活；小鼠分枝杆菌感染模型中，CXCL14显著减轻了分枝杆菌感染引起的炎症反应和肺组织病理损伤。本发明从宿主免疫角度解决分枝杆菌感染的相关耐药性问题，为分枝杆菌感染的治疗提供新的手段。技术研发人员：徐蕾,何施燕,高思佳,何忻桐,毕杨受保护的技术使用者：重庆医科大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16