一种氟康唑胶囊及其制备方法与流程

本发明涉及胶囊制备，特别涉及一种氟康唑胶囊及其制备方法。背景技术：1、氟康唑为吡咯类广谱抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜上的麦角固醇合成，使胞内物质外泄而死亡。临床主要用于阴道念珠菌病，鹅口疮，萎缩性口腔念珠菌病，真菌性脑膜炎、肺部真菌感染、腹部感染、泌尿道感染及皮肤真菌感菌等。1995年海南曼克星制药的商品名为“扶达”的胶囊剂首先在国内上市，目前国内批文规格为50mg、100mg。氟康唑胶囊作为临床普遍使用的剂型，为了保证氟康唑胶囊的生物利用度和稳定性，通常通过辅料或者工艺的改进达到效果，但会增加杂质等问题，也可能在长期存放过程中杂质含量进一步提高，影响氟康唑的最终药效。技术实现思路1、鉴于此，本发明的目的在于提出一种氟康唑胶囊及其制备方法，制得的氟康唑胶囊符合规定，有关杂质含量较低，稳定性良好。2、本发明的技术方案是这样实现的：3、一种氟康唑胶囊的制备方法，包括如下步骤：4、s1干混：取氟康唑和乙基纤维素，粉碎，过筛，进行混合，得预混物；5、s2制粒：将粘合剂加入至预混物中，搅拌，制粒，整粒，得载药微丸；6、s3包衣：将微晶纤维素-羟丙甲纤维素包衣液喷洒至载药微丸进行包衣，干燥，过筛，得包衣载药微丸，所述微晶纤维素-羟丙甲纤维素包衣液为在羟丙甲纤维素的水溶液中加入微晶纤维素而得；7、s4：填充：将包衣载药微丸填充至空心胶囊中，得目标氟康唑胶囊。8、进一步的方案是，所述微晶纤维素-羟丙甲纤维素包衣液为：按质量比2～3：1，在质量浓度3～5％羟丙甲纤维素的水溶液中加入微晶纤维素而得。9、更进一步的方案是，所述微晶纤维素-羟丙甲纤维素包衣液为：按质量比2～3：1，在质量浓度3～5％羟丙甲纤维素的水溶液中加入微晶纤维素，30～50℃超声处理10～30min而得。10、进一步的方案是，以氟康唑的规格为50mg/粒、处方量为1000粒计，所述氟康唑胶囊中，氟康唑、乙基纤维素、粘合剂和微晶纤维素-羟丙甲纤维素包衣液的质量比为50：100～115：18～23：18～20。11、更进一步的方案是，所述羟丙甲纤维素的粒径分布为d(0.1)＝30～42μm，d(0.5)＝80～115μm，d(0.9)＝160～200μm。12、更进一步的方案是，所述粘合剂为低取代羟丙基纤维素。13、进一步的方案是，步骤s1中，所述过筛的目数为35～45目，所述混合的时间为10～20min。14、进一步的方案是，步骤s2中，所述搅拌的转速为10～40rpm，搅拌的时间为10～20min，所述整粒后，过35～45目的筛。15、进一步的方案是，步骤s3中，所述干燥的温度为40～60℃，所述过筛的目数为15～25目。16、本发明提供上述的一种氟康唑胶囊的制备方法制备得到的氟康唑胶囊。17、与现有技术相比，本发明的有益效果为：18、本发明通过先将氟康唑和乙基纤维素进行干混，外加粘合剂后，结合微晶纤维素-羟丙甲纤维素包衣液进行包衣处理，填充至明胶壳胶囊后，制得的氟康唑胶囊混合均匀度良好，氟康唑胶囊的内容物为白色小颗粒，氟康唑的标示量为98.1％～99.5％，氟康唑胶囊在盐酸溶出介质中溶出曲线良好，总杂和单杂(杂质a和杂质b)含量均较低，而且不含杂质c，氟康唑胶囊质量稳定，工艺流程稳定、可控。19、本发明在氟康唑和乙基纤维素进行干混，选用低取代羟丙纤维素作为粘合剂，一方面提供载药微丸一定的硬度，另一方面增加载药微丸溶胀性，提高溶出度，同时，低取代羟丙纤维素的结构与粒径分布不同的羟丙甲纤维素以及载药微丸间的镶嵌联结性增强，在加速试验条件下，杂质总量增加均在0.1％以内，进一步提高氟康唑胶囊的稳定性。技术特征：1.一种氟康唑胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：2.根据权利要求1所述的一种氟康唑胶囊的制备方法，其特征在于，所述微晶纤维素-羟丙甲纤维素包衣液为：按质量比2～3：1，在质量浓度3～5％羟丙甲纤维素的水溶液中加入微晶纤维素而得。3.根据权利要求2所述的一种氟康唑胶囊的制备方法，其特征在于，所述微晶纤维素-羟丙甲纤维素包衣液为：按质量比2～3：1，在质量浓度3～5％羟丙甲纤维素的水溶液中加入微晶纤维素，30～50℃超声处理10～30min而得。4.根据权利要求1所述的一种氟康唑胶囊的制备方法，其特征在于，以氟康唑的规格为50mg/粒、处方量为1000粒计，所述氟康唑胶囊中，氟康唑、乙基纤维素、粘合剂和微晶纤维素-羟丙甲纤维素包衣液的质量比为50：100～115：18～23：18～20。5.根据权利要求1～4任意一项所述的一种氟康唑胶囊的制备方法，其特征在于，所述羟丙甲纤维素的粒径分布为d(0.1)＝30～42μm，d(0.5)＝80～115μm，d(0.9)＝160～200μm。6.根据权利要求4所述的一种氟康唑胶囊的制备方法，其特征在于，所述粘合剂为低取代羟丙基纤维素。7.根据权利要求1所述的一种氟康唑胶囊的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述过筛的目数为35～45目，所述混合的时间为10～20min。8.根据权利要求1所述的一种氟康唑胶囊的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述搅拌的转速为10～40rpm，搅拌的时间为10～20min，所述整粒后，过35～45目的筛。9.根据权利要求1所述的一种氟康唑胶囊的制备方法，其特征在于，步骤s3中，所述干燥的温度为40～60℃，所述过筛的目数为15～25目。10.根据权利要求1～9任意一项所述的一种氟康唑胶囊的制备方法制备得到的氟康唑胶囊。技术总结本发明提出了一种氟康唑胶囊及其制备方法，包括取氟康唑和乙基纤维素，粉碎，过筛，干混后，加入粘合剂，搅拌，制粒，整粒，得载药微丸；将微晶纤维素‑羟丙甲纤维素包衣液喷洒至载药微丸进行包衣，干燥，过筛，得包衣载药微丸，所述微晶纤维素‑羟丙甲纤维素包衣液为在羟丙甲纤维素的水溶液中加入微晶纤维素而得；最后将包衣载药微丸填充至空心胶囊中，得目标氟康唑胶囊。本发明制得的氟康唑胶囊混合均匀度良好，氟康唑胶囊的内容物为白色小颗粒，氟康唑的标示量为98.1％～99.5％，氟康唑胶囊在盐酸溶出介质中溶出曲线良好，有关杂质含量较低，氟康唑胶囊质量稳定，工艺流程稳定、可控。技术研发人员：陈湘,林洁希,林尤仁受保护的技术使用者：海南林恒制药股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16