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减轻铂类药物所致肌肉与骨骼毒性的中药提取物

发布日期:2024-08-22 浏览次数: 专利申请、商标注册、软件著作权、资质办理快速响应热线:4006-054-001 微信:15998557370


减轻铂类药物所致肌肉与骨骼毒性的中药提取物
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摘要: 本发明涉及生物医药领域,尤其涉及一种能够减轻铂类药物所致肌肉与骨骼毒性的中药提取物。、铂类药物在肿瘤治疗中应用广泛,适用于肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、多种消化道肿瘤等。铂类药物主要通过与肿瘤细胞dna形成加合物引起增殖障碍并诱导肿瘤细胞凋亡或坏死,但铂类药物的非特异性也导致正常细胞的...
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本发明涉及生物医药领域,尤其涉及一种能够减轻铂类药物所致肌肉与骨骼毒性的中药提取物。背景技术:1、铂类药物在肿瘤治疗中应用广泛,适用于肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、多种消化道肿瘤等。铂类药物主要通过与肿瘤细胞dna形成加合物引起增殖障碍并诱导肿瘤细胞凋亡或坏死,但铂类药物的非特异性也导致正常细胞的损伤,进而引起毒副作用,如肾毒性、神经毒性、肌毒性、骨骼毒性等。对于铂类药物毒性尚无特效防治手段。对于老年患者,肌肉与骨骼毒性会严重影响老年人的生活自理能力,损害平衡力、增加摔倒与骨折风险。2、寻求减轻铂类药物毒性的方法或者治疗药物对于接受含铂化疗方案的患者预后与生活质量具有重要意义。因此,本领域急需提供能够减轻铂类药物毒性的治疗药物。技术实现思路1、本发明的目的是提供一种能够减轻铂类药物肌肉与骨骼毒性的中药提取物。2、本发明第一方面,提供了一种中药提取物在制备减轻铂类药物肌肉和/或骨骼毒性的中药组合物中的用途,其中,所述中药提取物的原料药包括:3、女贞子20-30重量份、旱莲草20-30重量份、淫羊藿20-30重量份、桑寄生20-30重量份和独活10-20重量份,以干重计。4、在另一优选例中,女贞子:旱莲草的重量比为1:(0.8~1.2),较佳地1:(0.9~1.1),更佳地1:1。5、在另一优选例中,女贞子:淫羊藿的重量比为1:(0.8~1.2),较佳地1:(0.9~1.1),更佳地1:1。6、在另一优选例中,女贞子:桑寄生的重量比为1:(0.8~1.2),较佳地1:(0.9~1.1),更佳地1:1。7、在另一优选例中,女贞子:独活的重量比为1:(0.5~0.8),较佳地1:(0.6~0.7),更佳地3:2。8、在另一优选例,所述原料药中,女贞子:旱莲草:淫羊藿:桑寄生:独活的重量比为(8-10):(8-10):(8-10):(8-10):(5-7),更佳地9:9:9:9:6。9、在另一优选例中,所述原料药包括:女贞子9重量份、旱莲草9重量份、淫羊藿9重量份、桑寄生9重量份和独活6重量份。10、在另一优选例中,所述中药提取物是所述原料药的水溶性提取物。11、在另一优选例中,所述中药提取物是将原料药水提获得;或者先经水提,后经醇提获得。12、在另一优选例中,所述中药提取物的制备方法包括如下步骤:13、1)取原料药,加水煎煮1~3次,每次加入10~20倍量的水,煎煮2~3小时,冷却后过滤,合并滤液;和14、2)滤液离心后取上清液并浓缩至原料药重,得水提浓液,以水提浓液作为所述中药提取物。15、在另一优选例中,所述中药提取物的制备方法还包括如下步骤:16、3)在水提浓液加入2~3倍体积浓度为85~95%的乙醇,搅匀后静置6~10小时,离心后取上清液,去除乙醇,浓缩干燥,以干燥物作为所述中药提取物。17、在另一优选例中,所述煎煮的温度为100±20℃,较佳地100±10℃,更佳地,100±5℃。18、在另一优选例中,所述铂类药物的肌肉毒性包括经铂类药物化疗导致的骨骼肌萎缩,骨骼毒性包括骨质疏松症。19、在另一优选例中,所述铂类药物选自下组:顺铂、卡铂、洛铂、奈达铂、奥沙利铂,或其组合。20、在另一优选例中,所述减轻铂类药物肌肉毒性包括抑制泛素-蛋白酶体通路导致的肌肉萎缩,减轻铂类药物骨骼毒性包括抑制破骨细胞激活导致的骨质疏松症。21、在另一优选例中,所述减轻铂类药物肌肉毒性包括增加骨骼肌横截面面积和/或增加肌力,所述减轻铂类药物骨骼毒性包括增加骨密度和/或增加总骨量。22、在另一优选例中,所述减轻铂类药物肌肉毒性包括调节维生素d的活化与代谢进而抑制泛素-蛋白酶体通路导致的肌肉萎缩,所述减轻铂类药物骨骼毒性包括抑制破骨细胞激活导致的骨质疏松症。23、在另一优选例中,所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。24、在另一优选例中,所述中药组合物的剂型选自下组:固体制剂和液体制剂。25、在另一优选例中,所述中药组合物的剂型选自下组:片剂、胶囊、粉末剂、贴片丸剂、膏剂、口服液、注射剂、混悬剂、乳剂、散剂、颗粒剂、微囊、微球、脂质体或气雾剂。26、本发明第二方面,提供了一种药物组合物,其中所述药物组合物包括:27、(a)铂类药物;和28、(b)中药提取物,且所述中药提取物的原料药包括:女贞子20-30重量份、旱莲草20-30重量份、淫羊藿20-30重量份、桑寄生20-30重量份和独活10-20重量份。29、在另一优选例中,所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。30、在另一优选例中,所述药物组合物还包括选自下组的物质:维生素d、钙补充剂,或其组合。31、本发明第三方面,提供了一种药盒,其特征在于,所述药盒包括:32、(a)第一容器,以及包含在所述第一容器内的铂类药物;和33、(b)第二容器,以及包含在所述第二容器内的中药组合物,所述中药组合物包含一中药提取物,且所述中药提取物的原料药包括:女贞子20-30重量份、旱莲草20-30重量份、淫羊藿20-30重量份、桑寄生20-30重量份和独活10-20重量份。34、在另一优选例中,所述药盒还包括(c)第三容器,以及包含在所述第三容器内的维生素d。35、在另一优选例中,所述铂类药物和中药组合物任选地还包括药学上可接受的载体。36、本发明第四方面,提供了如本发明第二方面所述的药物组合物或本发明第三方面所述的药盒在制备毒性降低的预防和/或治疗肿瘤的药物中的用途。37、在另一优选例中,所述肿瘤选自下组:睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部癌、消化道癌、胃癌、软组织肿瘤及骨肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌(非小细胞肺癌、小细胞肺癌)、食管癌、胚系肿瘤、头颈部肿瘤、食管癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胆管细胞癌、白血病,或其组合。38、本发明第五方面,提供了一种降低铂类药物肌肉与骨骼毒性的方法,包括步骤给予正在、将要或已经经受过铂类药物化疗的对象一中药提取物或包含其的中药组合物,从而降低所述铂类药物导致的肌肉与骨骼毒性;39、其中,所述中药提取物的原料药包括:女贞子20-30重量份、旱莲草20-30重量份、淫羊藿20-30重量份、桑寄生20-30重量份和独活10-20重量份。40、本发明第六方面,提供了一种治疗癌症的方法,包括步骤:给予有需要的对象如本发明第二方面所述的药物组合物或本发明第三方面所述的药盒,从而治疗癌症。41、在另一优选例中,所述对象为人或非人哺乳动物。42、在另一优选例中,所述非人哺乳动物为大鼠或小鼠。43、在另一优选例中,所述对象还可以接受了其他药物化疗或放疗。44、应理解,在本发明范围内中,本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合,从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅,在此不再一一累述。

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