一种调控Teff/Treg稳态平衡的功能物质及其应用

本申请涉及免疫治疗相关，尤其涉及一种调控teff/treg稳态平衡的功能物质及其应用。背景技术：1、从细胞功能的角度划分，cd4+t细胞可以分为两大类：效应性t细胞(effector tcells，teff)以及调节性t细胞(regulatory t cells，treg)，其中，teff是指在接受抗原刺激后能够增殖、分化并释放细胞因子的一类细胞，所释放的细胞因子包括白细胞介素和/或干扰素等，这些细胞因子可以增强各种细胞的相互作用而发挥免疫效应，从而抵御或清除外源性及内源性致病因素；treg是指的一类具有显著免疫抑制作用的t细胞亚群，treg主要通过接触或非接触的方式限制其他免疫细胞的效应功能，从而避免免疫系统的过度活化，因此在机体内的teff和treg的稳态平衡是保证适度免疫应答、维持免疫稳态的关键所在。2、目前有研究表明，teff/treg免疫稳态失衡是1型糖尿病、恶性肿瘤、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性硬化病、桥本氏甲状腺炎、原发性黏液性水肿、甲状腺功能亢进、自身免疫性溶血性贫血、溃疡性结肠炎、萎缩性胃炎、自身免疫性肾小球肾炎等免疫相关疾病发生发展的重要机制，因此对teff/treg免疫稳态平衡的调控是目前免疫相关疾病的研究热点。3、目前有研究发现肿瘤患者的血清游离可溶性relt(soluble relt,srelt)会显著增加，这提示relt可能是肿瘤的潜在早期诊断标志物。虽然目前relt膜结合形式及游离形式的免疫调控机制在调控teff/treg免疫稳态平衡方面有相关应用，但是目前该免疫调控机制大多采用化学药剂或者生物制剂进行介导，而这些化学药剂或生物制剂调控teff/treg免疫稳态平衡的调控效果较差。技术实现思路1、本申请提供了一种调控teff/treg稳态平衡的功能物质及其应用，以解决现有技术中采用化学药剂或者生物制剂调控teff/treg免疫稳态平衡的调控效果较差的技术问题。2、第一方面，本申请提供了一种调控teff/treg稳态平衡的功能物质，所述功能物质包括抑制relt相关信号通路的抑制剂和/或激活relt相关信号通路的激活剂；3、其中，所述抑制剂包括relt胞外段重组蛋白，所述relt胞外段重组蛋白具有如seqid no.1所示的氨基酸序列；4、所述激活剂包括relt的fc融合蛋白，所述fc融合蛋白具有如seq id no.2所示的氨基酸序列。5、可选的，所述抑制剂还包括以下至少一种：6、靶向relt的rna、中和抗体和化学抑制剂。7、可选的，所述靶向relt的rna包括以下至少一种：8、靶向relt的sirna、靶向relt的shrna和靶向relt的mirna。9、可选的，所述激活剂还包括以下至少一种：10、relt激动抗体、化学激动剂和过表达的生物体。11、可选的，所述过表达的生物体包括以下至少一种：12、过表达的重组质粒、过表达relt的病毒载体和过表达relt的免疫细胞。13、可选的，所述过表达relt的免疫细胞包括过表达relt的cd4+t细胞。14、第二方面，本申请提供了一种调控teff/treg稳态平衡的功能物质在调控teff/treg稳态平衡中的应用，所述应用包括将第一方面所述的功能物质作为抑制或激活relt相关信号的试剂来调控teff/treg稳态平衡。15、第三方面，本申请提供了一种调控teff/treg稳态平衡的功能物质在制备免疫疾病的预防和/或治疗药物中的应用，所述应用包括将第一方面所述的功能物质用于制备免疫疾病的治疗药物中。16、可选的，所述免疫疾病包括以下至少一种：17、1型糖尿病、恶性肿瘤、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性硬化病、桥本氏甲状腺炎、原发性黏液性水肿、甲状腺功能亢进、自身免疫性溶血性贫血、溃疡性结肠炎、萎缩性胃炎和自身免疫性肾小球肾炎。18、第四方面，本申请提供了一种用于治疗免疫疾病的药物组合物，所述药物组合物包括第一方面所述的功能物质。19、本申请实施例提供的上述技术方案与现有技术相比具有如下优点：20、本申请实施例提供的一种调控teff/treg稳态平衡的功能物质，由于relt相关信号通路的调控机制主要是通过relt由膜结合态向游离态的转变来实现的，而膜结合态向游离态的转变主要是通过胞外段脱落来实现的，因此针对胞外段脱落的相关蛋白进行功能物质的设计，可以得到特异性较好的功能物质，而本申请基于relt胞外段配体结合结构域，分别设计出包括relt胞外段重组蛋白的抑制剂和包括relt的fc融合蛋白的激活剂，该relt胞外段重组蛋白可以通过竞争性结合而阻断relt与relt配体的结合，从而抑制relt相关信号通路的表达以及relt相关信号通路的下游免疫激活作用，另外，该fc融合蛋白可以与relt配体特异性结合，以激活relt配受体作用的反向信号，从而促进下游relt配体的免疫激活；因此该功能物质可以根据实际需求特异性调控relt相关信号通路，从而通过功能物质对relt相关信号通路的调控来调控teff/treg稳态平衡。技术特征：1.一种调控teff/treg稳态平衡的功能物质，其特征在于，所述功能物质包括抑制relt相关信号通路的抑制剂和/或激活relt相关信号通路的激活剂；2.根据权利要求1所述的功能物质，其特征在于，所述抑制剂还包括以下至少一种：3.根据权利要求2所述的功能物质，其特征在于，所述靶向relt的rna包括以下至少一种：4.根据权利要求1所述的功能物质，其特征在于，所述激活剂还包括以下至少一种：5.根据权利要求4所述的功能物质，其特征在于，所述过表达的生物体包括以下至少一种：6.根据权利要求5所述的功能物质，其特征在于，所述过表达relt的免疫细胞包括过表达relt的cd4+t细胞。7.一种功能物质的应用，其特征在于，所述应用包括将如权利要求1-6任一项所述的功能物质作为抑制或激活relt相关信号的试剂来调控teff/treg稳态平衡。8.一种调控teff/treg稳态平衡的功能物质在制备免疫疾病的预防和/或治疗药物中的应用，其特征在于，所述应用包括将如权利要求1-6任一项所述的功能物质用于制备免疫疾病的治疗药物中。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述免疫疾病包括以下至少一种：10.一种用于治疗免疫疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-6任一项所述的功能物质；其中，所述功能物质的单位体重用量为5mg/kg～50mg/kg。技术总结本申请涉及免疫治疗相关技术领域，尤其涉及一种调控Teff/Treg稳态平衡的功能物质及其应用；所述功能物质包括抑制RELT相关信号通路的抑制剂和/或激活RELT相关信号通路的激活剂；抑制剂包括RELT胞外段重组蛋白，RELT胞外段重组蛋白具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；激活剂包括RELT的Fc融合蛋白，Fc融合蛋白具有如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列；通过功能物质中的sRELT重组蛋白可以抑制RELT相关信号通路进而治疗和/或预防1型糖尿病，功能物质中Fc‑RELT融合蛋白可以增强RELT相关信号通路，以促进免疫激活以及提高抗肿瘤应答反应的效果。技术研发人员：王从义,荣善杰,孙飞,余其林受保护的技术使用者：华中科技大学同济医学院附属同济医院技术研发日：技术公布日：2024/8/16