药物组合物

本发明涉及：包含用作鼻息肉缩小剂的规定的多糖的药物组合物、或使用了规定的多糖的处置鼻息肉的方法等。背景技术：1、鼻息肉也称为鼻息肉病(nasal polyps)，其是在粘膜固有层发生下垂性水肿(坠积性水肿，dependent edema)的部位(通常是上颌窦开口部的周围)形成的鼻粘膜的肉质增殖。该疾病经常合并慢性鼻窦炎，使慢性鼻窦炎的鼻塞症状加重，是鼻病的主要疾病之一(msd manual professional版、https://www.msdmanuals.com/ja-jp)。2、关于鼻息肉的成因，认为有血管通透性亢进所引起的水肿、粘膜固有层脱垂、细胞外基质的蓄积等各种成因，而且还报道了与各种细胞因子或生长因子的关联。作为生长因子，报道了血管内皮生长因子或来自血小板的生长因子与鼻息肉的关联(非专利文献1：川崎医学会杂志35(1)：39-50,2009)。3、慢性鼻窦炎会持续3个月以上的鼻塞、鼻漏、后鼻漏、咳嗽等呼吸系统症状，作为其成因，有病毒性或细菌性、真菌性、过敏性、或病情不明的嗜酸性粒细胞性等，此外还有因鼻腔形态的不同或生活环境、遗传等因素的影响，形成包括鼻息肉形成的复杂病情(非专利文献2：日本耳鼻咽喉科学会会报2018、121,1118-1120)。4、慢性鼻窦炎中，伴有鼻息肉的疾病有嗜酸性粒细胞性鼻窦炎和非嗜酸性粒细胞性鼻窦炎。其中，嗜酸性粒细胞性鼻窦炎是指定的顽症(顽固性疾病)，因两侧的多发性鼻息肉和粘稠的鼻涕而显示高度的鼻塞和嗅觉障碍，是成人发病的难治性鼻窦炎。在该疾病的治疗中，抗菌药无效，仅对类固醇的内服有反应。由于鼻腔内充满鼻息肉，所以会通过鼻窦手术取出鼻息肉，但存在立即复发的问题。5、作为针对鼻息肉的药物疗法，报道了使用局部性类固醇药物、全身性类固醇药物、抗白介素4等的单克隆抗体或拮抗剂(专利文献1：日本专利6463351)、干扰素(专利文献2：日本特开平09-104636)、阿司匹林粉末(专利文献3：日本特开平10-203988)和/或透明质酸(非专利文献3：indian journal of otolaryngology and head&neck surgery 67(3):299-307,2015年9月)等。6、另一方面，报道了具有抗凝作用的肝素在大鼠鼻粘膜炎症模型中显著地抑制粘液产生或嗜中性粒细胞浸润(非专利文献4：耳鼻免疫アレルギー(耳鼻免疫过敏)29(3):221-227,2011)，但对由嗜酸性粒细胞性鼻窦炎患者采集的鼻息肉没有显示缩小效果(非专利文献5：allergology international 66(2017)594-602)。7、现有技术文献8、专利文献9、专利文献1：日本专利6463351；10、专利文献2：日本特开平09-104636；11、专利文献3：日本特开平10-203988；12、非专利文献13、非专利文献1：川崎医学会杂志35(1)：39-50,2009；14、非专利文献2：日本耳鼻咽喉科学会会报2018、121,1118-1120；15、非专利文献3：indian journal of otolaryngology and head&neck surgery 67(3):299-307,2015年9月；16、非专利文献4：耳鼻免疫アレルギー29(3):221-227,2011；17、非专利文献5：allergology international 66(2017)594-602。技术实现思路1、发明所要解决的课题2、本发明提供：对鼻息肉显示优异的缩小效果且安全的鼻息肉缩小剂或处置鼻息肉的方法。3、用于解决课题的手段4、本发明人深入研究的结果，发现规定的多糖、特别是作为硫酸化多糖之一的类肝素(heparinoid)或多硫酸戊聚糖(pps)显著地缩小鼻息肉，从而完成了本发明。5、即，本发明如下。6、(1)鼻息肉缩小剂，其以选自多硫酸化硫酸软骨素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素、硫酸葡聚糖、多硫酸戊聚糖、软骨素、葡甘露聚糖、菊粉和木寡糖的多糖或其盐为有效成分。7、(1a)(1)所述的鼻息肉缩小剂，其中，上述多糖或其盐选自多硫酸化硫酸软骨素、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素、硫酸葡聚糖、多硫酸戊聚糖、软骨素、葡甘露聚糖和菊粉。8、(1b)鼻息肉缩小剂，其以硫酸化多糖或其盐为有效成分。9、(1c)(1b)所述的鼻息肉缩小剂，其中，上述硫酸化多糖或其盐选自多硫酸化硫酸软骨素、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素、硫酸葡聚糖和多硫酸戊聚糖。10、(2)(1b)所述的鼻息肉缩小剂，其中，上述硫酸化多糖由选自d-半乳糖胺、d-葡萄糖醛酸、l-艾杜糖醛酸、d-葡萄糖、d-半乳糖、d-木糖和l-阿拉伯糖的单糖构成，上述单糖可被部分乙酰化。11、(3)(1b)或(2)所述的鼻息肉缩小剂，其中，上述硫酸化多糖为多硫酸化硫酸软骨素、多硫酸化硫酸皮肤素或多硫酸戊聚糖。12、(4)(1)～(3)中任一项所述的鼻息肉缩小剂，该鼻息肉缩小剂进行鼻腔内给药。13、(5)药物组合物，其用于缩小慢性鼻窦炎患者的鼻息肉，包含选自多硫酸化硫酸软骨素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素、硫酸葡聚糖、多硫酸戊聚糖、软骨素、葡甘露聚糖、菊粉和木寡糖的多糖或其盐。14、(5a)(5)所述的药物组合物，其中，上述多糖选自多硫酸化硫酸软骨素、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素、硫酸葡聚糖、多硫酸戊聚糖、软骨素、葡甘露聚糖和菊粉。15、(5b)药物组合物，其包含用于缩小慢性鼻窦炎患者的鼻息肉的硫酸化多糖或其盐。16、(6)(5b)所述的药物组合物，其中，上述硫酸化多糖由选自d-半乳糖胺、d-葡萄糖醛酸、l-艾杜糖醛酸、d-葡萄糖、d-半乳糖、d-木糖和l-阿拉伯糖的单糖构成，上述单糖可被部分乙酰化。17、(7)(5b)或(6)所述的药物组合物，其中，上述硫酸化多糖为多硫酸化硫酸软骨素、多硫酸化硫酸皮肤素或多硫酸戊聚糖。18、(8)(5)～(7)中任一项所述的药物组合物，其中，上述慢性鼻窦炎患者为嗜酸性粒细胞性鼻窦炎或非嗜酸性粒细胞性鼻窦炎患者。19、(9)(5)～(8)中任一项所述的药物组合物，其中，上述慢性鼻窦炎患者为嗜酸性粒细胞性鼻窦炎患者。20、(10)鼻腔内给药制剂，其包含(5)～(9)中任一项所述的药物组合物。21、(11)处置鼻息肉的方法，该方法通过对需要治疗鼻息肉的患者给予有效量的选自多硫酸化硫酸软骨素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素、硫酸葡聚糖、多硫酸戊聚糖、软骨素、葡甘露聚糖、菊粉和木寡糖的多糖或其盐来进行。22、(12)(11)所述的方法，其中，上述多糖或其盐选自多硫酸化硫酸软骨素、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素、硫酸葡聚糖、多硫酸戊聚糖、软骨素、葡甘露聚糖和菊粉。23、(13)鼻息肉的缩小方法，该方法包括：对需要治疗鼻息肉的患者给予有效量的硫酸化多糖或其盐。24、(14)(13)所述的方法，其中，上述硫酸化多糖或其盐选自多硫酸化硫酸软骨素、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素、硫酸葡聚糖和多硫酸戊聚糖。25、(15)(13)所述的方法，其中，上述硫酸化多糖由选自d-半乳糖胺、d-葡萄糖醛酸、l-艾杜糖醛酸、d-葡萄糖、d-半乳糖、d-木糖和l-阿拉伯糖的单糖构成，上述单糖被部分乙酰化。26、(16)(13)所述的方法，其中，上述硫酸化多糖为多硫酸化硫酸软骨素、多硫酸化硫酸皮肤素或多硫酸戊聚糖。27、(17)(11)所述的方法，其中，上述患者患有鼻窦炎。28、(18)(11)所述的方法，其中，上述患者患有嗜酸性粒细胞性鼻窦炎或非嗜酸性粒细胞性鼻窦炎的慢性鼻窦炎。29、(19)(11)所述的方法，其中，上述患者患有嗜酸性粒细胞性鼻窦炎。30、(20)(11)所述的方法，该方法是进行鼻腔内给药。31、发明效果32、规定的多糖、特别是类肝素或多硫酸戊聚糖等硫酸化多糖在低用量下可用作有效且安全的鼻息肉缩小剂。