用于注射装置的组件、包括这种组件的注射装置

背景技术：1、用于成人的各种自动注射器是已知的。这些自动注射器包括针，针被配置为在释放药剂之前插入到患者的身体中特定注射深度。通常，该特定注射深度不适合用于儿童和/或患有特定病症而导致皮肤较薄(例如低bmi)的成人。儿童的皮肤例如比成人的皮肤更薄，并且当与成人相比时，下面的组织的厚度也更小。因此，期望注射深度减小。技术实现思路1、本披露的目的是提供一种用于注射装置、例如自动注射器装置的改进的组件，尤其是关于减小的针插入深度。2、该目的通过独立权利要求的主题来实现。有利的实施例和改进受从属权利要求和说明书约束。3、在本披露中，提出了一种用于注射装置、例如自动注射器装置的组件。该组件包括药剂容器，该药剂容器包括药剂容器主体和从药剂容器主体的远端突出的针。进一步，针可以在一个或多个、优选地所有操作状态下，例如在第一状态和/或第二状态下(进一步参见下文)向远侧突出超过壳体。针流体连接到或可连接到药剂容器主体的内部。该组件进一步包括壳体，该壳体包括第一支承表面，该第一支承表面被配置为在远侧方向上支撑药剂容器。该组件还包括间隔元件，该间隔元件布置在针上并且提供第二支承表面，该第二支承表面被配置为在注射装置使用期间接触患者的皮肤，从而防止针插入到患者的身体中超过预定注射深度。4、注射装置可以是用于将药剂注射到患者的身体中的装置。优选地，注射装置是笔型装置。自动注射器可以被配置为提供单次药剂注射后即被丢弃。优选地，自动注射器被配置为在单次注射中基本排空药剂容器。自动注射器可以包括能量储存装置，例如驱动弹簧，用于从药剂容器排出药剂，其中例如，能量储存装置的能量可以在单次启动/喷射期间释放。5、针可以固定到药剂容器主体。药剂容器可以是注射器型药剂容器。药剂容器主体可以包括管状形式，例如圆柱形形式。药剂容器主体的内部可以包括管状形式，例如圆柱形形式。药剂容器可以包括止挡件，该止挡件被配置为在药剂容器的内部移动以减小封闭隔室的尺寸和例如通过针从药剂容器的内部排出药剂。止挡件可以在近侧密封容器主体的内部。药剂容器可以是具有桩针的注射器。6、第一支承表面可以限制药剂容器在远侧方向上的轴向移动。可以允许例如以有限的方式向近侧移动。第一支承表面可以部分地、主要地或完全地面向近侧方向。第一支承表面可以直接设置在壳体上，或者设置在至少在远侧方向上或者还有在近侧方向上相对于壳体固定的附加部件上。药剂容器可以包括支承表面，该支承表面面向或主要面向第一支承表面并且被配置为接触第一支承表面。药剂容器的支承表面可以布置在药剂容器主体上，例如在药剂容器的肩部上，例如在针固定到药剂容器壳体的区域中，可替代地布置在药剂容器主体的径向凸缘上，该径向凸缘布置在药剂容器主体的近端处，例如与针相对。可替代地，例如在使用小直径药剂容器主体的情况下，药剂容器包括适配器部分，该适配器部分容纳药剂容器主体并提供药剂容器的支承表面。7、第二支承表面可以包括至少2mm2、例如至少3mm2的表面积。8、优选地，间隔元件直接布置在针上。注射深度可以理解为针的穿过患者的皮肤插入或可插入到组织中的部分的长度。预定注射深度可以在2mm与7mm之间的范围内，优选地在3mm与5mm之间的范围内。该装置可以防止针对儿童或皮肤薄的患者的肌肉内注射。9、间隔元件可以刚性地连接到针。在间隔元件与针之间不可能有相对轴向运动。10、所提出的组件允许具有标准化针长度的药剂容器也用于儿童。尤其，从针尖到间隔元件的距离可以在生产中被更好地控制，例如可以设置为具有比针的长度、例如针从针尖到药剂容器主体的长度的公差更低的公差，因此可以提高预定注射深度的精度。11、此外，间隔元件可以允许在组装和使用(例如用于儿科)期间容易地识别某些部分处的尺寸受控部件。12、优选地，间隔元件黏合地和/或粘附地结合到针。间隔元件可以粘附地结合到针。间隔元件可以由直接沉积在针上的材料(例如塑料)形成。间隔元件的材料可以是医用级聚合物，例如pc/acb、尼龙、玻璃填充尼龙和/或pom。可替代地，诸如不锈钢的金属也将是合适的。13、根据替代实施例，间隔元件机械地锁定到针，例如通过夹紧、夹持和/或抓握特征锁定到针。由此，可以实现安全连接。14、根据另外的实施例，针可以例如始终在针的针尖与针上的与针尖相偏移预定注射深度的点之间的区域(例如第一区域)中没有间隔元件。这允许将针平滑地插入到患者的皮肤中。间隔元件可以是刚性的和/或不可变形的，例如当受到轴向力时不变形。15、可替代地，第一区域可以部分地或完全地被间隔元件罩住。在本文中，间隔元件可以被配置为在针插入到患者的皮肤期间压缩，使得在完全压缩状态下，针在第一区域中没有间隔元件。然而，间隔元件的一部分，例如不可压缩的部分仍然可以是相对于针固定的。16、在另外的实施例中，间隔元件从药剂容器主体到至少直到针上的与针尖偏移预定注射深度的点。间隔元件可以包括附接到和/或邻接药剂容器主体的远侧表面的近侧表面。由此，可以实现可靠的注射深度。17、可替代地，针的区域(例如第二区域)没有间隔元件。第二区域可以在药剂容器主体与针上的与针尖相偏移预定注射深度的点之间。例如，间隔元件与药剂容器主体之间的针区域可以没有间隔元件。这样，可以减少材料使用和/或成本。18、优选地，间隔元件被配置为在间隔元件的整个长度上周向地、例如在针的所有径向方向上完全罩住针。间隔元件可以是管状或套筒元件。由此，可以实现可靠确定的注射深度和/或牢固的附接。19、可替代地，间隔元件可以被配置为至少部分地沿着其长度仅周向地罩住针的一个或多个周向区段，而使其他周向区段没有间隔元件。在这种情况下，间隔元件可以至少部分地具有螺旋形状。20、在另外的实施例中，间隔元件可以被配置为在注射装置使用期间，例如当壳体在第二支承表面已经接触患者的皮肤的状态下朝向患者的皮肤移动时，向近侧方向推动药剂容器，使得药剂容器主体(例如至少药剂容器主体的支承表面)例如在近侧方向上和/或沿着主轴线与第一支承表面间隔开。药剂容器可以被推动小于预定注射深度的距离，例如小至多1/2预定注射深度，例如小至多1/5预定注射深度。注射装置的驱动机构(其被配置为作用在药剂容器上以喷出药剂，例如驱动机构的至少一个柱塞)可以与药剂容器间隔布置，以允许药剂容器相对于壳体向近侧移动。以这种方式，可以实现注射装置的常规操作和/或减小对患者的皮肤的冲击。21、优选地，间隔元件例如大部分和/或完全地由刚性或基本刚性的材料制成。由此，可以实现可靠的注射深度。22、可替代地，间隔元件可以至少部分地由可压缩和/或柔软材料制成，例如以减少患者的皮肤上的冲击力。在本文中，可以选择间隔元件的可压缩性，使得在将针完全插入直到间隔元件并通过驱动机构启动药剂排放之后，驱动机构的冲击力可以使间隔元件压缩，使得针进一步插入到患者的身体中以到达预定注射深度。23、另外，该组件可以包括针护罩，该针护罩被配置为至少罩住针尖和间隔元件的至少一部分并且被配置为在注射装置使用之前被移除，从而将间隔元件留在针上。该组件还可以包括帽，该帽被配置为可释放地连接到壳体。针护罩可以联接到帽。通过针护罩，可以更容易地保护针和/或保持无菌性。24、根据替代实施例，针护罩可以被配置为仅罩住针的与针尖最多到间隔元件的部分或甚至更小的部分。25、在另外的实施例中，该组件可以包括针盖。针盖可以包括第三支承表面，该第三支承表面在(例如针盖的)至少第一位置中(例如在第一和/或第二操作状态中)比针从壳体突出得更远。针盖可以布置成例如至少在针盖相对于壳体的第一位置中至少径向地罩住针的从壳体突出的部分。针盖可以联接到壳体和/或布置在壳体中，以便当力在近侧方向上施加在针盖上时可相对于壳体伸缩地移动。针盖可以包括开口，当针盖移动到壳体中的第二位置时，针穿过该开口和/或将间隔元件的第二支承表面容纳在该开口内。第二支承表面和开口的尺寸可以设置成使得第二支承表面可以布置在开口内。第三支承表面可以被配置为在注射装置使用期间接触患者的皮肤。开口可以布置在第三支承表面中。第二支承表面可以在针盖的第一位置中布置在针盖内。至少在针盖的第二位置中，第二支承表面可以与第三支承表面轴向对准。设置针盖可以允许安全地操作注射装置和/或可以防止在针护罩的移除之后损坏针或伤害人。26、根据另外的实施例，针盖被配置为与注射装置的驱动机构相互作用，以例如响应于针盖相对于壳体从第一位置到第二位置的移动，启动和/或实现药剂喷出。药剂喷出的启动可以引起药剂响应于针盖的移动而立即喷出。药剂喷出的实现可以释放防止启动的锁定机构，而实际启动可以由触发器元件(例如激活按钮)触发，该触发器元件由患者或用户与针盖分开操作。这可以允许简单和/或安全地操作注射装置。27、优选地，第二支承表面可以被配置为在针盖与驱动机构相互作用以启动和/或实现药剂喷出之前接触患者的皮肤。这可以允许简单和/或安全地操作注射装置。由此可以抑制传递驱动机构对患者的皮肤的冲击。28、药剂容器可以预填充有药剂。29、术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用，并且描述了如下药学制剂，其包含一种或多种活性药学成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及可选地药学上可接受的载剂。从最广义上来说，活性药物成分(“api”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中，将药物或药剂用于治疗、治愈、预防或诊断疾病或者用于以其他方式增强身体或精神健康。可以将药物或药剂使用有限的持续时间，或者定期用于慢性障碍。30、如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在不同类型的制剂中的至少一种api或其组合。api的示例可以包括小分子(具有500da或以下的分子量)；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链dna(包括裸露和cdna)、rna、反义核酸(比如反义dna和rna)、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(比如载体、质粒或脂质体)中。还考虑了一种或多种药物的混合物。31、可以将药物或药剂包含在适于与药物递送装置一起使用的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射器、储器或其他坚固或柔性的器皿，其被配置为提供用于储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计为储存药物至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计为储存药物约1个月至约2年。可以以室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，约-4℃至约4℃)储存。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，其被配置为单独储存要施用的药学制剂的两种或更多种组分(例如，api和稀释剂、或两种不同的药物)，每个腔室中储存一种。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可以被配置为在分配到人体或动物体内之前和/或期间允许两种或更多种组分之间混合。例如，可以将两个腔室配置为使得它们彼此处于流体连通(例如，通过两个腔室之间的管道)，并且允许用户在分配之前在需要时混合两种组分。可替代地或另外，两个腔室可以被配置为允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。32、可以将如本文所描述的药物递送装置中包含的药物或药剂用于治疗和/或预防许多不同类型的医学障碍。障碍的示例包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(比如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(比如深静脉或肺血栓栓塞)。障碍的进一步的示例是急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗塞、肿瘤、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。api和药物的示例是如以下手册中所描述的示例：比如rote liste 2014(例如但不限于，主要组12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤学药物))和默克索引(merck index)，第15版。33、用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病相关的并发症的api的示例包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或以上的任何混合物。如本文中所用，术语“类似物”和“衍生物”是指具有如下分子结构的多肽，该分子结构可以通过缺失和/或交换在天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基而在形式上衍生自天然存在的肽的结构(例如人胰岛素的结构)。所添加和/或交换的氨基酸残基可以是可编码氨基酸残基或其他天然存在的残基或纯合成氨基酸残基。胰岛素类似物还被称为“胰岛素受体配体”。特别地，术语“衍生物”是指具有如下分子结构的多肽，该分子结构在形式上可以衍生自天然存在的肽的结构(例如人胰岛素的结构)，其中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。可选地，天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可能已缺失和/或被其他氨基酸(包括不可编码的氨基酸)替代，或者氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已被添加到天然存在的肽中。34、胰岛素类似物的示例是gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素)；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素(谷赖胰岛素)；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素(赖脯胰岛素)；asp(b28)人胰岛素(门冬胰岛素)；人胰岛素，其中在位置b28处的脯氨酸被asp、lys、leu、val或ala替代并且其中在位置b29处的lys可以被pro替代；ala(b26)人胰岛素；des(b28-b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。35、胰岛素衍生物的示例是例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素，lys(b29)(n-十四酰)-des(b30)人胰岛素(地特胰岛素，)；b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素，b29-n-ω-羧基十五酰-γ-l-谷氨酰-des(b30)人胰岛素(德谷胰岛素(insulindegludec)，)；b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。36、glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂的示例是例如利西拉肽艾塞那肽(exendin-4，由吉拉毒蜥(gila monster)的唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、利拉鲁肽索马鲁肽(semaglutide)、他司鲁肽(taspoglutide)、阿必鲁肽(albiglutide)杜拉鲁肽(dulaglutide)rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、兰格拉肽(langlenatide)/hm-11260c(艾匹那肽(efpeglenatide))、hm-15211、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9423、nn-9709、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、zp-di-70、tt-401(pegapamodtide)、bhm-034。mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、替尔泊肽(ly3298176)、巴度肽(bamadutide)(sar425899)、艾塞那肽-xten和胰高血糖素-xten。37、寡核苷酸的示例是例如：米泊美生钠用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂或用于治疗alport综合征的rg012。38、dpp4抑制剂的示例是利拉利汀(linagliptin)、维达列汀、西他列汀、地格列汀(denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。39、激素的示例包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，比如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(somatropine)(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。40、多糖的示例包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的示例是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的示例是hylan g-f20一种透明质酸钠。41、如本文中所用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的示例包括f(ab)和f(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫抗体或人源化抗体、完全人抗体、非人类(例如，鼠)抗体或单链抗体。在一些实施例中，抗体具有效应子功能并且可以固定补体。在一些实施例中，抗体结合fc受体的能力降低或没有该能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如，它的fc受体结合区已诱变或缺失。术语“抗体”还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(tbti)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区取向(codv)的双可变区抗体样结合蛋白。42、术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包含全长抗体多肽的切割部分，但是该术语不限于这种切割片段。可用于本发明的抗体片段包括例如fab片段、f(ab')2片段，scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(比如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、单价或多价抗体片段(比如二价、三价、四价和多价抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体、小模块化免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含有vhh的抗体。抗原结合抗体片段的另外的示例在本领域中是已知的。43、术语“互补决定区”或“cdr”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是cdr序列，并且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区如本领域中已知的那样本身典型地不直接参与抗原结合，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响cdr中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。44、抗体的示例是抗pcsk-9mab(例如，阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6mab(例如，萨瑞鲁单抗(sarilumab))和抗il-4mab(例如，度匹鲁单抗(dupilumab))。45、还考虑到本文所描述的任何api的药学上可接受的盐用于在药物递送装置中的药物或药剂中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。46、本领域技术人员将理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可以对本文所描述的api的不同组分、制剂、仪器、方法、系统和实施例进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖这样的修改及其任何和所有等同物。47、示例药物递送装置可以涉及如iso 11608-1:2014(e)第5.2节表1中所述的基于针的注射系统。如iso 11608-1:2014(e)中所述，基于针的注射系统可以大致分为多剂量容器系统和单剂量(部分或完全排空)容器系统。该容器可以是可更换容器或一体式不可更换容器。48、如iso 11608-1:2014(e)中进一步描述的，多剂量容器系统可以涉及具有可更换容器的基于针的注射装置。在这种系统中，每个容器容纳多个剂量，这些剂量的大小可以是固定的或可变的(由用户预先设定)。另一种多剂量容器系统可以涉及具有一体式不可更换容器的基于针的注射装置。在这种系统中，每个容器容纳多个剂量，这些剂量的大小可以是固定的或可变的(由用户预先设定)。49、如iso 11608-1:2014(e)中进一步所述，单剂量容器系统可以涉及具有可更换容器的基于针头的注射装置。在这种系统的一个示例中，每个容器容纳单一剂量，由此排出整个可递送体积(完全排空)。在另外的示例中，每个容器容纳单一剂量，由此排出可递送体积的一部分(部分排空)。同样如iso 11608-1:2014(e)中所述，单剂量容器系统可涉及具有集成的不可更换容器的基于针头的注射装置。在这种系统的一个示例中，每个容器容纳单一剂量，由此排出整个可递送体积(完全排空)。在另外的示例中，每个容器容纳单一剂量，由此排出可递送体积的一部分(部分排空)。50、另外，提出了一种注射装置、例如自动注射器装置，该注射装置包括前述组件和驱动机构，该驱动机构被配置为在被启动时从药剂容器喷出药剂。驱动机构可以包括能量存储装置。能量存储装置可以例如在注射装置的组装期间被预充电。能量存储装置可以是机械能量存储装置，例如是例如压缩弹簧的形式。可替代地，能量储存装置可以是电动或气动性质的，例如压缩气体。与其他注射装置相比，自动注射器装置可以被配置为在开始药剂排放之后例如通过驱动机构自动执行药剂的喷出，而不需要注射装置的用户有另外的动作。在替代实施例中，即使在药剂排放开始之后，药剂的排放也可能需要用户不断动作，例如施加驱动力。51、此外，提出了一种药剂容器，该药剂容器包括用于前述组件的间隔元件。如前所述，组件和/或间隔元件的特性和特征也可以应用于药剂容器及其间隔元件。52、提出了用于制造前述药剂容器的第一方法，其中，在针附连到药剂容器主体之前或之后，间隔元件直接形成在针上。53、提出了用于制造前述药剂容器的第二方法，其中，间隔元件是预成形(例如模制或机加工)部分，并且粘附地附连到针。54、根据替代实施例，针和间隔元件可以由单件制成。针和间隔元件可以由坯体(例如圆柱体或中空圆柱体)机加工而成，其中，针部分通过机加工(例如车削)使坯体的厚度从构成间隔元件的部分的厚度进一步减薄而形成。