一种用于吻合口的可吸收封合胶及其制备方法和

本发明属于医疗材料，具体涉及一种用于吻合口的可吸收封合胶及其制备方法和应用。背景技术：1、封合胶是外科医生频繁使用的产品，用于修复因受伤或手术而受损的组织，包括皮肤、内脏和血管等。封合胶用于控制出血或防止渗漏，并且可以与缝合线和吻合钉等机械方法结合使用。2、目前，市场上的封合胶有天然封合胶(纤维蛋白胶)、半合成胶(明胶及白蛋白类胶)、全合成胶(氰基丙烯酸酯类和聚乙二醇类胶)等；不同材料也有不同的优缺点，其中，生物蛋白类封合胶的生物相容性好，有利于组织修复，但黏附性差，同时可能会引起病毒感染或血液疾病；丙烯酸酯类封合胶粘度大，抑菌效果理想，但使用时会放热，并且降解时也会产生对人体有害的甲醛，造成组织组织炎症或局部坏死；聚乙二醇类封合胶具有优良的力学效应和良好的生物相容性，黏附性好，能被人体完全吸收，但是聚乙二醇吸收人体体液后，存在体积溶胀的问题，进而会压迫临近组织。3、cn109200331a公开了一种肺部封合凝胶及其制备方法和应用，白蛋白封合凝胶包括：第一液体组分和第二固体组分；所述液体组分为白蛋白；所述固体组分为含有多个亲电官能团的亲水性聚合物和可视化试剂的混合物，亲水聚合物主体选自聚乙二醇、聚环氧乙烷、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮，肺部封合凝胶具有可视性好、成胶速度快、降解速度适中的优势，能够有效地防止肺部手术后肺部持续漏气；但由于白蛋白的存在，使用该产品会面临病毒感染的风险。4、cn116271188a公开了一种医用血管封合胶及其制备方法和应用，这种医用水凝胶包括三种组分，第一组分为多臂聚乙二醇活化酯，第二组分为第一交联剂(氨基或巯基封端的多臂聚乙二醇衍生物)，第三组分为第二交联剂(聚乙烯亚胺和/或多聚赖氨酸)；该产品通过双交联剂的协同作用能够优化水凝胶的成胶时间、破裂强度、降解时间和溶胀率等性能，但由于使用交联剂，产品的安全性将受到影响。5、因此，开发一种具有良好粘附性、安全性和生物相容性的可吸收封合胶，仍是本领域的研究重点。技术实现思路1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种用于吻合口的可吸收封合胶及其制备方法和应用，所述可吸收封合胶粘附性好，能够紧密的贴附在吻合口处，能够有效防止吻合口渗漏并控制吻合口出血，并且具有良好可降解性能的可吸收性，避免了长期植入造成的风险。2、为达此目的，本发明采用以下技术方案：3、第一方面，本发明提供一种用于吻合口的可吸收封合胶，所述可吸收封合胶的原料包括质量比为(2～6):(1～4)的氧化葡聚糖和羧甲基壳聚糖。4、葡聚糖是一种广泛存在于天然生物中的多糖，其所具有的良好的水溶性和生物相容性使其具有增强免疫力、抗炎、抗肿瘤和保护心血管等药理作用，因此，葡聚糖在生物医药领域有着广泛的用途；但由于葡聚糖分子只有羟基基团，其与水分子间存在极强的氢键作用，这导致葡聚糖自身无法形成凝胶，因此需要过氧化氢或高碘酸钠等氧化剂将葡聚糖上的羟基氧化为活性更强的醛基，通过与其他物质的反应形成凝胶。5、羧甲基壳聚糖是一种壳聚糖衍生物，由于其分子含有亲水基团羟基、羧基，因而具有好的吸湿性，同时，羧甲基壳聚糖有许多医学功效，如促进创面愈合、止血、抗菌和镇痛；此外，羧甲基壳聚糖具备良好的生物相容性和生物降解性，在水凝胶和促创面愈合类生物材料中应用广泛。6、基于上述内容，并经本发明的发明人研究发现，将氧化葡聚糖和羧甲基壳聚糖在特定比例下进行搭配，二者可通过席夫碱反应可以形成凝胶，且制备得到的凝胶粘附性好，够紧密的贴附在吻合口处，作为封合胶能能够有效防止吻合口渗漏并控制吻合口出血，同时还能保持良好的可降解性和可吸收性，避免了长期植入造成的风险；此外，由于选择羧甲基壳聚糖作为原料之一，所得可吸收封合胶还可以具有抑菌、镇痛和促进创面愈合的功效。7、其中，所述氧化葡聚糖和羧甲基壳聚糖的质量比为(2～6):(1～4)，例如2:1、2:2、2:3、2:4、3:2、3:4、4:3、5:1、5:2、5:3或5:4等，如果氧化葡聚糖或者羧甲基壳聚糖的质量比不在上述优选范围内，则容易导致所得可吸收封合胶的力学性能及流动性发生下降，甚至直接无法成胶。8、优选地，所述氧化葡聚糖包括氧化葡聚糖40和/或氧化葡聚糖70，进一步优选为氧化葡聚糖40。9、作为本发明的优选技术方案，进一步选择氧化葡聚糖40与羧甲基壳聚糖进行搭配，可以使得到的可吸收封合胶的粘附性更好且力学强度更高。10、优选地，所述氧化葡聚糖通过如下方法制备得到，所述方法包括：将葡聚糖和氧化剂在水中进行氧化反应，经透析和冷冻干燥，得到所述氧化葡聚糖。11、作为本发明的优选技术方案，所述氧化葡聚糖通过如下方法制备得到，首先将葡聚糖和氧化剂在水中进行氧化反应，并保证上述氧化反应在避光的条件下进行，然后对氧化反应后得到的溶液进行透析和冷冻干燥，即可得到块状氧化葡聚糖，所述块状氧化葡聚糖经粉碎、过筛和灭菌，即可得到所述氧化葡聚糖，待用。12、优选地，所述氧化剂包括高碘酸钠溶液。13、优选地，所述高碘酸钠溶液的浓度为0.1～0.15g/ml，例如0.11g/ml、0.12g/ml、0.13g/ml或0.14g/ml等。14、优选地，所述氧化反应的温度为45～55℃，例如46℃、47℃、48℃、49℃、50℃、51℃、52℃、53℃或54℃等。15、优选地，所述氧化反应的时间为1～4h，例如1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h或4h等。16、优选地，所述透析所使用的透析袋的分子量为2500～5000，例如2700、2900、3100、3500、3700、3900、4100、4500或4800等。17、优选地，所述透析的温度为3～5℃，例如3.2℃、3.4℃、3.6℃、3.8℃、4℃、4.2℃、4.4℃、4.6℃或4.8℃等。18、优选地，所述透析的时间为36～72h，例如40h、44h、48h、51h、56h、60h、64h或68h等。19、优选地，所述透析的换水频率为3～7h/次，例如3.5h/次、4h/次、4.5h/次、5h/次、5.5h/次、6h/次或6.5h/次等。20、优选地，所述冷冻干燥包括预冻和冻干的过程。21、优选地，所述预冻的温度为-40～-20℃，例如-35℃、-30℃或-25℃等。22、优选地，所述预冻的时间为3～4h，例如3h、3.5h或4h等。23、优选地，所述冻干的真空度为6～10pa，例如7pa、8pa或9pa等。24、优选地，所述冻干的温度为-20～0℃，例如-15℃、-10℃或-5℃等。25、优选地，所述冻干的时间为24～48h，例如28h、32h、36h、40h或44h等。26、优选地，所述羧甲基壳聚糖通过如下方法制备得到，所述方法包括如下步骤：27、(a1)将壳聚糖和异丙醇进行混合，升温溶胀，得到悬浊液；28、(a2)将一氯乙酸和氢氧化钠先后加入步骤(a1)得到的悬浊液中，保温反应，得到羧甲基壳聚糖粗品；29、(a3)将步骤(a2)得到的羧甲基壳聚糖粗品依次进行洗涤、透析和冷冻干燥，得到所述羧甲基壳聚糖。30、作为本发明的优选技术方案，所述羧甲基壳聚糖通过如下方法制备得到，首先将壳聚糖和异丙醇进行混合，并搅拌升温溶胀，得到混合悬浊液；然后将一氯乙酸固体和氢氧化钠溶液先后加入所述混合悬浊液中，并进行保温反应，即可得到羧甲基壳聚糖粗品，最后对所述羧甲基壳聚糖粗品进行洗涤、透析、冷冻干燥、粉碎和灭菌，即可得到羧甲基壳聚糖粉末，待用。31、优选地，所述壳聚糖和异丙醇的质量体积比为1:(10～50)，例如1:15、1:20、1:25、1:30、1:35、1:40或1:45等，单位为g:ml。32、优选地，所述壳聚糖和一氯乙酸的质量比为1:(2～8)，例如1:3、1:4、1:5、1:6或1:7等。33、优选地，所述壳聚糖和氢氧化钠的质量比为1:(2～8)，例如1:3、1:4、1:5、1:6或1:7等34、优选地，所述保温反应的温度为40～70℃，例如45℃、50℃、55℃、60℃或65℃等。35、优选地，所述保温反应的时间为2～6h，例如3h、4h或5h等。36、优选地，所述透析所使用的透析袋的分子量为2500～5000，例如2700、2900、3100、3500、4000或4500等。37、优选地，所述透析的温度为3～5℃，例如3.2℃、3.4℃、3.6℃、3.8℃、4℃、4.2℃、4.4℃、4.6℃或4.8℃等。38、优选地，所述透析的时间为36～72h，例如40h、44h、48h、51h、56h、60h、64h或68h等。39、优选地，所述透析的换水频率为3～7h/次，例如3.5h/次、4h/次、4.5h/次、5h/次、5.5h/次、6h/次或6.5h/次等。40、优选地，所述可吸收封合胶的原料中还包括水，需要将氧化葡聚糖和羧甲基壳聚糖分别溶于水中，然后进行混合。41、优选地，所述可吸收封合胶的原料中还包括色素。42、第二方面，本发明提供一种如第一方面所述可吸收封合胶的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：43、(1)将氧化葡聚糖和任选地色素在水中进行混合，得到氧化葡聚糖溶液；将羧甲基壳聚糖溶于水，得到羧甲基壳聚糖溶液；44、(2)将步骤(1)得到的氧化葡聚糖溶液和羧甲基壳聚糖溶液进行混合，得到所述可吸收封合胶。45、优选地，所述氧化葡聚糖与水的质量体积比为1:(5～15)，例如1:5、1:7、1:9、1:11、1:13、1:15等，单位为g:ml。46、优选地，所述氧化葡聚糖和任选地色素在水中进行混合的温度为25～40℃，例如30℃、35℃、37℃或39℃等。47、优选地，所述羧甲基壳聚糖与水的质量体积比为1:(8～25)，1:10、1:12、1:14、1:16、1:18、1:20、1:22或1:24等，单位为g:ml。48、第三方面，本发明提供一种如第一方面所述的可吸收封合胶的应用，所述应用包括用于制备防止吻合口渗漏的药物或材料中的应用。49、优选地，所述吻合口包括内脏吻合口。50、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：51、(1)本发明提供的用于吻合口的可吸收封合胶的原料包括氧化葡聚糖和羧甲基壳聚糖；采用所述氧化葡聚糖和羧甲基壳聚糖进行搭配，使制备得到的可吸收封合胶粘附性好，能够紧密的贴附在吻合口处，能够有效防止吻合口渗漏并控制吻合口出血，并且具有良好可降解性能和可吸收性，避免了长期植入造成的风险；52、(2)本发明提供的用于吻合口的可吸收封合胶选择羧甲基壳聚糖作为原料之一，还有效增强了封合胶的抑菌、镇痛和促进创面愈合的功效。