一种电压门控钾离子通道KV1.3通道的专一性抑制剂

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种电压门控钾离子通道kv1.3通道的专一性抑制剂及其制备方法。背景技术：1、电压门控钾离子通道广泛分布在人体的各个组织中，参与众多的生理活动，具有非常重要的生理意义。其中kv1.3通道参与了质膜和线粒体的许多生理过程，在免疫系统和神经系统中发挥了重要作用，kv1.3通道主要分布在t细胞的表面，是效应t细胞持续活化的关键，在自身免疫性疾病的发生发展中扮演了重要角色。2、自身免疫性疾病是指机体对自身抗原产生病理性免疫应答而损害自身组织，从而产生局部甚至全身性异常炎症反应。多发性硬化症、类风湿性关节炎、1型糖尿病，银屑病，溃疡性结肠炎和克罗恩氏病等是常见的自免疾病，据2019年-2020年数据统计，自免疾病的全球人群患病率约为7.6％～9.4％，已成为除心血管疾病和癌症外的第三大慢性病，严重危害人类健康。3、其中介导自免疾病进程的自反应t淋巴细胞主要为效应记忆t细胞(tem细胞)，其上表达的两个离子通道，钙释放激活钙通道(crac通道)和电压门控钾通道kv1.3通道是tem细胞激活并增殖分化的分子基础，被认为是开发自免疾病新型治疗药物的靶点。tem细胞上的t细胞受体-cd3复合物识别抗原刺激后通过下游信号通路产生第二信使ip3，后者激活内质网ip3r介导ca2+释放到细胞质以清空内质网钙库，这进一步激活了质膜上的crac通道使钙离子流入细胞。而膜电位去极化激活kv1.3通道，介导钾离子外流出细胞为钙离子内流提供了驱动力。两个离子通道协同工作升高胞浆内自由钙离子浓度，通过钙调磷酸酶去磷酸化转录因子nfat使其激活并转位至细胞核，启动il2等细胞因子的表达和tem细胞的增殖分化。4、tem细胞被激活后高表达kv1.3通道，而中央记忆t淋巴细胞(tcm细胞)和初始t细胞(细胞)被激活后高表达中电导钙激活钾通道。因此，选择性的kv1.3通道抑制剂可以靶向自反应tem细胞抑制其功能活化，同时保留其他淋巴细胞亚群维持正常免疫功能，是治疗自免疾病的优秀药物先导分子。技术实现思路1、为解决上述问题，本发明提供了1-(2-甲基-哌啶基甲基)-[2]萘酚在制备电压门控钾离子通道kv1.3通道的专一性抑制剂方面的应用。2、本发明还提供了一种1-(2-甲基-哌啶基甲基)-[2]萘酚的制备方法，包括以下步骤：3、(1)在thf和ch3cooh和1-甲醛基2-萘酚的混合物中加入2-甲基哌啶和三乙酰氧基硼氢化钠，将反应混合物搅拌混匀；4、(2)将混合物倒入水中，用固体na2co3调节ph到8-9，用ea萃取；5、(3)将组合有机层洗涤，在无水硫酸钠上干燥浓缩得到粗产品；粗品经高效液相色谱纯化冻干后得到1-(2-甲基-哌啶基甲基)-[2]萘酚。6、进一步的，步骤(1)中所述搅拌混匀条件为25℃下搅拌16小时。7、进一步的，步骤(3)中所述洗涤为使用氯化钠溶液洗涤。8、本发明具有以下有益效果：9、本发明提供了一种高效、专一性的kv1.3通道抑制剂，通过验证其效果为开发治疗自身免疫性疾病药物提供先导分子。技术特征：1.1-(2-甲基-哌啶基甲基)-[2]萘酚在制备电压门控钾离子通道kv1.3通道的专一性抑制剂方面的应用。2.一种1-(2-甲基-哌啶基甲基)-[2]萘酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述搅拌混匀条件为25℃下搅拌16小时。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述洗涤为使用氯化钠溶液洗涤。技术总结本发明属于生物医药领域，具体涉及一种电压门控钾离子通道KV1.3通道的专一性抑制剂及其制备方法。本发明通过电生理实验发现1‑(2‑甲基‑哌啶基甲基)‑[2]萘酚可靶向KV1.3通道专一性地抑制其电流，并开发了1‑(2‑甲基‑哌啶基甲基)‑[2]萘酚的高效制备方法，为开发自身免疫性疾病药物提供了基础。技术研发人员：唐城,刘中华,罗国清受保护的技术使用者：湖南师范大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16