经由抑制性tRNAs和脱氨酶对突变进行RNA靶向

背景技术：1、本公开的方面涉及一种使用修饰的trna的用于由终止密码子中的突变引起的疾病、病症或状况的基因治疗方法。包括肌营养不良症(例如杜兴氏肌营养不良症(duchenemuscular dystrophy))、一些癌症、β型地中海贫血、赫尔勒氏综合征(hurler syndrome)和囊性纤维化在内的所有遗传性疾病中的至少10％-15％落入该类别内。不受理论所束缚，认为这种方法比crispr方法或talen方法更安全，这是因为其具有最小的脱靶效应并且缺乏基因组水平变化。技术实现思路1、本公开的方面涉及一种用于在有需要的受试者中恢复蛋白质表达的方法，所述蛋白质在编码所述蛋白质的rna序列中包含点突变，所述方法包括以下步骤，或可选地基本上由以下步骤组成，或还进一步由以下步骤组成：向所述受试者施用编码具有识别包含所述点突变的密码子的反密码子序列的一种或多种trna的载体，任选地其中所述点突变产生提前终止密码子，任选地其中所述点突变产生提前终止密码子。在一些实施方案中，所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。在一些实施方案中，所述trna是具有识别包含所述点突变的密码子的修饰的反密码子茎的内源性trna。在另外的实施方案中，所述trna带有丝氨酸。在一些实施方案中，所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。在另外的实施方案中，所述载体还包含相应的trna合成酶。在一些实施方案中，所述相应的合成酶是大肠杆菌谷氨酰胺酰-trna合成酶。在涉及正交trna的一些实施方案中，所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。在另外的实施方案中，通过引入所述受试者的饮食中向所述受试者施用吡咯赖氨酸。在一些实施方案中，所述载体编码具有识别包含所述点突变的密码子的反密码子序列的两种trna。在一些实施方案中，所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。在另一个方面，所述受试者是人类并且任选地是儿科患者。2、另外的方法方面涉及在有需要的受试者中治疗疾病、病症或状况，其特征在于在编码与所述疾病、病症或状况相关的蛋白质的rna序列中存在点突变，所述方法包括以下步骤，或可选地基本上由以下步骤组成，或还进一步由以下步骤组成：向所述受试者施用编码具有识别包含所述点突变的密码子的反密码子序列的一种或多种trna的载体，任选地其中所述点突变产生提前终止密码子。在一些实施方案中，所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。在一些实施方案中，所述trna是具有识别包含所述点突变的密码子的修饰的反密码子茎的内源性trna。在另外的实施方案中，所述trna带有丝氨酸。在一些实施方案中，所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。在另外的实施方案中，所述载体还包含相应的trna合成酶。在一些实施方案中，所述相应的合成酶是大肠杆菌谷氨酰胺酰-trna合成酶。在涉及正交trna的一些实施方案中，所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。在另外的实施方案中，将吡咯赖氨酸引入所述受试者的饮食中。在一些实施方案中，所述载体编码具有识别包含所述点突变的密码子的反密码子序列的两种trna。在一些实施方案中，所述疾病、病症或状况选自由表1中所列的疾病、病症和状况组成的组，任选地特征在于无义突变和/或提前终止密码子的存在。在一些实施方案中，所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。在另外的实施方案中，所述疾病、病症或状况是肌营养不良症。在又另外的实施方案中，所述疾病、病症或状况是杜兴氏肌营养不良症。在一些实施方案中，所述受试者是人类并且任选地是儿科患者。3、本文公开的又另外的方面涉及一种载体，其编码具有识别编码蛋白质的rna序列中包含点突变的密码子的反密码子序列的一种或多种trna，任选地其中所述点突变产生提前终止密码子。在一些实施方案中，所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。在一些实施方案中，所述trna是具有识别包含所述点突变的密码子的修饰的反密码子茎的内源性trna。在另外的实施方案中，所述trna带有丝氨酸。在一些实施方案中，所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。在另外的实施方案中，所述载体还包含相应的trna合成酶。在一些实施方案中，所述相应的合成酶是大肠杆菌谷氨酰胺酰-trna合成酶。在涉及正交trna的一些实施方案中，所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。在一些实施方案中，所述载体编码具有识别包含所述点突变的密码子的反密码子序列的两种trna。在一些实施方案中，所述载体是aav载体，任选地是aav8载体。在一些实施方案中，所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。在另一个方面，所述受试者是人类并且任选地是儿科患者。4、在另一个方面，本公开涉及一种用于在有需要的受试者中恢复蛋白质表达的方法，所述蛋白质在编码所述蛋白质的rna序列中包含点突变，所述方法包括向所述受试者施用编码基于adar的rna编辑系统的一种或多种载体，所述基于adar的rna编辑系统包含一种或多种用于adar的正向指导rna(“adrna”)和一种或多种用于adar的相应反向指导rna(“radrna”)，其中所述基于adar的rna编辑系统特异性地编辑所述点突变。在一些实施方案中，所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。在一些实施方案中，所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uia，并且任选地，进一步将uia转化成uii。在一些实施方案中，所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uai。在一些实施方案中，任选地在涉及无义或错义突变的实施方案中，所靶向的rna是mrna。在另外的实施方案中，所述一种或多种载体还编码靶向琥珀型密码子的trna。在一些实施方案中，所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。在一些实施方案中，所述点突变产生具有dna序列cag和rna序列cag的剪接位点或错义突变。在一些实施方案中，所述基于adar的rna编辑系统将cag转化成cig。在一些实施方案中，任选地在涉及剪接位点突变的实施方案中，所靶向的rna是前体mrna。在一些实施方案中，所述蛋白质是鸟氨酸转氨甲酰酶。在一些实施方案中，所述基于adar的编辑系统还包含adar1、adar2、其各自的e488q突变体和e100q突变体、包含adar的催化结构域和与rna发夹基序相关的结构域的融合蛋白、包含adar的催化结构域和无活性cas9的融合蛋白或包含adar的双链结合结构域和apobec的融合蛋白。在另外的实施方案中，与rna发夹基序相关的结构域选自ms2噬菌体衣壳蛋白(mcp)和n22肽的组。在一些实施方案中，所述方法还包括施用有效量的干扰素以增强内源性adar1表达。在又另外的实施方案中，所述干扰素是干扰素α。在一些实施方案中，所述adrna包含一个或多个rna发夹基序。在一些实施方案中，所述一个或多个rna发夹基序选自ms2茎环和boxb环的组和/或通过用g-c置换a-u来稳定。在一些实施方案中，所述adrna经由在所述adrna的任何一个末端或两个末端处掺入2'-o-甲基、2'-o-甲基3'硫代磷酸酯或2'-o-甲基3'硫代pace中的一个或多个来稳定。在另一个方面，所述受试者是人类并且任选地是儿科患者。5、另外的方法方面涉及一种在有需要的受试者中治疗疾病、病症或状况的方法，其特征在于在编码与所述疾病、病症或状况相关的蛋白质的rna序列中存在点突变，所述方法包括以下步骤，或可选地基本上由以下步骤组成，或还进一步由以下步骤组成：向所述受试者施用编码基于adar的rna编辑系统的一种或多种载体，所述基于adar的rna编辑系统包含一种或多种用于adar的正向指导rna(“adrna”)和一种或多种用于adar的相应反向指导rna(“radrna”)，其中所述基于adar的rna编辑系统特异性地编辑所述点突变。在一些实施方案中，所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。在一些实施方案中，所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uia，并且任选地，进一步将uia转化成uii。在一些实施方案中，所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uai。在一些实施方案中，任选地在涉及无义或错义突变的实施方案中，所靶向的rna是mrna。在另外的实施方案中，所述一种或多种载体还编码靶向琥珀型密码子的trna。在一些实施方案中，所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。在一些实施方案中，所述点突变产生具有dna序列cag和rna序列cag的剪接位点或错义突变。在一些实施方案中，所述基于adar的rna编辑系统将cag转化成cig。在一些实施方案中，任选地在涉及剪接位点突变的实施方案中，所靶向的rna是前体mrna。在一些实施方案中，所述蛋白质是鸟氨酸转氨甲酰酶。在一些实施方案中，所述基于adar的编辑系统还包含adar1、adar2、其各自的e488q突变体和e100q突变体、包含adar的催化结构域和与rna发夹基序相关的结构域的融合蛋白、包含adar的催化结构域和无活性cas9的融合蛋白或包含adar的双链结合结构域和apobec的融合蛋白。在另外的实施方案中，与rna发夹基序相关的结构域选自ms2噬菌体衣壳蛋白(mcp)和n22肽的组。在一些实施方案中，所述方法还包括施用有效量的干扰素以增强内源性adar1表达。在又另外的实施方案中，所述干扰素是干扰素α。在一些实施方案中，所述adrna包含一个或多个rna发夹基序。在一些实施方案中，所述一个或多个rna发夹基序选自ms2茎环和boxb环的组和/或通过用g-c置换a-u来稳定。在一些实施方案中，所述adrna经由在所述adrna的任何一个末端或两个末端处掺入2'-o-甲基、2'-o-甲基3'硫代磷酸酯或2'-o-甲基3'硫代pace中的一个或多个来稳定。在一些实施方案中，所述疾病、病症或状况选自由表1中所列的疾病、病症和状况组成的组。在另外的实施方案中，所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白并且所述疾病、病症或状况是肌营养不良症。在又另外的实施方案中，所述疾病、病症或状况是杜兴氏肌营养不良症。在一些实施方案中，所述受试者是人类并且任选地是儿科患者。6、另外的方面涉及一种重组表达系统，其包含针对受试者编码基于adar的rna编辑系统的一种或多种载体，所述基于adar的rna编辑系统包含一种或多种用于adar的正向指导rna(“adrna”)和一种或多种用于adar的相应反向指导rna(“radrna”)，其中所述基于adar的rna编辑系统特异性地编辑编码蛋白质的rna序列中的点突变。在一些实施方案中，所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。在一些实施方案中，所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uia，并且任选地，进一步将uia转化成uii。在一些实施方案中，所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uai。在一些实施方案中，任选地在涉及无义或错义突变的实施方案中，所靶向的rna是mrna。在另外的实施方案中，所述一种或多种载体还编码靶向琥珀型密码子的trna。在一些实施方案中，所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。在一些实施方案中，所述点突变产生具有dna序列cag和rna序列cag的剪接位点或错义突变。在一些实施方案中，所述基于adar的rna编辑系统将cag转化成cig。在一些实施方案中，任选地在涉及剪接位点突变的实施方案中，所靶向的rna是前体mrna。在一些实施方案中，所述蛋白质是鸟氨酸转氨甲酰酶。在一些实施方案中，所述基于adar的编辑系统还包含adar1、adar2、其各自的e488q突变体和e100q突变体、包含adar的催化结构域和与rna发夹基序相关的结构域的融合蛋白、包含adar的催化结构域和无活性cas9的融合蛋白或包含adar的双链结合结构域和apobec的融合蛋白。在另外的实施方案中，与rna发夹基序相关的结构域选自ms2噬菌体衣壳蛋白(mcp)和n22肽的组。在一些实施方案中，所述adrna包含一个或多个rna发夹基序。在一些实施方案中，所述一个或多个rna发夹基序选自ms2茎环和boxb环的组和/或通过用g-c置换a-u来稳定。在一些实施方案中，所述adrna经由在所述adrna的任何一个末端或两个末端处掺入2'-o-甲基、2'-o-甲基3'硫代磷酸酯或2'-o-甲基3'硫代pace中的一个或多个来稳定。在另一个方面，所述受试者是人类并且任选地是儿科患者。7、又另外的方面涉及一种组合物，其包含本文公开的载体中的任何一种或多种和任选的一种或多种载剂，如药学上可接受的载剂。在一些实施方案中，所述组合物还包含有效量的干扰素以增强内源性adar1表达。在又另外的实施方案中，所述干扰素是干扰素α。8、本文公开的一些方面涉及用于在有需要的受试者中恢复蛋白质表达的方法，所述方法包括以下步骤，或可选地基本上由以下步骤组成，或还进一步由以下步骤组成：向所述受试者施用具有识别编码所述蛋白质的rna序列中的突变的反密码子序列的trna或向所述受试者施用编码所述trna中的一种或多种的载体。在一些实施方案中，所述突变是无义突变，任选地是提前终止密码子。在一些实施方案中，所述无义突变是dna中的taa和rna中的uaa。在一些实施方案中，所述trna是带有规范氨基酸的修饰的内源性trna。在一些实施方案中，所述规范氨基酸是丝氨酸。在一些实施方案中，所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。在一些实施方案中，所述正交trna具有相应的合成酶。在一些实施方案中，所述相应的合成酶是大肠杆菌谷氨酰胺酰-trna合成酶。在一些实施方案中，向受试者引入或施用非规范氨基酸(例如经由食物)，从而允许诱导正交trna活性。在一些实施方案中，所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。在一些实施方案中，所述trna靶向琥珀型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向赭石型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向蛋白石型密码子。在一些实施方案中，所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。在另一个方面，所述受试者是人类并且任选地是儿科患者。9、本文公开的另外的方面涉及在有需要的受试者中治疗特征在于蛋白质缺乏的疾病、病症或状况的方法，所述方法包括以下步骤，或可选地基本上由以下步骤组成，或还进一步由以下步骤组成：向所述受试者施用具有识别编码所述蛋白质的rna序列中的突变的反密码子序列的trna或编码所述trna中的一种或多种的载体。在一些实施方案中，所述突变是无义突变，任选地是提前终止密码子。在一些实施方案中，所述无义突变是dna中的taa和rna中的uaa。在一些实施方案中，所述trna是带有规范氨基酸的修饰的内源性trna。在一些实施方案中，所述规范氨基酸是丝氨酸。在一些实施方案中，所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。在一些实施方案中，所述正交trna具有相应的合成酶。在一些实施方案中，所述相应的合成酶是大肠杆菌谷氨酰胺酰-trna合成酶。在一些实施方案中，向所述受试者施用或引入非规范氨基酸(例如经由食物)，从而允许诱导正交trna活性。在一些实施方案中，所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。在一些实施方案中，所述trna靶向琥珀型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向赭石型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向蛋白石型密码子。在一些实施方案中，所述蛋白质缺乏是抗肌萎缩蛋白缺乏。在一些实施方案中，所述疾病、病症或状况是肌营养不良症。在一些实施方案中，所述肌营养不良症是杜兴氏肌营养不良症。在另一个方面，所述受试者是人类并且任选地是儿科患者。10、其它方面涉及一种载体，其编码具有识别编码所述蛋白质的rna序列中的突变的反密码子序列的一种或多种trna。在一些实施方案中，所述突变是无义突变，任选地是提前终止密码子。在一些实施方案中，所述无义突变是dna中的taa和rna中的uaa。在一些实施方案中，所述trna是带有规范氨基酸的修饰的内源性trna。在一些实施方案中，所述规范氨基酸是丝氨酸。在一些实施方案中，所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。在一些实施方案中，所述正交trna具有相应的合成酶。在一些实施方案中，所述相应的合成酶是大肠杆菌谷氨酰胺酰-trna合成酶。在一些实施方案中，所述载体还包含相应的合成酶。在一些实施方案中，向受试者引入或施用非规范氨基酸(例如经由食物)，从而允许诱导正交trna活性。在一些实施方案中，所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。在一些实施方案中，所述trna靶向琥珀型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向赭石型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向蛋白石型密码子。在一些实施方案中，所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。在一些实施方案中，所述突变是无义突变，任选地是提前终止密码子。在一些实施方案中，所述载体是腺相关病毒(aav)载体。在一些实施方案中，所述aav载体是aav8载体。11、本公开的另外的方面涉及治疗性蛋白质的按需体内产生，诸如但不限于(i)胰岛素；(ii)针对病毒(例如hiv、hcv、hpv、流感)和细菌(例如金黄色葡萄球菌；药物抗性菌株)的中和抗体。这些方法方面包括向受试者施用编码在序列中具有突变的治疗性蛋白质的载体和具有识别编码所述治疗性蛋白质的rna序列中的突变的反密码子序列的trna或编码所述trna中的一种或多种的载体。因此，上文公开的涉及具有识别编码蛋白质的rna序列中的突变的反密码子序列的trna或编码所述trna中的一种或多种的载体的方法和载体中的任一种也可以应用于该方面。12、本文公开的一些方面涉及用于在有需要的受试者中恢复蛋白质表达的方法，所述方法包括向所述受试者施用基于adar2的rna编辑系统，所述基于adar2的rna编辑系统包含adar2、一种或多种用于adar2的正向指导rna(“adrna”)和一种或多种用于adar2的相应反向指导rna(“radrna”)，其中所述基于adar2的rna编辑系统特异性地编辑编码所述蛋白质的rna序列中的突变；或编码所述adar2、adrna、radrna的一种或多种载体。在一些实施方案中，所述基于adar2的rna编辑系统将腺苷(a)变成肌苷(i)，其在翻译期间被阅读成鸟苷(g)。在一些实施方案中，所述突变是无义突变。在一些实施方案中，所述无义突变是dna中的taa和rna中的uaa。在一些实施方案中，所述基于adar2的rna编辑系统在无义突变中一个或多个腺苷(a)处引起点突变。在一些实施方案中，所述基于adar2的rna编辑系统将uaa转化成uia(被阅读成uga)。在另外的实施方案中，所述基于adar2的rna编辑系统将uia(被阅读成uga)转化成uii(被阅读成ugg)。在一些实施方案中，所述基于adar2的rna编辑系统将uaa转化成uai(被阅读成uag)。在一些实施方案中，所述方法还包括施用trna，如上文公开的trna，所述trna识别由adar2编辑的序列编码的密码子。在一些实施方案中，所述trna是带有规范氨基酸的修饰的内源性trna。在一些实施方案中，所述规范氨基酸是丝氨酸。在一些实施方案中，所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。在一些实施方案中，所述正交trna具有相应的合成酶。在一些实施方案中，所述相应的合成酶是大肠杆菌谷氨酰胺酰-trna合成酶。在一些实施方案中，向受试者引入非规范氨基酸(例如经由食物)，从而允许诱导正交trna活性。在一些实施方案中，所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。在一些实施方案中，所述trna靶向琥珀型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向赭石型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向蛋白石型密码子。在一些实施方案中，所述蛋白质缺乏是抗肌萎缩蛋白缺乏。在一些实施方案中，所述疾病、病症或状况是肌营养不良症。在一些实施方案中，所述肌营养不良症是杜兴氏肌营养不良症。13、本文公开的另外的方面涉及在有需要的受试者中治疗特征在于蛋白质缺乏的疾病、病症或状况的方法，所述方法包括向所述受试者施用基于adar2的rna编辑系统，所述基于adar2的rna编辑系统包含adar2、一种或多种用于adar2的正向指导rna(“adrna”)和一种或多种用于adar2的相应反向指导rna(“radrna”)，其中所述基于adar2的rna编辑系统特异性地编辑编码所述蛋白质的rna序列中的突变或编码所述adar2、adrna、radrna的一种或多种载体。在一些实施方案中，所述基于adar2的rna编辑系统将腺苷(a)变成肌苷(i)，其在翻译期间被阅读成鸟苷(g)。在一些实施方案中，所述突变是无义突变。在一些实施方案中，所述无义突变是taa。在一些实施方案中，所述基于adar2的rna编辑系统在无义突变中一个或多个腺苷(a)处引起点突变。在一些实施方案中，所述基于adar2的rna编辑系统将uaa转化成uia(被阅读成uga)。在另外的实施方案中，所述基于adar2的rna编辑系统将uia(被阅读成uga)转化成uii(被阅读成ugg)。在一些实施方案中，所述基于adar2的rna编辑系统将uaa转化成uai(被阅读成uag)。在一些实施方案中，所述方法还包括施用trna，如上文公开的trna，所述trna识别由adar2编辑的序列编码的密码子。在一些实施方案中，所述trna是带有规范氨基酸的修饰的内源性trna。在一些实施方案中，所述规范氨基酸是丝氨酸。在一些实施方案中，所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。在一些实施方案中，所述正交trna具有相应的合成酶。在一些实施方案中，所述相应的合成酶是大肠杆菌谷氨酰胺酰-trna合成酶。在一些实施方案中，向受试者引入非规范氨基酸(例如经由食物)，从而允许诱导正交trna活性。在一些实施方案中，所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。在一些实施方案中，所述trna靶向琥珀型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向赭石型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向蛋白石型密码子。在一些实施方案中，所述蛋白质缺乏是抗肌萎缩蛋白缺乏。在一些实施方案中，所述疾病、病症或状况是肌营养不良症。在一些实施方案中，所述肌营养不良症是杜兴氏肌营养不良症。14、其它方面涉及一种重组表达系统，其包含编码基于adar2的rna编辑系统的一种或多种载体，所述基于adar2的rna编辑系统包含一种或多种adar2、一种或多种用于adar2的正向指导rna(“adrna”)和一种或多种用于adar2的相应反向指导rna(“radrna”)中的一种或多种，其中所述基于adar2的rna编辑系统特异性地编辑编码蛋白质的rna序列中的突变。在一些实施方案中，adar2将腺苷(a)变成肌苷(i)，其在翻译期间被阅读成鸟苷(g)。在一些实施方案中，一个adrna/radrna对指导uaa向uia(被阅读成uga)的转化。在另外的实施方案中，第二adrna/radrna对指导uia(被阅读成uga)向uii(被阅读成ugg)的转化。在一些实施方案中，一个adrna/radrna对指导uaa向uai(被阅读成uag)的转化。在一些实施方案中，一种或多种载体或另外的载体还编码trna，如上文公开的trna，所述trna识别由adar2编辑的序列编码的密码子。在一些实施方案中，所述trna是带有规范氨基酸的修饰的内源性trna。在一些实施方案中，所述规范氨基酸是丝氨酸。在一些实施方案中，所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。在一些实施方案中，所述正交trna具有相应的合成酶。在一些实施方案中，所述相应的合成酶是大肠杆菌谷氨酰胺酰-trna合成酶。在一些实施方案中，向受试者引入非规范氨基酸(例如经由食物)，从而允许诱导正交trna活性。在一些实施方案中，所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。在一些实施方案中，所述trna靶向琥珀型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向赭石型密码子。在一些实施方案中，所述trna靶向蛋白石型密码子。在一些实施方案中，所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。在一些实施方案中，所述突变是无义突变。在一些实施方案中，所述载体是腺相关病毒(aav)载体。在一些实施方案中，所述aav载体是aav8载体。15、本公开的另外的方面涉及治疗性蛋白质的按需体内产生，诸如但不限于(i)胰岛素；(ii)针对病毒(例如hiv、hcv、hpv、流感)和细菌(例如金黄色葡萄球菌；药物抗性菌株)的中和抗体。这些方法方面包括向受试者施用编码在序列中具有突变的治疗性蛋白质的载体和基于adar2的rna编辑系统，所述基于adar2的rna编辑系统包含adar2、一种或多种用于adar2的正向指导rna(“adrna”)和一种或多种用于adar2的相应反向指导rna(“radrna”)，其中所述基于adar2的rna编辑系统特异性地编辑编码所述蛋白质的rna序列中的突变或编辑编码所述adar2、adrna、radrna的一种或多种载体。因此，上文公开的涉及基于adar2的rna编辑系统的方法和载体中的任一种特异性地编辑编码所述蛋白质的rna序列中的突变，或编辑一种或多种编码所述adar2、adrna、radrna的载体的载体。16、本发明进一步涉及如下技术方案：17、1.一种用于在有需要的受试者中恢复蛋白质表达的方法，所述蛋白质在编码所述蛋白质的rna序列中包含点突变，所述方法包括向所述受试者施用编码具有识别包含所述点突变的密码子的反密码子序列的一种或多种trna的载体，任选地其中所述点突变产生提前终止密码子。18、2.根据项目1所述的方法，其中所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。19、3.根据项目1或2所述的方法，其中所述trna是具有识别所述包含所述点突变的密码子的修饰的反密码子茎的内源性trna。20、4.根据项目3所述的方法，其中所述trna带有丝氨酸。21、5.根据项目1或2所述的方法，其中所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。22、6.根据项目5所述的方法，其中所述载体还包含相应的trna合成酶。23、7.根据项目5或6所述的方法，其中所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。24、8.根据项目7所述的方法，其中所述方法还包括在所述受试者的饮食中引入吡咯赖氨酸。25、9.根据前述项目中任一项所述的方法，其中所述载体编码具有识别所述包含所述点突变的密码子的反密码子序列的两种trna。26、10.根据前述项目中任一项所述的方法，其中所述基因是抗肌萎缩蛋白。27、11.一种在有需要的受试者中治疗疾病、病症或状况的方法，所述疾病、病症或状况的特征在于在编码与所述疾病、病症或状况相关的基因的rna序列中存在点突变，所述方法包括向所述受试者施用编码具有识别包含所述点突变的密码子的反密码子序列的一种或多种trna的载体，任选地其中所述点突变产生提前终止密码子。28、12.根据项目11中任一项所述的方法，其中所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。29、13.根据项目11或12所述的方法，其中所述trna是具有识别所述包含所述点突变的密码子的修饰的反密码子茎的内源性trna。30、14.根据项目13所述的方法，其中所述trna带有丝氨酸。31、15.根据项目11或12所述的方法，其中所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。32、16.根据项目15所述的方法，其中所述载体还包含相应的trna合成酶。33、17.根据项目15或16所述的方法，其中所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。34、18.根据项目17所述的方法，其中所述方法还包括在所述受试者的饮食中引入吡咯赖氨酸。35、19.根据项目11至18中任一项所述的方法，其中所述载体编码具有识别包含所述点突变的密码子的反密码子序列的两种trna。36、20.根据项目11至19中任一项所述的方法，其中所述疾病、病症或状况选自由表1中所列的疾病、病症和状况组成的组，任选地特征在于无义突变和/或提前终止密码子的存在。37、21.根据项目11至20中任一项所述的方法，其中所述基因是抗肌萎缩蛋白。38、22.根据项目21所述的方法，其中所述疾病、病症或状况是肌营养不良症。39、23.根据项目22所述的方法，其中所述肌营养不良症是杜兴氏肌营养不良症。40、24.一种载体，其编码具有反密码子序列的一种或多种trna，所述反密码子序列识别编码基因的rna序列中包含点突变的密码子，任选地其中所述点突变产生提前终止密码子。41、25.根据项目24所述的载体，其中所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。42、26.根据项目24或25所述的载体，其中所述trna是具有识别所述包含所述点突变的密码子的修饰的反密码子茎的内源性trna。43、27.根据项目26所述的载体，其中所述trna带有丝氨酸。44、28.根据项目24或25所述的载体，其中所述trna是带有非规范氨基酸的正交trna。45、29.根据项目28所述的载体，其中所述载体还包含相应的trna合成酶。46、30.根据项目28或29所述的载体，其中所述非规范氨基酸是吡咯赖氨酸。47、31.根据项目24至30中任一项所述的载体，其中所述载体是aav载体。48、32.根据项目31所述的载体，其中所述载体是aav8载体。49、33.根据项目24至32中任一项所述的载体，其中所述载体编码具有识别所述包含所述点突变的密码子的反密码子序列的两种trna。50、34.根据项目24至33中任一项所述的载体，其中所述基因是抗肌萎缩蛋白。51、35.一种用于在有需要的受试者中恢复蛋白质表达的方法，所述蛋白质在编码所述蛋白质的rna序列中包含点突变，所述方法包括向所述受试者施用编码基于adar的rna编辑系统的一种或多种载体，所述基于adar的rna编辑系统包含一种或多种用于所述adar的正向指导rna(“adrna”)和一种或多种用于所述adar的相应反向指导rna(“radrna”)，其中所述基于adar的rna编辑系统特异性地编辑所述点突变。52、36.根据项目35所述的方法，其中所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。53、37.根据项目36所述的方法，其中所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uia。54、38.根据项目37所述的方法，其中所述基于adar的rna编辑系统将uia转化成uii。55、39.根据项目36所述的方法，其中所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uai。56、40.根据项目39所述的方法，其中所述一种或多种载体还编码靶向琥珀型密码子的trna。57、41.根据项目35至40中任一项所述的方法，其中所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。58、42.根据项目35所述的方法，其中所述点突变产生具有dna序列cag和rna序列cag的剪接位点或错义突变。59、43.根据项目42所述的方法，其中所述基于adar的rna编辑系统将cag转化成cig。60、44.根据项目35、42或43中任一项所述的方法，其中所述蛋白质是鸟氨酸转氨甲酰酶。61、45.根据项目35至44中任一项所述的方法，其中所述基于adar的编辑系统还包含adar1、adar2、其各自的e488q突变体和e1008q突变体、包含adar的催化结构域和与rna发夹基序相关的结构域的融合蛋白、包含adar的催化结构域和无活性cas9的融合蛋白或包含adar的双链结合结构域和apobec的融合蛋白。62、46.根据项目45所述的方法，其中所述与rna发夹基序相关的结构域选自ms2噬菌体衣壳蛋白(mcp)和n22肽的组。63、47.根据项目35至46中任一项所述的方法，其中所述方法还包括施用有效量的干扰素以增强内源性adar1表达。64、48.根据项目47所述的方法，其中所述干扰素是干扰素α。65、49.根据项目35至48中任一项所述的方法，其中所述adrna包含一个或多个rna发夹基序。66、50.根据项目49所述的方法，其中所述一个或多个rna发夹基序选自ms2茎环和boxb环的组。67、51.根据项目49所述的方法，其中所述一个或多个rna发夹基序通过用g-c置换a-u来稳定。68、52.根据项目35至51中任一项所述的方法，其中所述adrna经由在所述adrna的任何一个末端或两个末端处掺入2'-o-甲基、2'-o-甲基3'硫代磷酸酯或2'-o-甲基3'硫代pace中的一个或多个来稳定。69、53.一种在有需要的受试者中治疗疾病、病症或状况的方法，所述疾病、病症或状况的特征在于在编码与所述疾病、病症或状况相关的蛋白质的rna序列中存在点突变，所述方法包括向所述受试者施用编码基于adar的rna编辑系统的一种或多种载体，所述基于adar的rna编辑系统包含一种或多种用于所述adar的正向指导rna(“adrna”)和一种或多种用于所述adar的相应反向指导rna(“radrna”)，其中所述基于adar的rna编辑系统特异性地编辑所述点突变。70、54.根据项目53所述的方法，其中所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。71、55.根据项目54所述的方法，其中所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uia。72、56.根据项目53所述的方法，其中所述基于adar的rna编辑系统将uia转化成uii。73、57.根据项目54所述的方法，其中所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uai。74、58.根据项目57所述的方法，其中所述一种或多种载体还编码靶向琥珀型密码子的trna。75、59.根据项目53至58中任一项所述的方法，其中所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。76、60.根据项目53所述的方法，其中所述点突变产生具有dna序列cag和rna序列cag的剪接位点或错义突变。77、61.根据项目60所述的方法，其中所述基于adar的rna编辑系统将cag转化成cig。78、62.根据项目53、60或61中任一项所述的方法，其中所述蛋白质是鸟氨酸转氨甲酰酶。79、63.根据项目53至62中任一项所述的方法，其中所述基于adar的编辑系统还包含adar1、adar2、其各自的e488q突变体和e1008q突变体、包含adar的催化结构域和与rna发夹基序相关的结构域的融合蛋白、包含adar的催化结构域和无活性cas9的融合蛋白或包含adar的双链结合结构域和apobec的融合蛋白。80、64.根据项目63所述的方法，其中所述与rna发夹基序相关的结构域选自ms2噬菌体衣壳蛋白(mcp)和n22肽的组。81、65.根据项目53至64中任一项所述的方法，其中所述方法还包括施用有效量的干扰素以增强内源性adar1表达。82、66.根据项目65所述的方法，其中所述干扰素是干扰素α。83、67.根据项目53至66中任一项所述的方法，其中所述adrna包含一个或多个rna发夹基序。84、68.根据项目67所述的方法，其中所述一个或多个rna发夹基序选自ms2茎环和boxb环的组。85、69.根据项目68所述的方法，其中所述一个或多个rna发夹基序通过用g-c置换a-u来稳定。86、70.根据项目50至69中任一项所述的方法，其中所述adrna经由在所述adrna的任何一个末端或两个末端处掺入2'-o-甲基、2'-o-甲基3'硫代磷酸酯或2'-o-甲基3'硫代pace中的一个或多个来稳定。87、71.根据项目53至70中任一项所述的方法，其中所述疾病、病症或状况选自由表1中所列的疾病、病症和状况组成的组。88、72.根据项目71所述的方法，其中所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白并且所述疾病、病症或状况是肌营养不良症。89、73.根据项目72所述的方法，其中所述肌营养不良症是杜兴氏肌营养不良症。90、74.一种重组表达系统，其包含针对受试者编码基于adar的rna编辑系统的一种或多种载体，所述基于adar的rna编辑系统包含一种或多种用于所述adar的正向指导rna(“adrna”)和一种或多种用于所述adar的相应反向指导rna(“radrna”)，其中所述基于adar的rna编辑系统特异性地编辑编码蛋白质的rna序列中的点突变。91、75.根据项目74所述的重组表达系统，其中所述点突变产生具有dna序列taa和rna序列uaa的无义突变。92、76.根据项目75所述的重组表达系统，其中所述基于adar的rna编辑系统将uaa转化成uia。93、77.根据项目76所述的重组表达系统，其中所述基于adar2的rna编辑系统将uia转化成uii。94、78.根据项目75所述的重组表达系统，其中所述基于adar2的rna编辑系统将uaa转化成uai。95、79.根据项目78所述的重组表达系统，其中所述一种或多种载体还编码靶向琥珀型密码子的trna。96、80.根据项目74至79中任一项所述的重组表达系统，其中所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白。97、81.根据项目74所述的重组表达系统，其中所述点突变产生具有dna序列cag和rna序列cag的剪接位点或错义突变。98、82.根据项目81所述的重组表达系统，其中所述基于adar的rna编辑系统将cag转化成cig。99、83.根据项目74、81或82中任一项所述的重组表达系统，其中所述蛋白质是鸟氨酸转氨甲酰酶。100、84.根据项目74至83中任一项所述的重组表达系统，其中所述基于adar的编辑系统还包含adar1、adar2、其各自的e488q突变体和e1008q突变体、包含adar的催化结构域和与rna发夹基序相关的结构域的融合蛋白、包含adar的催化结构域和无活性cas9的融合蛋白或包含adar的双链结合结构域和apobec的融合蛋白。101、85.根据项目84所述的重组表达系统，其中所述与rna发夹基序相关的结构域选自ms2噬菌体衣壳蛋白(mcp)和n22肽的组。102、86.根据项目74至85中任一项所述的重组表达系统，其中所述adrna包含一个或多个rna发夹基序。103、87.根据项目86所述的重组表达系统，其中所述一个或多个rna发夹基序选自ms2茎环和boxb环的组。104、88.根据项目86所述的重组表达系统，其中所述一个或多个rna发夹基序通过用g-c置换a-u来稳定。105、89.根据项目74至88中任一项所述的重组表达系统，其中所述adrna经由在所述adrna的任何一个末端或两个末端处掺入2'-o-甲基、2'-o-甲基3'硫代磷酸酯或2'-o-甲基3'硫代pace中的一个或多个来稳定。106、90.根据项目74至89中任一项所述的重组表达系统，其中所述蛋白质是抗肌萎缩蛋白或鸟氨酸转氨甲酰酶。107、91.一种组合物，所述组合物包含根据项目74至90中任一项所述的重组表达系统和增强内源性adar1表达的有效量的干扰素。108、92.根据项目91所述的组合物，其中所述干扰素是干扰素α。109、部分序列表110、mu6，trna(u25c)琥珀型111、tcccggggtttccgccattttttggtactgagtcgcccagtctcagatagatccgacgccgccatctctaggcccgcgccggccccctcgcacagacttgtgggagaagctcggctactcccctgccccggttaatttgcatataatatttcctagtaactatagaggcttaatgtgcgataaaagacagataatctgttctttttaatactagctacattttacatgataggcttggatttctataagagatacaaatactaaattattattttaaaaaacagcacaaaaggaaactcaccctaactgtaaagtaattgtgtgttttgagactataaatatcccttggagaaaagccttgtttgggaaacctgatcatgtagatcgaacggactctaaatccgttcagccgggttagattcccggggtttccgccattttttcctagacccagctttcttgtacaaagttgg(seq id no:1)112、mu6，trna(u25c)赭石型113、tcccggggtttccgccattttttggtactgagtcgcccagtctcagatagatccgacgccgccatctctaggcccgcgccggccccctcgcacagacttgtgggagaagctcggctactcccctgccccggttaatttgcatataatatttcctagtaactatagaggcttaatgtgcgataaaagacagataatctgttctttttaatactagctacattttacatgataggcttggatttctataagagatacaaatactaaattattattttaaaaaacagcacaaaaggaaactcaccctaactgtaaagtaattgtgtgttttgagactataaatatcccttggagaaaagccttgtttgggaaacctgatcatgtagatcgaacggactttaaatccgttcagccgggttagattcccggggtttccgccattttttcctagacccagctttcttgtacaaagttgg(seq id no:2)114、mu6，trna(u25c)蛋白石型115、tcccggggtttccgccattttttggtactgagtcgcccagtctcagatagatccgacgccgccatctctaggcccgcgccggccccctcgcacagactt gtgggagaagctcggctactcccctgccccggttaatttgcatataatatttcctagtaactatagaggcttaatgtgcgataaaagacagataatctgttctttttaatactagctacattttacatgataggcttggatttctataagagatacaaatactaaattattattttaaaaaacagcacaaaaggaaactcaccctaactgtaaagtaattgtgtgttttgagactataaatatcccttggagaaaagccttgtttgggaaacctgatcatgtagatcgaacggacttcaaatccgttcagccgggttagattcccggggtttccgccattttttcctagacccagctttcttgtacaaagttgg(seq id no:3)116、mmpylrs(afiii)117、cagcctccggactctagaggatcgaacccttaaggccaccatggataagaaacctttgaacactctcattagtgcgacagggctctggatgtcccgaacggggactatacacaagataaaacaccatgaggtctcaaggagcaaaatctatatcgagatggcatgcggcgaccatcttgtggtaaataatagtaggtcctccaggacggcaagagcactccgacatcacaagtacagaaaaacctgcaaacggtgtagggtatccgacgaagacttgaacaaatttttgactaaggccaacgaggatcaaacttctgtcaaagtgaaagtggtttctgctcctacccgaactaagaaggccatgcccaagtccgtggcaagggcacccaagccactcgaaaatactgaggccgctcaggcccaaccatccggtagtaagttcagtccagccatacccgtaagtacccaagaatctgtcagtgtgccggcctcagtttccacatctataagttcaatttctacaggagcgacggcctccgccctcgtcaagggtaacacaaacccgataacttctatgagtgcccccgtacaggcatccgcaccagcactgacgaagtctcaaactgataggctggaagtgctcttgaatccgaaggacgagatatctcttaactccggtaaacctttccgggagctggaaagtgaacttctcagccggcgaaaaaaagacctccagcaaatttacgcagaggaaagggagaactatctggggaagttggaacgagagatcacccgattctttgtcgatcgcggatttttggagattaaaagcccaattctcatcccccttgaatatatcgaacgaatgggaatcgacaatgatacggagttgtccaagcagattttccgcgtagacaagaacttttgtcttcgacccatgctcgctccgaacctctacaattacttgagaaagttggacagagcgctcccggacccgatcaagatatttgagatcggtccttgttatagaaaggagagtgatggaaaagaacacctcgaagagttcacgatgctgaacttctgccaaatgggttctggctgcacacgggagaatctcgaaagcatcattacagatttccttaaccatctggggatagactttaaaatagtgggtgacagctgtatggtatacggagataccttggacgtaatgcacggggatcttgagctttcctccgccgtggttggacctataccgttggaccgggagtggggaatcgacaaaccgtggataggcgccggtttcggccttgaaagactcctcaaagtcaagcatgatttcaaaaacataaaacgggctgctcgctccgaatcttattacaacggtataagtacgaacctgtgataatagcttaagggttcgatccctactggttagtaatgagttta(seq id no:4)118、trnas119、琥珀型抑制：120、ggaaacctgatcatgtagatcgaatggactctaaatccgttcagccgggttagattcccggggtttccgcca(seq id no:5)121、琥珀型抑制(2)：122、ggggggtggatcgaatagatcacacggactctaaattcgtgcaggcgggtgaaactcccgtactccccgcca(seq id no:6)123、赭石型抑制：124、ggaaacctgatcatgtagatcgaatggactttaaatccgttcagccgggttagattcccggggtttccgcca(seq id no:7)125、蛋白石型抑制：126、ggaaacctgatcatgtagatcgaatggacttcaaatccgttcagccgggttagattcccggggtttccgcc a(seq id no:8)127、合成酶：128、atggataaaaaaccattagatgttttaatatctgcgaccgggctctggatgtccaggactggcacgctccacaaaatcaagcaccatgaggtctcaagaagtaaaatatacattgaaatggcgtgtggagaccatcttgttgtgaataattccaggagttgtagaacagccagagcattcagacatcataagtacagaaaaacctgcaaacgatgtagggtttcggacgaggatatcaataattttctcacaagatcaaccgaaagcaaaaacagtgtgaaagttagggtagtttctgctccaaaggtcaaaaaagctatgccgaaatcagtttcaagggctccgaagcctctggaaaattctgtttctgcaaaggcatcaacgaacacatccagatctgtaccttcgcctgcaaaatcaactccaaattcgtctgttcccgcatcggctcctgctccttcacttacaagaagccagcttgatagggttgaggctctcttaagtccagaggataaaatttctctaaatatggcaaagcctttcagggaacttgagcctgaacttgtgacaagaagaaaaaacgattttcagcggctctataccaatgatagagaagactacctcggtaaactcgaacgtgatattacgaaatttttcgtagaccggggttttctggagataaagtctcctatccttattccggcggaatacgtggagagaatgggtattaataatgatactgaactttcaaaacagatcttccgggtggataaaaatctctgcttgaggccaatgcttgccccgactctttacaactatctgcgaaaactcgataggattttaccaggcccaataaaaattttcgaagtcggaccttgttaccggaaagagtctgacggcaaagagcacctggaagaatttactatggtgaacttctgtca gatgggttcgggatgtactcgggaaaatcttgaagctctcatcaaagagtttctggactatctggaaatcgacttcgaaatcgtaggagattcctgtatggtctttggggatactcttgatataatgcacggggacctggagctttcttcggcagtcgtcgggccagtttctcttgatagagaatggggtattgacaaaccatggataggtgcaggttttggtcttgaacgcttgctcaaggttatgcacggctttaaaaacattaagagggcatcaaggtccgaatcttactataatgggatttcaaccaatctgtaa(seq id no:9)129、egfp：130、131、egfp琥珀型：132、133、134、egfp赭石型：135、136、egfp蛋白石型：137、138、mbpylrs139、140、141、mmpylrs(uniprot)142、143、144、pylt*(琥珀型)145、146、pylt*(赭石型)147、148、pylt*(蛋白石型)149、150、小鼠u6引物151、tcccggggtttccgccattttttggtactgagtcgcccagtctcagat(seq id no:19)152、caaacaaggcttttctccaagggatat(seq id no:20)153、trna(u25c)琥珀型_f：154、155、通用反向：156、pylt157、ggaaacctgatcatgtagatcgaatggactctaaatccgttcagccgggttagattcccggggtttccgcc a(seq id no:22)158、pylt*(u25c)159、160、1.arg trna(蛋白石型)(e-钙粘蛋白论文)161、162、2.arg trna(蛋白石型)(干皮病论文)163、164、3.丝氨酸trna(琥珀型)165、166、4.亮氨酸trna(琥珀型)167、168、正向：169、170、反向：171、172、trna_leu_am_f(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：173、174、trna_leu_oc_f(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：175、176、trna_leu_op_f(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：177、178、trna_leu_r(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：179、180、trna_ser_am_f(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：181、182、trna_ser_oc_f(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：183、184、trna_ser_op_(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：185、186、trna_ser_r(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：187、188、trna_arg_am_f(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：189、190、trna_arg_oc_f(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：191、192、trna_arg_op_f(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：193、194、trna_arg_r(与载体的重叠区，粗体；反密码子序列，粗体加下划线)：195、mu6_trna_ser_oc：gtactgagtcgcccagtctcagatagatccgacgccgccatctctaggcccgcgccggccccctcgcacagacttgtgggagaagctcggctactcccctgccccggttaatttgcatataatatttcctagtaactatagaggcttaatgtgcgataaaagacagataatctgttctttttaatactagctacattttacatgataggcttggatttctataagagatacaaatactaaattattattttaaaaaacagcacaaaaggaaactcaccctaactgtaaagtaattgtgtgttttgagactataaatatcccttggagaaaagccttgtttggtagtcgtggccgagtggttaaggcgatggactttaaatccattggggtttccccgcgcaggttcgaatcctgccgactacgtttttt(seqid no:42)196、mu6_trna_ser_oc_nhe1_插入_f：197、aatcctgccgactacgttttttgtactgagtcgcccagtct(seq id no:43)198、adrna (提前终止密码子靶，粗体；编辑的碱基，粗体加下划线)：199、顺序编辑：200、201、双重编辑：202、203、radrna(提前终止密码子靶，粗体；编辑的碱基，粗体加下划线)：204、顺序编辑：205、206、207、双重编辑：208、209、otc靶(编辑的碱基，粗体)：210、211、adrna的长度和编辑区距adar2募集结构域的距离的优化(adrna的长度-编辑区距adar2募集结构域的距离)：212、16-5：atgccacctggggcaa(seq id no:51)213、16-6：214、16-7：gccacctggggcaagc(seq id no:53)215、18-6：gatgccacctggggcaag(seq id no:54)216、20-6：gcgatgccacctggggcaag(seq id no:55)217、adar2募集区v1：218、gggtggaatagtataacaatatgctaaatgttgttatagtatcccacct(seq id no:56)219、adar2募集区v2：220、gtggaatagtataacaatatgctaaatgttgttatagtatcccac(seq id no:57)221、发夹(3')(图8)：gggccctcttcagggccctctaga(seq id no:58)222、发夹(3')(图10)：atcgccctgaaaag(seq id no:59)223、支点(5')：gccacctgggg(seq id no:60)224、抑制性trna序列的列表：225、226、227、nnn：反密码子228、在内源性trna中，通过在上文指出的nnn位置处包括互补序列，将trna修饰成识别包含点突变的密码子。如下文更详细地阐明，琥珀型、赭石型和蛋白石型trna中的nnn序列如下：琥珀型：nnn＝cta；赭石型：nnn＝tca；蛋白石型：nnn＝tta。229、用于下一代测序(ngs)分析的引物列表。230、231、用于体内rna编辑研究的adrna反义序列和相应的adar2募集支架的列表。在一些实施方案中，第[0083]段中公开的募集支架v2与这些序列一起使用。232、233、mcp-接头-adar1-nls(任选序列在括号中)234、235、mcp-接头-adar2(任选序列在括号中)236、237、238、n22p-接头-adar1-nls(任选序列在括号中)239、240、核定位序列-接头-n22p-接头-adar2(任选序列在括号中)241、242、mcp-接头-adar1(e1008q)-nls(任选序列在括号中)243、244、核定位序列-接头-mcp-接头-adar2(e488q)(任选序列在括号中)245、246、n22p-接头-adar1(e1008q)(任选序列在括号中)247、248、249、核定位序列-接头-n22p-接头-adar2(e488q)250、251、核定位序列-接头-mcp-接头-hapopec1252、253、254、核定位序列-接头-mcp-接头-rapobec1255、256、dsrbd-接头-rapobec1257、258、dsrbd-接头-hapobec1259、260、261、mcp-接头-adar1-nes262、263、mcp-接头-adar2-nls264、265、266、mcp-接头-adar2-nes267、268、mcp-接头-rapobec1-nls269、270、271、mcp-接头-rapobec1-nes272、273、mcp-接头-hapobec1-nls274、275、mcp-接头-hapobec1-nes276、277、278、替代的间隔区(可以代替ggsggsggs(seq id no:92)使用)：279、sgsetpgtsesatpes(seq id no:93)280、3xnls-4xln-cdadar2281、282、n22p-hapobec1283、284、3xnls-4xln-hapobec1285、286、c末端adar2(残基1-138缺失)287、mlrsfvqfpnaseahlamgrtlsvntdftsdqadfpdtlfngfetpdkaeppfyvgsngddsfsssgdlslsaspvpaslaqpplpvlppfpppsgknpvmilnelrpglkydflsesgeshaksfvmsvvvdgqffegsgrnkklakaraaqsalaaifnlhldqtpsrqpipseglqlhlpqvladavsrlvlgkfgdltdnfsspharrkvlagvvmttgtdvkdakvisvstgtkcingeymsdrglalndchaeiisrrsllrflytqlelylnnkddqkrsifqkserggfrlkenvqfhlyistspcgdarifsphepileepadrhpnrkargqlrtkiesgegtipvrsnasiqtwdgvlqgerlltmscsdkiarwnvvgiqgsllsifvepiyfssiilgslyhgdhlsramyqrisniedlpplytlnkpllsgisnaearqpgkapnfsvnwtvgdsaievinattgkdelgrasrlckhalycrwmrvhgkvpshllrskitkpnvyhesklaakeyqaakarlftafikaglgawvekpteqdqfsltp*(seq id no:97)288、ms2-rna：289、单：290、nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnggccaacatgaggatcacccatgtctgcagggcc(seq id no:98)291、双：292、aacatgaggatcacccatgtcnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnaac atgaggatcacccatgtc(seqid no:99)293、boxb rna：294、单：295、nnnnnnnnnnnnnnnnnnnngggccctgaagaagggccc(seq id no:100)296、双：297、gggccctgaagaagggcccnnnnnnnnnnnnnnnnnnnngggcc ctgaagaagggccc(seq idno:101)298、pp7-rna：299、nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnccggagcagacgatatggcgtcgctccgg(seq id no:102)300、双发夹rna：301、tggaatagtataacaatatgctaaatgttgttatagtatcccacnn nnnnnnnnnnnnnnnnnngtggaatagtataacaatatgctaaatgt tgttatagtatcccac(seq id no:103)302、adrna中的a-u到g-c取代303、v1：304、305、v2：306、307、v3：308、309、v4：310、311、v5：312、313、v6：314、315、v7：316、317、v8：318、319、v9：320、321、v10：322、323、v11：324、325、v12：326、327、328、v13：329、330、dcas9cj-nes-接头-cdadar2(e488q)331、332、333、单adar2募集结构域和双adar2募集结构域：334、单：335、336、双1：337、338、双2：339、340、双3：341、342、双4：343、344、双5：345、