一种基于isoG的双面核苷水凝胶及其制备方法及用

本发明属于生物医药，具体涉及一种基于isog的双面核苷水凝胶及其制备方法及用途。背景技术：1、头颈部肿瘤发病人数位居世界恶性肿瘤第六位，globocan 2020数据库显示，每年新发病例约93万，死亡病例高达46.7万。在中国，每年新发病例超过13万，死亡病例接近7万，2022年国家癌症中心发布的中国头颈部肿瘤流行病学数据显示，唇、口腔、咽(不包括鼻咽)组的整体发病率最高，男性发病率整体高于女性。在头颈部恶性肿瘤中，头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cellcarcinoma，hnscc)占90％左右，70％～80％hnscc患者在初诊时已为局部晚期(ⅲ或ⅳ期)，其中90％局部晚期或转移性hnscc会转移至局部引流淋巴结。局部晚期患者经过综合治疗后，2年内复发比例为40％～60％。目前，hnscc的治疗以手术切除为主，配合放疗、化疗、药物等综合性的治疗措施，但仍然存在预后较差，容易转移和复发等问题。2、5-氟尿嘧啶(5-fu)是一种广谱抗肿瘤药物，其对于头颈部鳞状细胞癌具有一定的治疗效果，但是5-fu治疗头颈部鳞状细胞癌存在一定的局限性，其治疗效果有限，容易导致复发，最终使治疗失败。核苷水凝胶近年来在抗肿瘤治疗中引起了人们广泛关注，如公开号为cn110151776a的专利申请公开了一种双功能核苷水凝胶，但是核苷水凝胶抗肿瘤的效果仍然有待提高。3、如何提高5-fu以及核苷水凝胶抗肿瘤效果，需要进一步研究。技术实现思路1、本发明的目的是提供一种基于isog的双面核苷水凝胶及其制备方法及用途。2、本发明提供了一种用于抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物由5-氟尿吡啶和异鸟苷按照摩尔比1:0.5～10组成。3、进一步地，所述药物组合物由5-氟尿吡啶和异鸟苷按照摩尔比1:2.5组成。4、本发明还提供了前述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的用途；5、优选地，所述肿瘤为头颈部鳞状细胞癌；6、更优选地，所述头颈部鳞状细胞癌为口腔鳞状癌、舌鳞癌。7、本发明还提供了一种抗肿瘤的联合用药物，它含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的5-氟尿吡啶和异鸟苷，以及药学上可接受的载体；所述5-氟尿吡啶和异鸟苷的摩尔比为1:0.5～10；8、优选地，所述5-氟尿吡啶和异鸟苷的摩尔比为1:2.5。9、进一步地，所述肿瘤为头颈部鳞状细胞癌；10、优选地，所述头颈部鳞状细胞癌为口腔鳞状癌、舌鳞癌。11、本发明还提供了一种双面核苷水凝胶，它是将异鸟苷、1,4-苯二硼酸与碱金属离子加热溶于溶剂中后冷却而得；12、优选地，13、所述溶于溶剂后，异鸟苷的浓度为1～2％w/v，碱金属离子的浓度为1～2mmol/l，异鸟苷和1,4-苯二硼酸的摩尔比为1～5:1；14、和/或，所述碱金属离子为li+、na+、k+、rb+或cs+；15、更优选地，16、所述溶于溶剂后，异鸟苷的浓度为1.4％w/v，碱金属离子的浓度为1.25mmol/l，异鸟苷和1,4-苯二硼酸的摩尔比为2:1；17、和/或，所述碱金属离子为li+、na+、k+；18、和/或，所述溶剂为pbs。19、本发明还提供了一种制备前述的双面核苷水凝胶的方法，它包括如下步骤：20、(1)将异鸟苷、1,4-苯二硼酸、碱金属离子加入溶剂中；21、(2)将步骤(1)得到的混合物加热至溶解，得到澄清液；22、(3)将步骤(2)得到的澄清液冷却至室温，即得。23、本发明还提供了前述的双面核苷水凝胶在制备抗肿瘤药物中的用途；24、优选地，所述肿瘤为头颈部鳞状细胞癌；25、更优选地，所述头颈部鳞状细胞癌为口腔鳞状癌、舌鳞癌。26、本发明还提供了前述的双面核苷水凝胶与5-氟尿吡啶联用在制备抗肿瘤药物中的用途；27、优选地，所述肿瘤为头颈部鳞状细胞癌；28、更优选地，所述头颈部鳞状细胞癌为口腔鳞状癌、舌鳞癌。29、优选地，所述5-氟尿吡啶与双面核苷水凝胶中异鸟苷的摩尔比为1:0.5～10。30、进一步优选地，所述5-氟尿吡啶与双面核苷水凝胶中异鸟苷的摩尔比为1:2.5。31、双面核苷水凝胶与5-氟尿吡啶联用的方法为同时或者分别给药。32、其中一种给药方式为：制备双面核苷水凝胶后，当水凝胶还处于溶液状态时，在水凝胶中加入5-氟尿吡啶溶解并混合均匀，使水凝胶冷却成胶，即可。33、本发明还提供了一种抗肿瘤药物，它包括前述的双面核苷水凝胶以及5-氟尿吡啶，以及药学上可接受的辅料或者辅助性成分；34、优选地，所述肿瘤为头颈部鳞状细胞癌；35、更优选地，所述头颈部鳞状细胞癌为口腔鳞状癌、舌鳞癌。36、优选地，所述5-氟尿吡啶与双面核苷水凝胶中异鸟苷的摩尔比为1:0.5～10。37、进一步优选地，所述5-氟尿吡啶与双面核苷水凝胶中异鸟苷的摩尔比为1:2.5。38、与现有技术相比，本发明的有益效果为：39、本发明发现isog与5-fu联合应用可以实现协同增效的抗肿瘤作用，在此基础上提供了一种双面核苷水凝胶isogpbisog，该水凝胶具有与5-fu相似的显著抗肿瘤效果，并且与5-fu的联合应用可以实现协同增效的抗肿瘤作用，具有良好的应用前景。40、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。41、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。技术特征：1.一种用于抗肿瘤的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由5-氟尿吡啶和异鸟苷按照摩尔比1:0.5～10组成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由5-氟尿吡啶和异鸟苷按照摩尔比1:2.5组成。3.权利要求1或2所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的用途；4.一种抗肿瘤的联合用药物，其特征在于：它含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的5-氟尿吡啶和异鸟苷，以及药学上可接受的载体；所述5-氟尿吡啶和异鸟苷的摩尔比为1:0.5～10；5.根据权利要求4所述的联合用药物，其特征在于：所述肿瘤为头颈部鳞状细胞癌；6.一种双面核苷水凝胶，其特征在于：它是将异鸟苷、1,4-苯二硼酸与碱金属离子加热溶于溶剂中后冷却而得；7.一种制备权利要求6所述的双面核苷水凝胶的方法，其特征在于：它包括如下步骤：8.权利要求6所述的双面核苷水凝胶在制备抗肿瘤药物中的用途；9.权利要求6所述的双面核苷水凝胶与5-氟尿吡啶联用在制备抗肿瘤药物中的用途；10.一种抗肿瘤药物，其特征在于：它包括权利要求6所述的双面核苷水凝胶以及5-氟尿吡啶，以及药学上可接受的辅料或者辅助性成分；技术总结本发明提供了一种基于isoG的双面核苷水凝胶及其制备方法及用途，属于生物医药技术领域。本发明双面核苷水凝胶是将异鸟苷、1,4‑苯二硼酸与碱金属离子加热溶于溶剂中后冷却而得。本发明发现isoG与5‑FU联合应用可以实现协同增效的抗肿瘤作用，在此基础上提供了一种双面核苷水凝胶isoGPBisoG，该水凝胶具有与5‑FU相似的显著抗肿瘤效果，并且与5‑FU的联合应用可以实现协同增效的抗肿瘤作用，具有良好的应用前景。技术研发人员：刘江,袁尧,赵行,姚佳敏,刘柳,陈谦明受保护的技术使用者：四川大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16