一种米力农注射剂及其用途的制作方法

本发明属于治疗心血管系统疾病的药物，具体涉及一种米力农注射剂及其用途。背景技术：1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。2、心力衰竭是一种由于心脏泵血功能失常引起的疾病，导致心脏不能满足全身的基础代谢需要，其主要症状包括呼吸困难、活动受限和体液潴留等。当病情加剧时，可能出现肺淤血、气促、胸闷、双下肢水肿、乏力和头晕等症状。心力衰竭可以由多种心脏疾病引起，包括冠心病、高血压、心肌病、心脏瓣膜疾病等。这些疾病导致心脏肌肉受损或心脏功能受限，影响心脏泵血能力。3、米力农是一种用于急性心力衰竭、肺动脉高压或慢性心力衰竭患者的心脏支持的药物。它通常用于心脏手术，包括冠状动脉旁路移植手术、心脏移植和其他需要心脏支持的心脏手术。它通过改善心脏收缩力（正性肌力）和诱导血管舒张来发挥作用，并具有增加心输出量、改善左心室-动脉耦合和增强心脏机械效率的总体效果。4、米力农是磷酸二酯酶抑制剂类药物。磷酸二酯酶是一种酶，可水解第二信使环磷酸腺苷（camp）和鸟苷单磷酸（cgmp），终止它们在各种组织中的作用。全身有几种磷酸二酯酶。磷酸二酯酶iii存在于心脏肌浆网，动脉和静脉中的平滑肌中。米力农在低剂量下对磷酸二酯酶iii具有选择性，在高剂量下对磷酸二酯酶iii具有选择性。在心肌中，pde iii抑制导致收缩力增加（正性肌力）和改善松弛。这种效果可改善收缩和舒张功能，并优化心输出量。心率增加（变时性）也会发生，但不如儿茶酚胺类药物的心率增加明显。磷酸二酯酶iii的抑制可防止camp分解，增加蛋白激酶a活性，导致肌质网中钙离子通道的磷酸化并增加肌细胞肌节中的钙可用性。上述钙可用性增加表现为心脏正性肌力和变时性增加。因此，米力农对pde iii的抑制导致钙再摄取到肌质网中增加，从而增强心肌松弛，改善舒张功能。在脉管系统中，pde iii抑制可防止平滑肌肉组织中的cgmp代谢，并导致动脉和静脉血管舒张。米力农的血管舒张作用比β-2受体激动剂更有效，包括多巴酚丁胺和异丙肾上腺素。米力农有吸入配方，用于定向血管舒张肺血管系统以治疗肺动脉高压。5、公开号为cn116098861a的中国专利公开了一种米力农注射液及其制备方法，其主要运用稳定剂维生素e聚乙二醇琥珀酸酯，起到增溶和抗氧化效果，防止活性成分氧化分解，保持了溶液的稳定性。6、公开号为cn114886851a的中国专利公开了一种米力农脂质体、制剂及其制备方法，包含米力农、中性磷脂、麦角因醇，解决了米力农溶解性差以及米力农注射液稳定性较差的问题，提高了米力农脂质体的载药量、包封率以及稳定性，且粒径分布均一。7、公开号为cn114617843a的中国专利公开了一种米力农注射液及其制备方法和应用。所述的米力农注射液包括米力农的含量为0.5～2.0mg/ml、乳酸的含量为0.5～2.0mg/ml、渗透压调节剂的含量为44.0～50.0mg/ml，ph为3.2～4.0。所述的米力农注射液，疗效好，辅料种类少，性质稳定，而且能够长期保存。8、通过研究发现，目前对米力农注射液的稳定性问题往往选用加抗氧剂、脂质体技术等解决，虽然取得了一定的效果，但米力农易受ph影响的问题仍需解决。技术实现思路1、克服现有技术的不足，本发明提供了一种治疗心力衰竭效果好、稳定性高的米力农注射剂，具体而言，所述米力农注射剂由米力农2~8重量份、金丝桃苷1~3重量份、壳聚糖0.5~1.5重量份、缓冲剂、等渗调节剂、聚乙二醇或环糊精0.5~1.0重量份、注射用水组成。2、在多个实施例中，所述缓冲剂选自醋酸盐缓冲液、酒石酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液中的至少一种；所述等渗调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘油中的至少一种。3、进一步的，所述环糊精为β-环糊精；所述聚乙二醇为聚乙二醇-400。4、本发明还提供了上述米力农注射剂的制备方法，步骤为：5、（1）将米力农、增溶剂与适量缓冲剂混合，调节ph为5.0~6.0，得到混合液a；6、（2）将金丝桃苷、壳聚糖加入至混合液a中，于2℃~8℃冷藏2~5h，用缓冲液调节ph为6.0~7.0，加入等渗调节剂调节渗透压，注射用水补至全量，微滤，灌装，封口，即得。7、本发明还提供了上述米力农注射剂在制备治疗心血管药物中的用途，具体为心力衰竭。8、与现有技术相比，本发明的技术效果在于：本发明改良米力农注射剂的配方、优化制备工艺，尤其是金丝桃苷与壳聚糖的加入以及制备工艺中ph的两次调节与冷藏技术的配合，显著提高了米力农注射剂的稳定性。另外，通过大鼠实验获知本发明米力农注射剂能够对心力衰竭有更好的治疗效果。技术特征：1.一种米力农注射剂，其特征在于，所述米力农注射剂由米力农2~8重量份、金丝桃苷1~3重量份、壳聚糖0.5~1.5重量份、缓冲剂、等渗调节剂、聚乙二醇或环糊精0.5~1.0重量份、注射用水组成。2.根据权利要求1所述米力农注射剂，其特征在于，所述缓冲剂选自醋酸盐缓冲液、酒石酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液中的至少一种。3.根据权利要求1所述米力农注射剂，其特征在于，所述等渗调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘油中的至少一种。4.根据权利要求1所述米力农注射剂，其特征在于，所述环糊精为β-环糊精。5.根据权利要求1所述米力农注射剂，其特征在于，所述等渗调节剂为氯化钠。6.根据权利要求1所述米力农注射剂，其特征在于，所述缓冲剂为磷酸盐缓冲液。7.根据权利要求1或4任一所述米力农注射剂，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇-400。8.一种权利要求1所述米力农注射剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法的步骤为：9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中调节ph为5.3，所述步骤（2）中调节ph为6.6。10.权利要求1所述米力农注射剂在制备治疗心血管药物中的用途。技术总结本发明属于治疗心血管系统疾病的药物技术领域，具体涉及一种米力农注射剂及其用途。本发明米力农注射剂由米力农2~8重量份、金丝桃苷1~3重量份、壳聚糖0.5~1.5重量份、缓冲剂、等渗调节剂、聚乙二醇或环糊精0.5~1.0重量份、注射用水组成。通过改良配方和制备工艺，显著提高了米力农注射剂的稳定性。另外，通过大鼠实验获知本发明米力农注射剂能够对心力衰竭有更好的治疗效果。技术研发人员：林彬受保护的技术使用者：山东新时代药业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16