用卡博特韦和利匹韦林治疗HIV的方法与流程

发明领域本发明涉及通过体内施用卡博特韦(cabotegravir)或其药学上可接受的盐与利匹韦林(rilpivirine)或其药学上可接受的盐组合来治疗人类hiv的方法。背景技术：1、对初次接受抗逆转录病毒治疗(art)的成人中hiv-1感染进行一线治疗的当代护理标准是≥3种抗逆转录病毒药物的治疗方案，其中包括两种核苷类逆转录酶抑制剂(nrti)和一种来自增强型蛋白酶抑制剂(pi)、整合酶链转移抑制剂(insti)或非核苷类逆转录酶抑制剂(nnrti)类别的其他药物。然而，人们担心需要使用具有不同安全性和耐受性的药物进行终身治疗。因此，能够诱导和/或维持病毒学抑制，同时减少终生累积药物暴露和潜在的长期毒性的2药物方案(2dr)将代表hiv-1感染者的替代治疗选择。2、早期评估(2000-2014年)2dr的试验产生了不确定的结果，部分原因可能是样本量小、治疗持续时间短以及可用治疗的局限性。aids临床试验组研究(the aids clinicaltrials group study)a5142小组发现，在art-初次治疗参与者中通过96周的治疗，包含依非韦伦加利托那韦增强的洛匹那韦(n＝250)的2dr的病毒学功效与依非韦伦加2nrti(n＝250)的病毒学功效相似。然而，这种2dr与耐药性的发生率增加有关。同样，progress研究表明，与利托那韦增强的洛匹那韦加富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨(n＝105)的3药物方案(3dr)相比，利托那韦增强的洛匹那韦加雷特格韦(n＝101)的2dr在art初次治疗的参与者中通过96周发挥相似的抗病毒作用，但这项研究主要招募了病毒载量<100,000拷贝/ml和cd4+细胞计数≥200细胞/mm的参与者。gardel研究表明，在48周治疗后，与利托那韦增强的洛匹那韦加2nrti(n＝202)相比，开放标签利托那韦增强的洛匹那韦加拉米夫定(n＝214)的病毒学疗效非劣效。然而，这些2dr包括利托那韦增强的pi，它们与多种代谢综合征和心血管相关疾病有关，并且可能会在减少药物暴露和累积毒性方面使任何预期的益处无效。这些研究说明了2dr作为art选项的潜力以及选择具有适当和互补病毒学和临床特性的药物的重要性。3、卡博特韦(gsk1265744)是整合酶链转移抑制剂(insti)度鲁特韦(dolutegravir)的类似物，其对广泛的hiv-1毒株表现出亚纳摩尔效力和抗病毒活性。每天一次口服卡博特韦表现出可接受的安全性和耐受性概况、长半衰期(40h)和很少的药物-药物相互作用。利匹韦林(tmc278)是一种非核苷类逆转录酶抑制剂(nnrti)，被批准为25mg每日一次的口服药物，用于hiv-1治疗。4、在latte-2试验中，患者首先接受20周的口服卡博特韦和阿巴卡韦(abacavir)/拉米夫定(lamivudine)方案。诱导期后，被抑制的患者以2:2:1的比例随机接受每4周或每8周一次的长效可注射卡博特韦和利匹韦林，或继续3药物口服方案。长效方案的患者延长至160周，口服方案的患者可以选择在第96周时每4周或每8周转换至所述方案。在第160周时，每8周和4周接受一次注射方案分别有115名参与者中的104名(90％)和115名参与者中的95名(83％)仍然处于病毒抑制。技术实现思路1、本发明包括在有需要的人中治疗hiv的方法，该方法包括施用治疗有效量的以下组合：卡博特韦或其药学上可接受的盐，和利匹韦林或其药学上可接受的盐。或者，实施方案的一个方面包括卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐在制备用于治疗hiv感染的药物中的用途。或者，实施方案的一个方面包括卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐用于治疗hiv感染。2、根据第一主要实施方案，组合，特别是卡博特韦，一种人类免疫缺陷病毒1型(hiv-1)整合酶链转移抑制剂(insti)和利匹韦林，一种hiv-1非-核苷逆转录酶抑制剂(nnrti)(统称为“组合”)，指示为用于治疗成人hiv-1感染的完整方案，以替代目前在处于病毒学抑制(hiv-1rna低于50拷贝/ml)和对卡博特韦或利匹韦林没有已知或怀疑耐药性的人中的抗逆转录病毒方案。根据一个实施方案，提供了卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐，其作为完整方案用于治疗成人hiv-1感染，以替代目前在处于病毒学抑制(hiv-1rna低于50拷贝/ml)和对卡博特韦或利匹韦林没有已知或怀疑耐药性的人中的抗逆转录病毒方案。根据一个实施方案，提供了卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐，其作为完整方案用于治疗成人hiv-1感染，以替代目前在处于病毒学抑制(hiv-1rna低于50拷贝/ml)和对卡博特韦或利匹韦林没有已知或怀疑耐药性并且之前没有经历使用nnrti和insti类药物的病毒学失败的人中的抗逆转录病毒方案。根据一个实施方案，提供了卡博特韦或其盐，其作为完整方案用于治疗成人hiv-1感染，以替代目前在处于病毒学抑制(hiv-1rna低于50拷贝/ml)和对卡博特韦或利匹韦林没有已知或怀疑耐药性的人中的抗逆转录病毒方案，其中卡博特韦或其盐与利匹韦林或其盐组合使用。根据一个实施方案，提供了卡博特韦或其盐，其作为完整方案用于治疗成人hiv-1感染，以替代目前在处于病毒学抑制(hiv-1rna低于50拷贝/ml)和对卡博特韦或利匹韦林没有已知或怀疑耐药性并且之前没有经历使用nnrti和insti类药物的病毒学失败的人中的抗逆转录病毒方案，其中卡博特韦或其盐与利匹韦林或其盐组合使用。根据一个实施方案，提供了利匹韦林或其盐，其作为完整方案用于治疗成人hiv-1感染，以替代目前在处于病毒学抑制(hiv-1rna低于50拷贝/ml)和对卡博特韦或利匹韦林没有已知或怀疑耐药性的人中的抗逆转录病毒方案，其中利匹韦林或其盐与卡博特韦或其盐组合使用。根据一个实施方案，提供了利匹韦林或其盐，其作为完整方案用于治疗成人hiv-1感染，以替代目前在处于病毒学抑制(hiv-1rna低于50拷贝/ml)和对卡博特韦或利匹韦林没有已知或怀疑耐药性并且之前没有经历使用nnrti和insti类药物的病毒学失败的人中的抗逆转录病毒方案，其中利匹韦林或其盐与卡博特韦或其盐组合使用。3、根据第二主要实施方案，提供了治疗hiv-1的方法，包括在至少一次卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐的每一种的所述肌内注射之后，定期地肌内注射卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐，停止一种或这两种所述定期施用的肌内注射，并用定期施用的口服疗法代替一种或多种停止的肌内注射。或者，根据该实施方案的一个方面，提供了卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐，其用于疗法，特别是hiv感染的治疗，其中所述疗法，特别是hiv感染的治疗，包括在至少一次卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐的每一种的所述肌内注射之后，定期施用所述卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐的肌内注射，停止一种或这两种所述定期施用的肌内注射，并用定期施用的口服疗法代替一种或多种停止的肌内注射。4、根据第三主要实施方案，提供了治疗hiv的方法，在至少一次卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐的每一种的所述肌内注射之后，包括定期地肌内注射卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐，停止一种或这两种所述定期施用的肌内注射，并且通过首先施用已停止的卡博特韦或其盐和/或利匹韦林或其盐的负荷剂量，然后继续肌内注射的定期施用来重新建立卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐中的一种或两种的肌内施用。或者，根据该实施方案的一个方面，提供了卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐，其用于疗法，特别是hiv感染的治疗，其中所述疗法，特别是hiv感染的治疗，包括在至少一次卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐的每一种的所述肌内注射之后，定期施用其肌内注射，停止一种或这两种所述定期施用的肌内注射，并通过首先施用已停止的卡博特韦或其盐和/或利匹韦林或其盐的负荷剂量，然后继续肌内注射的定期施用来重新建立卡博特韦或其盐和利匹韦林或其盐中的一种或两种的肌内施用。