发酵乳酸杆菌菌株与自然杀伤细胞用于组合疗法

本发明为关于发酵乳酸杆菌(lactobacillus fermentum)菌株在与自然杀伤细胞组合使用以抑制体重增加以及预防及/或治疗代谢疾病的用途，较佳为保藏编号为kctc14105bp的发酵乳酸杆菌gb-102菌株与自然杀伤细胞在组合疗法及共同使用以及抑制体重增加及预防或治疗代谢疾病的用途。背景技术：1、代谢症候群(metabolic syndrome)为针对由代谢异常或失调所致的心血管疾病的一群危险因子的总称，据报导其极有可能导致如心血管疾病、糖尿病及中风的代谢疾病。国家心肺血液研究所(national heart,lung and blood institute，nhlbi)及美国心脏协会(american heart association，aha)表示代谢症候群与肥胖、空腹血糖受损、高甘油三酯、低hdl胆固醇、高空腹血糖、凝血增加、胰岛素抗性等相关联。2、肥胖为患有代谢症候群患者最具代表性的特征，在肥胖患者中主要代谢异常为胰岛素抗性(insulin resistance)。当脂肪，尤其是腹部内脏脂肪，过度累积于体内时，大量自由脂肪酸会流入肝门静脉血液中。当血液脂肪酸增加时，肝脏或肌肉会通过胰岛素接受脂肪酸而不是葡萄糖，这会阻碍葡萄糖的流入，造成胰岛素抗性。内脏脂肪细胞对脂肪分解刺激的反应非常敏感，无法良好储存甘油三酯，且容易释放自由脂肪酸。因此，自由脂肪酸直接流入肝门静脉并干扰胰岛素信号系统，进而削弱胰岛素的作用。此外，自由脂肪酸在脂肪组织中造成慢性炎症，并产生会干扰胰岛素信号系统的多种脂肪激素(adipokine)及细胞激素，从而使胰岛素抗性增加并促进代谢症候群的诱发。在肥胖人群中，当发生胰岛素抗性且葡萄糖无法进入细胞时，血糖会升高，造成糖尿病。此外，当胰岛素的分泌为了补偿胰岛素抗性而增加以提高血液胰岛素浓度时，盐类从肝脏的排泄会受到抑制，故盐类和水会累积在体内。交感神经受到刺激，造成血管收缩、高血压、血液甘油三酯增加、hdl胆固醇降低。结果，发生血脂异常。由胰岛素抗性所致的糖尿病、高血压及血脂异常共同作用诱发动脉粥状硬化，其会导致如冠状动脉的绞痛症及心肌梗塞以及大脑动脉的脑梗塞的代谢疾病(j clin invest 2000；106:171-76；diabetes 1988；37:1595-607)。3、因此，治疗肥胖被认为是预防及治疗代谢症候群及相关代谢疾病的最重要的目标。目前抗肥胖处方药包含(roche pharmaceuticals，switzerland)、(abbott laboratories ltd，usa)及(atopharma，france)等。抗肥胖药物分类为食欲抑制剂、能量消耗促进剂、脂肪吸收抑制剂等，大多数抗肥胖药物为通过调控与下丘脑相关的神经递质来抑制食欲的食欲抑制剂。然而，公知的抗肥胖药物具有造成如心脏疾病、呼吸道疾病及神经系统疾病的副作用以及耐久性低的问题。因此，需要开发安全且有效的抗肥胖药物。4、同时，积极进行对益生菌的研究以使用被认为是安全的微生物的细菌(例如乳酸菌)来预防或治疗肥胖及代谢疾病。尤其，研究结果报导乳酸菌具有如维持正常肠道菌群、改善肠道菌群、展现出抗糖尿病及抗脂血活性、抑制致癌及大肠癌、展现出宿主免疫系统的非特异性活性等的效果。5、世界卫生组织将当使用适当量时有益于宿主健康的活微生物定义为“益生菌”(nat rev gastroenterol hepatol 11,506-514(2014))。乳酸杆菌属物种属于乳酸杆菌科(lactobacillaceae)的乳酸菌(lab)。乳酸杆菌属为具有独特生态状态的众所周知的微生物家族。已知多种乳酸菌传统上与食品相关，例如牛奶、乳制品、发酵食品及香肠。乳酸杆菌被fda普遍认为安全(gras)的一群微生物，并广泛使用于食品及其他产业。乳酸杆菌分类为兼性厌氧生物、不形成孢子、不运动(non-motile)、杆状、革兰氏阳性菌，且通常为过氧化氢酶阴性。乳酸杆菌可为同型发酵性或异型发酵性，并产生乳酸作为初级发酵的最终产物(front cell infect microbiol 2,86(2012))。乳酸杆菌展现出光滑且凸出的菌落。6、关于与肥胖或代谢疾病的预防性或治疗性效果相关的乳酸杆菌菌株，韩国专利第10-1494279号公开具有抑制脂肪细胞分化的效果的胚芽乳酸杆菌(lactobacillusplantarum)ky1032菌株(保藏编号：kccm-10430)，韩国专利第10-0996577号公开具有抗肥胖效果的lactobacillus kerbetus hy7601(保藏编号：kctc11456bp)，韩国专利第10-1394348号公开具有抑制脂肪细胞分化的效果的胚芽乳酸杆菌dsr920菌株(保藏编号：kccm11210p)。据报导各菌株通过各菌株的独立机制具有抗肥胖活性，但效果未达到足以在商业上成功的程度。7、在此背景下，本发明人确认到一种新颖的发酵乳酸杆菌菌株(保藏编号：kctc14105bp)，发现此菌株具有肥胖及代谢疾病的预防性或治疗性效果，并据此提出专利申请案(韩国专利申请第10-2021-0086537号)。作为大量努力通过发酵乳酸杆菌(limosilactobacillus fermentum)菌株改善抑制体重增加以及预防及治疗代谢疾病的效果的结果，本发明人发现当使用此菌株与自然杀伤细胞的组合时，相较于当此菌株或自然杀伤细胞单独使用时，在使用葡萄糖后控制血糖程度的能力(葡萄糖耐受性)以及抑制体重增加的能力大幅改善，可据此预防及治疗包含肥胖及胰岛素抗性的代谢疾病。基于此发现而完成本发明。8、在技术背景公开的信息仅提供用于更好理解本发明的技术背景，因此其可能不包含形成对本领域具有公知常识者而言显而易见的公知技术的信息。技术实现思路1、因此，本发明鉴于上述问题而完成，本发明的一目的在于提供发酵乳酸杆菌菌株与自然杀伤细胞在共同使用以抑制体重增加的用途。2、本发明的另一目的在于提供用于抑制体重增加的组合物，其含有发酵乳酸杆菌菌株及自然杀伤细胞。3、本发明的另一目的在于提供发酵乳酸杆菌菌株及自然杀伤细胞在制备用于抑制体重增加的组合物的用途。4、本发明的另一目的在于提供使用发酵乳酸杆菌菌株及自然杀伤细胞抑制体重增加的方法。5、本发明的另一目的在于提供发酵乳酸杆菌菌株在与自然杀伤细胞组合使用以预防或治疗代谢疾病的用途。6、本发明的另一目的在于提供用于治疗或预防代谢疾病的组合物，其含有发酵乳酸杆菌菌株及自然杀伤细胞。7、本发明的另一目的在于提供发酵乳酸杆菌菌株及自然杀伤细胞在制备用于治疗或预防代谢疾病的组合物的用途。8、本发明的另一目的在于提供使用发酵乳酸杆菌菌株及自然杀伤细胞治疗或预防代谢疾病的方法。9、为了达成上述目的，本发明提供一种用于抑制体重增加的组合物，其含有发酵乳酸杆菌菌株作为有效成分，其中组合物与自然杀伤细胞组合使用。10、本发明还提供一种用于抑制体重增加的组合物，其含有发酵乳酸杆菌菌株及自然杀伤细胞作为有效成分。11、本发明还提供发酵乳酸杆菌菌株在与自然杀伤细胞组合使用以抑制体重增加的用途，以及发酵乳酸杆菌菌株及自然杀伤细胞在制备用于抑制体重增加的组合物的用途。12、本发明还提供一种抑制体重增加的方法，其包含对受试者组合使用发酵乳酸杆菌菌株与自然杀伤细胞。13、本发明还提供改善、治疗或预防代谢疾病的组合物，其含有发酵乳酸杆菌菌株作为有效成分，其中组合物与自然杀伤细胞组合使用。14、本发明还提供用于改善、治疗或预防代谢疾病的组合物，其含有发酵乳酸杆菌菌株及自然杀伤细胞作为有效成分。15、本发明还提供发酵乳酸杆菌菌株在与自然杀伤细胞组合使用以改善、预防或治疗代谢疾病的用途。16、本发明还提供一种改善、治疗或预防代谢疾病的方法，包含对受试者组合使用发酵乳酸杆菌菌株与自然杀伤细胞。