一种光动力纳米给药系统BPQDs/PLGA-LAN-NMN及其构建

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种负载淫羊藿苷(lan)和β-烟酰胺单核苷酸(nmn)的光动力纳米给药系统bpqds/plga-lan-nmn及其构建方法、应用。背景技术：1、到目前为止，癌症仍然是主要的死亡原因，并且给全世界带来了相当大的健康负担。传统化疗方法存在药物稳定性差、难以跨过人体生理屏障、生物利用率低、靶向性差和毒副作用大等缺点，在让病人忍受极大痛苦后，治疗效果还不尽人意。目前肿瘤的药物治疗仍不理想，其主要原因之一就是药物对病灶的选择性低，如果将抗癌药物与运载药物的特殊载体相联而制成前药，使该药到达特定的病灶，则可以显著提高抗癌疗效。2、纳米递药系统，是指药物和药用材料在一起形成粒径在1-1000 nm的纳米药物输送系统，包括纳米囊、纳米球和纳米粒子。它可以提高药物的溶解度，控释缓释药物，延长其在体内的作用时间，提高药效，降低毒副作用。基于纳米材料的药物载体由于具有较高的药物载药量和包封率、以及控制释放等优点，在生物医学领域有广泛的应用前景。3、bp（黑鳞）作为材料科学界的后起之秀，相对于其他二维纳米材料显示出优异的理化特性，在癌症的治疗和诊断中显示出巨大的潜力。由于其出色的载药量和转运能力，bp展示出令人鼓舞的肿瘤杀伤功效。作为包括人类在内的物种必要的元素，磷必不可少地参与了细胞成分和生物学功能，这赋予了bp出色的生物相容性，有效的纳米-生物相互作用和生物降解性，在生物医学应用中具有重要的意义，这些理想的特性为bp作为肿瘤特异性靶向药物转运平台和治疗剂提供了前提。然而，仍然存在巨大的挑战需要解决。例如，必须开发具有组合效应的bp基纳米制剂，以实现肿瘤选择性靶向，多功能化/热疗以及针对晚期癌症的特殊治疗等。技术实现思路1、针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种新型的抗癌药物光动力纳米给药系统bpqds/plga-lan-nmn，该系统负载淫羊藿苷和β-烟酰胺单核苷酸，具有较高的生物相容性，水溶性及较低的生物毒性，可以提高bpqds的稳定性、分散性及生物相容性。2、本发明还提供了一种上述光动力纳米递药系统的构建方法。3、本发明的另一目的为提供了光动力纳米给药系统bpqds/plga-lan-nmn的应用，具备较高的载药量或使药物具有缓释、控释的特点，从而达到提高抗癌疗效的目的。4、本发明解决技术问题采用如下技术方案：5、本发明提供了一种光动力纳米给药系统bpqds/plga-lan-nmn，所述纳米给药系统的载体为bpqds/plga，所述载体呈现均一球形形貌，将bpqds载入聚乳酸-乙醇酸共聚物（plga）纳米颗粒；所述纳米给药系统负载药物为淫羊藿苷(lan)和β-烟酰胺单核苷酸(nmn)。6、本发明所提供的载体bpqds/plga的制备方法为：7、（1）将bp晶体粉末分散于nmp 中，超声处理后 再将混合物进行冰浴超声，离心收集上清液，将所获得的上清进一步离心，并用二氯甲烷清洗后得 bpqds；8、（2）将plga溶解在二氯甲烷中，将 bpqds重新分散在plga-dcm溶液中，混合超声，加入pva水溶液，超声乳化，搅拌混匀，得反应液；9、（3）将反应液低转速离心去除大颗粒，高转速离心除去上清，用超纯水重悬沉淀，离心除去上清，将反应物用超纯水重悬，过夜；真空冷冻干燥得到bpqds/plga粉末。10、进一步的，步骤（1）中，所述bp晶体粉末和nmp的比例为1mg：1ml；所述超声为在1200w功率下超声4 h；所述冰浴超声为在300w功率下超声12 h，所述离心为在7000rpm转速下，离心20min。11、进一步的，步骤（2）中，所述plga-dcm溶液的浓度为10mg/ml；所述plga和bpqds的质量比为3:1；所述超声为在200w功率下超声5min；所述pva水溶液为(5%，w/v)；所述plga-dcm溶液和pva水溶液的体积比为1:5；所述超声乳化时间为10 min；所述避光搅拌的时间为1 h。12、进一步的，，步骤（3）中，所述低转速离心为在4000rpm转速下离心5min；所述高转速离心为在13000rpm转速下离心10min；所述过夜为在-80℃下冰箱中进行；所述冷冻干燥时间为24 h；所述bpqds/plga的平均粒径为100‑200 nm。13、本发明还提供了一种上述光动力纳米给药系统的制备方法， 包括以下步骤：（a）将bpqds/plga超声分散于超纯水中，向bpqds/plga溶液中加入lan，在室温下避光搅拌反应，得bpqds/plga-lan；14、（b）在bpqds/plga-lan溶液中加入nmn，在室温下避光搅拌反应，得bpqds/plga-lan-nmn。15、进一步的，步骤（a）中，所述bpqds/plga溶液的浓度为1 mg/ml ；所述bpqds/plga同lan的质量比为10：15‑25；所述反应的时间为24h。16、进一步的，步骤（b）中，所述bpqds/plga同nmn的质量比为1： 50-80；所述反应的时间为24h。17、本发明还提供了上述光动力纳米给药系统在制备抗癌药物中的应用。18、本发明首先将bpqds载入聚乳酸-乙醇酸共聚物（plga）纳米颗粒；然后该复合材料通过物理吸附负载抗癌药物淫羊藿苷 (lan)和β-烟酰胺单核苷酸(nmn)。该给药系统可用于生物医药领域，负载抗癌药物并将其运送至特定病灶，提高治疗效果，具有良好水溶性、生物相容性、较高的载药量和包封率、较低的生物毒性以及控制释放的特点，减轻对正常细胞的损伤。19、本发明的有益效果为20、（1）本发明提供的一种光动力纳米递药系统，与抗肿瘤药物结合后，具有明显的协同增效作用，制备方法简单，制备的纳米给药系统粒径均一，稳定性更好，具有良好的近红外光热转换效率，且光热稳定性良好；21、（2）本发明提供的光动力纳米递药系统具有优异的生物相容性，有效降低了肿瘤治疗药物的副作用，减小了肿瘤治疗药物毒性，具有良好的应用前景。技术特征：1.一种光动力纳米给药系统，其特征在于，所述纳米给药系统为bpqds/plga-lan-nmn；所述纳米给药系统的载体为bpqds/plga，所述载体呈现均一球形形貌；所述纳米给药系统负载药物为淫羊藿苷(lan)和β-烟酰胺单核苷酸(nmn)。2.根据权利要求1所述的光动力纳米给药系统，其特征在于，载体bpqds/plga的制备方法为：3.根据权利要求2所述的光动力纳米给药系统，其特征在于，步骤（1）中，所述bp晶体粉末和nmp的比例为1mg：1ml；所述超声为在1200w功率下超声4 h；所述冰浴超声为在300w功率下超声12 h，所述离心为在7000rpm转速下，离心20min。4.根据权利要求2或3所述的光动力纳米给药系统，其特征在于，步骤（2）中，所述plga-dcm溶液的浓度为10mg/ml；所述plga和bpqds的质量比为3:1；所述超声为在200w功率下超声5min；所述pva水溶液为(5%，w/v)；所述plga-dcm溶液和pva水溶液的体积比为1:5；所述超声乳化时间为10 min；所述避光搅拌的时间为1 h。5.根据权利要求1所述的光动力纳米递药系统，其特征在于，步骤（3）中，所述低转速离心为在4000rpm转速下离心5min；所述高转速离心为在13000rpm转速下离心10min；所述过夜为在-80℃下冰箱中进行；所述冷冻干燥时间为24 h；所述bpqds/plga的平均粒径为100‑200 nm。6.一种如权利要求1‑5任一项所述的光动力纳米给药系统的制备方法，其特征在于， 包括以下步骤：7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（a）中，所述bpqds/plga溶液的浓度为1 mg/ml ；所述bpqds/plga同lan的质量比为10：15‑25；所述反应的时间为24h。8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，步骤（b）中，所述bpqds/plga同nmn的质量比为1： 50-80；所述反应的时间为24h。9.一种如权利要求1-5任一项所述的光动力纳米给药系统在制备抗癌药物中的应用。技术总结本发明属于生物医药领域，具体涉及一种负载淫羊藿苷(LAN)和β‑烟酰胺单核苷酸(NMN)的光动力纳米给药系统及其制备方法。该给药系统的载体为BPQDs/PLGA，所述载体呈现均一球形形貌，将BPQDs载入聚乳酸‑乙醇酸共聚物（PLGA）纳米颗粒；所述纳米给药系统负载药物为淫羊藿苷(LAN)和β‑烟酰胺单核苷酸(NMN)。本发明方案制备得到的纳米给药系统，制备简单，粒径均一，具有良好的近红外光热转换效率，且光热稳定性良好，同时具有较高的载药量和包封率、较低的生物毒性、细胞的亲和性及控制释放，有效提高抗肿瘤药物的疗效，降低了肿瘤治疗药物的副作用，具有良好的应用前景。技术研发人员：杨革,李茵茵,车程川,刘金锋受保护的技术使用者：曲阜师范大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16