一种治疗肿瘤的药物组合物及其在制备抗MDS药物

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗肿瘤的药物组合物及其在制备抗mds药物中的应用。背景技术：1、骨髓增生异常肿瘤，也称为骨髓增生异常综合征(mds)，包括以外周血细胞计数减少为特征的多种疾病。mds的发病率随着年龄的增长而增加，并表现出多方面的发病机制。因此，大多数老年患者无法承受强化治疗干预。此外，mds患者发展为急性髓性白血病(aml)的风险增加，生存率较低。目前mds的5年生存率约为37％。mds可根据骨髓母细胞计数分为两组：低骨髓母细胞百分比(<5％)或高骨髓母细胞百分比(≥5％)。mds患者通常分为低风险mds和高风险mds。然而，在世界范围内，高风险mds的治疗仍然面临巨大的挑战。目前，mds的主要药理学方法涉及使用去甲基化药物，如阿糖胞苷、地西他滨和阿扎胞苷。值得注意的是，研究去甲基化药物联合治疗的多项试验并未显示出与单一治疗相比的生存优势，因为联合治疗的患者毒性更大，并且药物暴露剂量有限。此外，造血细胞移植(hct)是唯一可能治愈mds的干预措施。然而，由于患者多为老年人，强化化疗可能会增加治疗并发症的发生率。因此，开发更有效、危害更小的治疗策略变得至关重要。2、程序性细胞死亡(pcd)是一种消除多余或有害细胞的机制，包括凋亡、坏死、焦亡、铁死亡、自噬和铜死亡。研究发现pcd在决定癌症治疗方法的临床结果中起着至关重要的作用。因此，pcd的激活已成为抗癌治疗领域的一种有前景的策略。既往研究表明，来那度胺可通过诱导细胞凋亡促进mds的死亡，而erastin可通过诱导铁死亡增加地西他滨对mds细胞的细胞毒性。铁死亡和铜死亡是新近发现的程序性细胞死亡。铁死亡的典型特征是游离铁超载和过量的过氧化磷脂生成。mds患者可能由于红细胞生成不足而出现铁超载。铁超载与活性氧(ros)的产生有关，这可能使mds细胞对铁死亡更加敏感。我们和其他研究小组之前的研究已经证明rsl3、erastin、sorafenib、双硫仑和双氢青蒿素能够高效诱导铁死亡，并增加癌细胞对常规治疗的敏感性。铜死亡是最近发现的一种由过量cu2+引发的受调节细胞死亡形式。细胞内cu2+与三羧酸循环(tca)的脂化组分结合，然后与脂化的线粒体蛋白聚集，诱导蛋白质毒性应激并最终导致细胞死亡。fdx1和脂化蛋白在多种人类肿瘤中含量丰富，具有高线粒体呼吸代谢谱的癌细胞对铜离子载体介导的铜死亡非常敏感。迄今为止，没有伊利司莫-氯化铜和咪唑酮伊拉斯汀联合用于治疗骨髓增生异常综合征的报道。技术实现思路1、本发明提供了一种治疗肿瘤的药物组合物及其在制备抗mds药物中的应用，以解决现有条件下该疾病治疗的过程中存在的药物耐受以及预后效果差等情况。2、对于药物组合物，本发明提供如下技术方案：3、一种治疗肿瘤的药物组合物，包含铜死亡诱导剂和铁死亡诱导剂；该药物组合物通过铜死亡诱导剂和铁死亡诱导剂两种药物的联合使用，在铁死亡诱导剂诱导铁死亡后抑制肿瘤疾病细胞内gsh含量，促进铜死亡诱导剂诱导铜死亡发生，实现增强对肿瘤疾病细胞的损伤效果。4、进一步，前述治疗肿瘤的药物组合物中，所述铜死亡诱导剂为伊利斯莫-氯化铜，所述铁死亡诱导剂为咪唑酮伊拉斯汀。5、进一步，前述治疗肿瘤的药物组合物中，所述铜死亡诱导剂伊利斯莫-氯化铜是由伊利司莫和氯化铜药物粉末用dmso溶解配制成；配制铜死亡诱导剂伊利斯莫-氯化铜时，伊利司莫：氯化铜为1:1。6、进一步，前述治疗肿瘤的药物组合物中，所述肿瘤疾病细胞为血液疾病细胞。7、进一步，前述治疗肿瘤的药物组合物中，所述血液疾病细胞为骨髓增生异常综合征细胞。8、进一步，前述治疗肿瘤的药物组合物中，所述骨髓增生异常综合征细胞为skm-1或mutz-1细胞。9、进一步，前述治疗肿瘤的药物组合物中，所述药物组合中，伊利斯莫-氯化铜与咪唑酮伊拉斯汀的摩尔比为1:100-400。10、进一步，前述治疗肿瘤的药物组合物中，所述药物中伊利斯莫-氯化铜与咪唑酮伊拉斯汀的摩尔比为1:100或者1:200或者1:400。11、对于药物组合物的应用，本发明提供如下技术方案：12、前述本发明的治疗肿瘤的药物组合物在制备抗骨髓增生异常综合征药物中的应用，该应用中，所述治疗骨髓增生异常综合征药物包含前述本发明的治疗肿瘤的药物组合物。13、进一步，前述的应用中，所述治疗骨髓增生异常综合征药物为注射型。14、与现有技术相比，本发明取得了如下显著的进步：本发明将铁死亡诱导剂和铜死亡诱导剂组合使用，在铁死亡诱导剂诱导铁死亡后抑制肿瘤疾病细胞内gsh含量，促进铜死亡诱导剂诱导铜死亡发生，实现增强对肿瘤疾病细胞的损伤效果。对于mds来说，铁死亡诱导剂咪唑酮伊拉斯汀可以增强铜死亡诱导剂伊利司莫-氯化铜对骨髓增生异常综合征细胞的杀伤作用，两者的联合使用，使得铜死亡和铁死亡两种细胞程序性死亡方式协同作用，对骨髓增生异常综合征细胞的抑制效果明显高于单独用药，使用较小的剂量就能起到单独用药产生的疗效，降低肿瘤细胞的耐药性，降低药物所带来的毒副作用，应用前景广阔。技术特征：1.一种治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：包含铜死亡诱导剂和铁死亡诱导剂；该药物组合物通过铜死亡诱导剂和铁死亡诱导剂两种药物的联合使用，在铁死亡诱导剂诱导铁死亡后抑制肿瘤疾病细胞内gsh含量，促进铜死亡诱导剂诱导铜死亡发生，实现增强对肿瘤疾病细胞的损伤效果。2.根据权利要求1所述治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：所述铜死亡诱导剂为伊利斯莫-氯化铜，所述铁死亡诱导剂为咪唑酮伊拉斯汀。3.根据权利要求2所述治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：所述铜死亡诱导剂伊利斯莫-氯化铜是由伊利司莫和氯化铜药物粉末用dmso溶解配制成；配制铜死亡诱导剂伊利斯莫-氯化铜时，伊利司莫：氯化铜为1:1。4.根据权利要求2所述治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：所述肿瘤疾病细胞为血液疾病细胞。5.根据权利要求4所述治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：所述血液疾病细胞为骨髓增生异常综合征细胞。6.根据权利要求5所述治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：所述骨髓增生异常综合征细胞为skm-1或mutz-1细胞。7.根据权利要求2-6任一权利要求治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：所述药物组合中，伊利斯莫-氯化铜与咪唑酮伊拉斯汀的摩尔比为1:100-400。8.根据权利要求7所述的治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：所述药物中伊利斯莫-氯化铜与咪唑酮伊拉斯汀的摩尔比为1:100或者1:200或者1:400。9.如权利要求1-8任一权利要求所述的治疗肿瘤的药物组合物在制备抗骨髓增生异常综合征药物中的应用，其特征在于：该应用中，所述治疗骨髓增生异常综合征药物包含权利要求1-8任一权利要求所述的治疗肿瘤的药物组合物。10.根据权利要求9所述的应用，所述治疗骨髓增生异常综合征药物为注射型。技术总结本发明涉及一种治疗肿瘤的药物组合物及其在制备抗MDS药物中的应用，属于医药技术领域。本发明的药物组合物包含铜死亡诱导剂和铁死亡诱导剂；该药物组合物通过铜死亡诱导剂和铁死亡诱导剂两种药物的联合使用，在铁死亡诱导剂诱导铁死亡后抑制肿瘤疾病细胞内GSH含量，促进铜死亡诱导剂诱导铜死亡发生，实现增强对肿瘤疾病细胞的损伤效果。本发明的实验结果为铜死亡诱导剂伊利斯莫‑氯化铜和铁死亡诱导剂咪唑酮伊拉斯汀的临床联合用药以及治疗骨髓增生异常综合征的有效方案提供了依据，在医药学领域有广阔的应用前景。技术研发人员：杜璟,高艳,李艳纯,周怡,任雪营,杨陈受保护的技术使用者：浙江省人民医院技术研发日：技术公布日：2024/8/16