一种用于负压治疗的双层可降解多孔海绵敷料及

本发明涉及一种海绵敷料，具体涉及一种用于负压治疗的双层可降解多孔海绵敷料及其制备与应用。背景技术：1、创伤负压治疗(negative pressure wound therapy，以下简称npwt)是近年来发展起来的一种创面治疗新技术，由fleischmann等于1992年首创，1997年argenta及morykwas的报告为npwt提供了实验和临床依据，大大促进了npwt的基础研究和临床应用。目前npwt已被广泛应用于各类急、慢性伤口包括急性软组织缺损、各类慢性(压力性、血管性和糖尿病性)溃疡、外科切口裂开或感染等。尤适用于各类传统外科方法无效的慢性难愈合伤口及不能立即施行确定性外科创面关闭方法如皮瓣移植等的伤口。2、npwt疗法中的敷料起着吸收伤口渗出液，保持创面及创周组织的湿润环境，可以提供伤口愈合的有利环境；促进伤口收缩及再上皮化的作用；加速血管再生和肉芽组织形成；加速坏死组织及纤维蛋白的降解；降低局部ph值；可以减轻疼痛从而缓解疼痛所致的血管痉挛。同时在创面渗液被多孔敷料吸除的过程中，渗液中阻碍愈合的不利细胞因子和酶类等也被清除，npwt在创面局部构成一个抗菌环境，可将慢性创面转化成一个积极的、有利于创面愈合的环境。应用于负压治疗的聚氨酯(pu)和聚乙烯醇(pva)泡沫海绵敷料直接覆盖到创口表面，可大量吸收创面的渗透液，保持了创面及创周组织的湿润环境，起到了保护新生组织、加速创面愈合、止血镇痛、阻止细菌侵入和抑菌等作用，为创面创造一个有利肉芽组织生长的微小环境。然而肉芽组织和新生血管会长入pu和pva多孔的泡沫结构，使更换敷料的过程中重新撕裂伤口和破坏血管，导致愈合创面的反复撕裂，长期不愈合，增加了病人的痛苦和伤口感染的风险。3、目前为了解决npwt敷料与伤口粘连的问题，英国施乐辉公司采用了在npwt敷料与创口接触面添加一层硅酮半透膜的策略，将创面与多孔泡沫敷料的表面隔离开，这样既不影响渗透液的吸收，同时也可防止肉芽组织和新生血管长入多孔泡沫敷料层。施乐辉pico系统的设计，很好地解决了创面与泡沫敷料粘连的问题，然而其一次性使用的无储液罐负压伤口治疗系统，对组织渗透液的吸收量有限，特别是在伤口初期渗液量大的情况下更换频繁，使其成本和价格居高不下，为国产npwt治疗系统的十倍以上。以及这种pico系统的平面设计和致密孔结构并不适合上皮细胞增生和新血管生成，更不利于创面的全面修复。因此，无论pu和pva的黑/白料敷料还是pico系统，都没有针对创面愈合生理过程的不同阶段，实现与其匹配的功能。技术实现思路1、本发明的目的是提供一种用于负压治疗的双层可降解多孔海绵敷料及其制备与应用，解决了现有负压治疗敷料易与新生组织粘连需要频繁更换，更换时易撕裂新生组织导致二次伤害的问题。该敷料由亲水性的、孔径为250～350μm的下层多孔海绵和疏水性的、孔径为80～120μm的上层多孔海绵组成，不仅质地柔软，还可降解，在使用时不用更换，且与新生组织不粘连。2、为了达到上述目的，本发明提供了一种用于负压治疗的双层可降解多孔海绵敷料的制备方法，该方法包含：3、(1)将a溶液于-60～0℃下冷冻成固体，将b溶液倒入已冷冻成的固体上面，于-10～8℃下冷冻干燥，得到双层固体；4、所述a溶液中的溶质为第一多嵌段共聚物，所述第一多嵌段共聚物由聚乳酸(pla)、聚乙醇酸(pga)、聚ε-已内酯(pcl)、聚三亚甲基碳酸酯(ptmc)和聚对二氧环己酮(ppdo)的均聚物或共聚物中的任意一种或两种以上与聚乙二醇合成的，且聚乙二醇在所述第一多嵌段共聚物中的质量比小于40％；所述b溶液中的溶质为第二多嵌段共聚物，所述第二多嵌段共聚物由聚乳酸(pla)、聚乙醇酸(pga)、聚ε-已内酯(pcl)、聚三亚甲基碳酸酯(ptmc)和聚对二氧环己酮(ppdo)的均聚物或共聚物中的任意一种或两种以上与聚乙二醇合成的，且聚乙二醇在所述第二多嵌段共聚物中的质量比大于或等于40％；5、所述a溶液中的溶剂和所述b溶液中的溶剂均为极性非质子有机溶剂。6、(2)将双层固体置于-70℃冷冻干燥，得到双层海绵；7、(3)将得到的双层海绵浸入水中，于-20℃冷冻后，于-40℃再次冻干，得到所述用于负压治疗的双层可降解多孔海绵敷料；8、优选地，所述a溶液中的溶质与溶剂的质量体积比为1g∶(5～15)ml。9、优选地，所述b溶液中的溶质与溶剂的质量体积比为1g∶(10～30)ml。10、优选地，所述极性非质子有机溶剂为1,4-二氧六环。11、优选地，所述a溶液与所述b溶液的体积比为3～5∶1。12、本发明提供了一种如所述的制备方法制得的用于负压治疗的双层可降解多孔海绵敷料。13、优选地，所述用于负压治疗的双层可降解多孔海绵敷料由亲水性的下层多孔海绵和疏水性的上层多孔海绵组成。14、更优选地，所述下层多孔海绵的孔径为250～350μm、厚度为0.2～0.3cm。所述上层多孔海绵的孔径为80～120μm、厚度为0.8～1.2cm。海绵的上下层分别由两种不同的聚合物材料制备而成，上下两层海绵的不同厚度会影响敷料的性能：(1)当亲水性更好的聚合物层较厚时，由于其良好的水分子亲和力，可以增强敷料的吸液性能，迅速吸收液体，从而提高吸液效率(实施例2的吸液率最低，实施例1和实施例4的吸液率更好)；(2)良好亲水性的聚合物层通常更加柔软和弹性，而亲水性差的聚合物层则相对较硬。因此，如果亲水性好聚合物层较厚时，可能会提高整体若软度，使得在使用时更加舒适，但同时可能会降低其力学强度，受到外力作用时容易变形；(3)亲水性聚合物由于其易于水解的特性，通常具有较快的降解速率。因此，较厚的亲水性好的聚合物层可能会导致整体材料的降解速率加快。亲水性差的聚合物层由于其较为稳定的化学结构，降解速率相对较慢。如果亲水性差的聚合物层较厚，可能会降低整体材料的降解速率，延长其使用寿命。15、优选地，于-60～0℃下冷冻的时间为5h，于-10～8℃下冷冻的时间为12h。于-60～0℃下冷冻和于-10～8℃下冷冻温度对敷料的影响具体如下：(1)孔隙结构：冷冻温度会影响敷料中冰晶的形成和生长。较低的冷冻温度通常会导致更细小、均匀的冰晶形成，从而在随后的干燥过程中形成更加细腻和均匀的孔隙结构。(2)吸液性能：不同温度下冻干成型的海绵，使得结构存在差异，对液体的吸收能力不同。(3)水的残留量：冷冻温度也会影响敷料中残留水分的量。较低的温度可能导致更彻底的水分去除，从而影响敷料的再水化能力和亲水性。(4)机械性能：较低的冷冻温度有助于保持敷料的柔韧性和弹性，因为细小的冰晶减少了对聚合物基质的机械损伤。16、于-60～0℃下冷冻和于-10～8℃下冷冻时间对敷料的影响：(1)冰晶大小：冷冻时间越长，冰晶生长的时间越充分，可能导致冰晶尺寸增大，影响敷料的孔隙大小和分布。(2)成型效果：过长的冷冻时间可能导致敷料中的聚合物基质发生结构变化，影响其性能。过短的冷冻时间使得溶液晶体形成不充分，残留水分增加，孔隙结构不均匀，影响敷料性能。17、本发明提供了一种如所述的用于负压治疗的双层可降解多孔海绵敷料作为治疗创面药物中的应用。18、本发明的一种用于负压治疗的双层可降解多孔海绵敷料及其制备与应用，解决了现有负压治疗敷料易与新生组织粘连需要频繁更换，更换时易撕裂新生组织导致二次伤害的问题，具有以下优点：19、本发明一种负压治疗用双层可降解海绵敷料由亲水性的、孔径为250～350μm的下层多孔海绵和疏水性的、孔径为80～120μm的上层多孔海绵组成。20、1、新生组织不会长入本发明制得的敷料中，更换时容易取下，不会撕裂伤口导致对病人的二次伤害。在使用过程中，将本发明由b溶液冷冻制得上层紧贴皮肤，且不会掉下来。是因为由b溶液冷冻制得上层具有良好的亲水性、柔软弹性，在创面处有良好的贴附性，且在负压引流使用过程中，海绵敷料的外面会贴一层半透膜进行密封。21、2、本发明采用可降解/吸收高分子材料，引入质量占比不同的亲水性成分peg，调节溶液浓度和冷冻温度，制得两层亲水性不同的多孔海绵，该海绵的亲水性好且柔软的大孔层接触伤口创面，既可高效吸收组织渗出液，也可改善病人触感。22、3、本发明制得的敷料可降解，减少更换次数，更好促进创面愈合。