GSK484在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用的制

本发明属于生物医药，具体涉及一种pad4抑制剂gsk484在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用。背景技术：1、肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，pah)是一种以肺动脉压升高和肺血管重塑为特征的严重临床病理生理综合征，最终可导致右心衰竭和死亡。异常的血管收缩、重塑和原位血栓形成与肺动脉压升高有关，导致肺动脉阻力增加。遗传易感性、炎症和自身免疫介质也与此病的发生发展机制有关，重度肺动脉高压是一种灾难性综合征，目前尚无根治性疗法，现有疗法对死亡率的影响微乎其微。2、肺血管重塑过程的特征是动脉壁的细胞成分增加(血管平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、周细胞等)，以及肺远端小动脉的丢失和循环免疫细胞(t和b淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等)的募集。在实验性肺动脉高压模型中，血管周围炎症先于血管重塑和肺血管压力增加，提示免疫失调可能是肺动脉高压的重要致病因素。中性粒细胞是体内主要的循环白细胞，是免疫系统的主要参与者。越来越多的证据表明，中性粒细胞及其产物中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps，nets)在肺动脉高压的发生过程中发挥重要作用。3、nets的生成通常以髓过氧化物酶(mpo)、循环dna、瓜氨酸化组蛋白(cith3)等为标志物。据报道，nets通过激活mpo/h2o2/nf-κb/tlr4依赖的信号通路，诱导内皮细胞增殖，促进局部肺血管重塑和迁移；nets可直接影响人肺动脉内皮细胞并以剂量依赖的方式诱导其死亡，用抗组蛋白抗体和mpo抑制剂预处理可显著降低nets的细胞毒性；nets为远端肺动脉和小动脉原位血栓形成提供支架和刺激，可引起血小板黏附、活化和聚集，招募红细胞，促进纤维蛋白沉积并诱发红色血栓；nets来源的组蛋白和mpo可以和血小板受体tlr2/tlr4相互作用，并通过胞内nf-κb激活，增强fv/va表达和磷脂酰丝氨酸暴露，促进血栓形成；nets还可刺激内皮细胞，增强组织因子和黏附分子的表达。4、目前，nets参与肺动脉高压的具体机制尚不清楚，靶向针对nets治疗肺动脉高压的药物也较为罕见。技术实现思路1、本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的主要目的在于提供一种用于治疗肺动脉高压的药物，旨在解决靶向针对nets治疗肺动脉高压的药物极为罕见的问题。2、本发明的目的是通过以下技术方案实现的：3、一种用于治疗肺动脉高压的药物，所述药物包括gsk484抑制剂。4、在某个具体实施方式中，所述药物包括药剂学上可接受的载体。5、在某个具体实施方式中，所述药物的药剂量为4mg/kg/日。6、在某个具体实施方式中，所述药物的剂型为腹腔给药剂型。7、gsk484在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用。8、与现有技术相比，本发明至少具有以下优点：9、本发明所提供的gsk484在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用，进一步的，提供了一种靶向中性粒细胞胞外陷阱(nets)形成的抑制剂在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用，本申请创新性的将pad4抑制剂gsk484应用于治疗肺动脉高压中。给予小鼠腹腔注射一定剂量的pad4抑制剂gsk484(如4mg/kg)可显著改善低氧联合su5416所致肺动脉高压模型小鼠的肺动脉血管重塑和肺动脉高压表型，治疗效果良好，尚未发现毒副作用；为免疫靶向治疗肺动脉高压提供了新策略。技术特征：1.一种用于治疗肺动脉高压的药物，其特征在于，所述药物包括gsk484抑制剂。2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物包括药剂学上可接受的载体。3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述药物的药剂量为4mg/kg/日。4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为腹腔给药剂型。5.gsk484在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用。技术总结本发明属于生物医药技术领域，公开了一种用于治疗肺动脉高压的药物，所述药物包括GSK484抑制剂。本发明所提供的GSK484在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用，首次将PAD4抑制剂GSK484应用于治疗肺动脉高压中；给予小鼠腹腔注射一定剂量的PAD4抑制剂GSK484可显著改善低氧联合SU5416所致肺动脉高压模型小鼠的肺动脉血管重塑和肺动脉高压表型，治疗效果良好，尚未发现毒副作用；为免疫靶向治疗肺动脉高压提供了新策略。技术研发人员：胡义杰,刘畅,韩愈,宋毅受保护的技术使用者：中国人民解放军陆军特色医学中心技术研发日：技术公布日：2024/8/16