一种高耐盐的超分子组织粘合剂及其制备方法和

本发明属于组织工程领域，具体涉及一种高耐盐的超分子组织粘合剂及其制备方法和应用。背景技术：1、在此处海洋环境对生物医用材料的腐蚀是医疗器械长期使用的重要挑战之一。丙烯酸和丙烯酸酯等商业粘合剂在高盐环境下通常表现得比较脆弱，这主要是由于高盐环境中的离子会与粘合剂中的化学键发生反应，易受到盐蚀和水解的影响而失效，导致粘合剂的结构受损，从而降低其性能。为了应对海洋环境的挑战，需要开发一种能够在高盐浓度和生物体液中保持稳定性的医用粘合剂。这项挑战是医疗领域中的一项迫切需求，因为在海洋环境下的手术或者伤口处理可能会涉及到与高盐水接触的情况。因此，研发高耐盐的组织粘合剂对于组织工程领域具有重要意义，能够为海洋生物医学研究和治疗提供更有效的解决方案。2、组织粘合剂是一种在医疗领域中常用医疗产品，其主要功能是在手术或创伤处理过程中用于连接和封闭组织表面，以促进伤口的愈合。通常，组织粘合剂具有能够在皮肤或组织表面形成牢固粘附的特性，而无需使用传统的缝合线或缝合钉。这些粘合剂可以保持伤口湿润，有助于创造一个理想的愈合环境，从而加速伤口康复的过程。当前，现有的商业组织粘合剂以α-氰基丙烯酸酯类为主，中国专利授权公开号cn100371028c，授权公告日为2008年2月27日，发明名称为“一种医用外科粘合剂”，公开了一种α-氰基丙烯酸酯粘合剂的制备方法，然而，由于其原料中需添加一些有毒的助剂，并且所制备的粘合剂不可生物降解，这会严重危害人体的皮肤组织与健康。再比如中国专利授权公开号为cn101412896b，授权公告日为2012年7月25日，发明名称为“一种双组分环氧树脂粘合剂及其制备方法”，公开了一种基于α-氰基丙烯酸酯的双组份环氧树脂粘合剂的制备方法，然而其制备工艺复杂，原料生物相容性较差，不适用于人体组织。针对α-氰基丙烯酸酯粘合剂所存在的挑战，研究人员已经推出了多种新型医用粘合剂产品。如中国专利授权公开号cn110180017b，授权公告日为2022年12月9日，发明名称为“一种多功能双组份水凝胶组织粘合剂的制备方法”，公开了一种可生物降解的组织粘合剂，然而，由于其湿组织粘附性较差，并且制备工艺复杂，不适合大规模批量生产。再比如，中国专利授权公开号cn114470306b，授权公告日为2022年7月8日，发明名称为“基于壳聚糖的生物组织粘合剂及其制备方法与应用”，公开了一种基于壳聚糖的生物组织粘合剂及其制备方法和应用，然而由于其制备过程复杂，且制备过程中的前躯体溶液为有机溶剂，所得的组织粘合剂的生物相容性较差，并不适用于人体皮肤组织的长期使用。最主要的是，上述组织粘合剂由于易受到盐蚀和水解的影响军不适用于海洋等高盐环境中。3、目前，研究人员已经开始探索在高盐环境下的组织粘合剂开发，以提高其通用性和适用性。中国专利授权公开号为cn115501381b，授权公告日为2023年10月3日，发明名称为“替代可吸收缝合线的脂肪组织粘合剂、制备方法及其应用”，公开了一种可替代缝合线的脂肪组织粘合剂的制备方法和应用，尽管该组织粘合剂可适用于高盐环境中，但是其并不具备对湿组织的即时粘附性能，因此并不适用于紧急止血和紧急伤口闭合等场景。4、因此，迫切需要开发一种高耐盐的超分子组织粘合剂，可在高盐浓度和生物体液中保持稳定。这种超分子组织粘合剂应在紧急止血、感染预防和伤口闭合方面表现出优异的性能，并有可能成为当前商业生物粘合剂的有前途的替代品。技术实现思路1、针对上述现有技术的问题，本发明提供一种高耐盐的超分子组织粘合剂的制备方法及应用，本发明的制备方法包括将多孔材料与硫辛酸或硫辛酸衍生物共同加热搅拌，逐渐引入交联剂，继续在加热搅拌条件下进行反应，将体系冷却至室温，制得所述耐高盐的超分子组织粘合剂。其制备方法简单，原料便宜易得，具有良好的生物相容性，在高盐环境下表现出优异的即时粘附能力，在紧急止血、感染预防和伤口闭合方面表现出显著的功效，可以广泛应用于组织工程等领域。2、为实现上述目的，本发明提出以下方案制备高耐盐的超分子组织粘合剂材料用于皮肤伤口封闭与修复和止血的应用。3、一种高耐盐的超分子组织粘合剂及其制备方法，包括如下步骤：4、（1）将多孔材料与硫辛酸或硫辛酸衍生物充分混合后，加热搅拌。5、（2）向反应体系中加入交联剂，继续加热搅拌，将体系冷却至室温，用乙醇溶解并挥发，得到耐高盐超分子组织粘合剂，然后采用无水无氧封装。6、优选的，步骤（1）所述多孔材料包括但不限于聚多巴胺纳米颗粒，介孔二氧化硅，多孔单宁酸微球，多孔明胶微球，多孔聚乳酸。7、优选的，步骤（1）所述多孔材料与硫辛酸或硫辛酸衍生物的质量之比为2%。8、优选的，步骤（1）所述硫辛酸或硫辛酸衍生物包括但不限于硫辛酸，二硫辛酸，硫辛酸乙酯。9、优选的，步骤（1）所述步骤（1）所述多孔材料与硫辛酸或硫辛酸衍生物加热温度为60℃，加热搅拌时间为60分钟。10、优选的，步骤（2）所述步骤（2）所述交联剂包括但不限于1,4-丁二醇二缩水甘油醚，丙烯酸羟丙酯，季戊四醇二丙烯酸酯。11、优选的，步骤（2）所述交联剂与硫辛酸或硫辛酸衍生物的质量之比为1%。12、优选的，步骤（2）所述体系中加入交联剂后的加热温度为80℃，加热搅拌时间为120分钟。13、本发明还提供由上述方法制得的具有高耐盐的超分子组织粘合剂。14、本发明还提供由上述方法制得的具有高耐盐的超分子组织粘合剂在组织工程等领域的应用。15、所述应用包括：制备具有高耐盐的超分子组织粘合剂和在紧急止血，感染预防和伤口闭合方面的应用。16、本发明的有益效果在于：17、本发明采用了硫辛酸作为基本骨架，这是一种生物相容性优异的天然小分子。通过简单的加热搅拌过程，与多孔材料和交联剂结合，成功地合成了一种高耐盐性的超分子组织粘合剂。该超分子组织粘合剂在医学领域展现出卓越的性能，特别是在紧急止血，感染预防和伤口闭合方面表现优异。这些特性使其在医学和外科手术等领域具有广泛的应用潜力。在组织工程领域，这种创新的超分子组织粘合剂有望为临床治疗提供重要的支持，并有可能成为当前商业生物粘合剂的有前途的替代品。技术特征：1.一种耐高盐的超分子组织粘合剂及其制备方法和应用，其方法特征在于，包括如下步骤：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述包括但不限于聚多巴胺纳米颗粒，介孔二氧化硅，多孔单宁酸微球，多孔明胶微球，多孔聚乳酸，多孔聚乙烯醇中的一种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述多孔材料与硫辛酸或硫辛酸衍生物的质量之比为1-10%。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述硫辛酸或硫辛酸衍生物包括但不限于硫辛酸，二硫辛酸，硫辛酸乙酯，硫辛酸二酯中的一种。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述多孔材料与硫辛酸或硫辛酸衍生物加热温度为40-80℃，加热搅拌时间为60-120分钟。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述交联剂包括但不限于1,4-丁二醇二缩水甘油醚，丙烯酸羟丙酯，季戊四醇二丙烯酸酯，乙二醇二缩水甘油醚，聚乙二醇中的一种。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述交联剂与硫辛酸或硫辛酸衍生物的质量之比为0.5-2%。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述体系中加入交联剂后的加热温度为80-100℃，加热搅拌时间为60-120分钟。9.权利要求1-8任意一项所述制备方法制得的耐高盐的超分子组织粘合剂。10.权利要求1-9任一所述的耐高盐的超分子组织粘合剂具有优异的湿组织即时粘附性能，特别是在潮湿、动态、甚至高盐度的海水环境中，可以在快速密封湿组织和紧急止血方面发挥显著效果。技术总结本发明公开了一种高耐盐的超分子组织粘合剂及其制备方法和应用，属于组织工程技术领域。制备方法包括将多孔材料与硫辛酸或其衍生物一起在加热搅拌条件下处理，添加交联剂并继续反应。待体系冷却至室温后，用乙醇溶解并挥发，得到耐高盐超分子组织粘合剂，然后采用无水无氧封装。本发明所得的超分子组织粘合剂能克服湿组织表面的水合作用层，迅速形成强大的生物粘附界面，展现出明显的即时湿组织粘附性。本发明所得的超分子组织粘合剂具有优异的生物相容性，不会引起过敏反应或组织排斥。这种超分子生物粘合剂在紧急止血、感染预防和伤口闭合方面表现出优异的性能，有望在医疗领域发挥更广泛的作用。因此，本发明提供了一种多功能和实用的解决方案，不仅适用于陆地环境下的组织粘附和伤口管理，也在海洋环境中展现出出色的性能和潜力。技术研发人员：迟波,郭昊,王鹏辉受保护的技术使用者：南京工业大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16