一种郁金糖蛋白水凝胶贴及其制备方法和应用

本发明属于药物贴剂，具体涉及一种水凝胶贴及其制备方法和应用。背景技术：1、抑郁症是由遗传、社会心理和生物学等多种因素引起的一种复杂的神经精神类疾病，以情感、认知和生理领域的症状为特征，通常与慢性疾病或其他情绪障碍关联发生，该疾病在全球范围内具有高发病率、复发率以及致死、致残率。主要表现为显著而持久的情绪低落，兴趣与愉悦感丧失，思维迟缓，悲观无望，缺乏主动，自责自罪，饮食不香，睡眠障碍，多疑多虑，常伴有全身多系统与客观检查不相符的多种多样的躯体不适，严重者可出现自杀念头和行为。除了与抑郁症相关的社会心理障碍和心理生理功能障碍外，抑郁症还通常与其他疾病关联发生，如肥胖、糖尿病、心脏病、神经退行性疾病、癌症和肠道疾病等等抑郁症是一个重要的公共健康问题，也是在全球范围内造成疾病负担的主要原因之一，随着抑郁症发病率的增加，造成了庞大的社会和经济负担。2、郁金是姜科植物中广西莪术、蓬莪术、温郁金、姜黄的干燥块根，郁金性苦寒，是活血化瘀的药物，主要作用为理气解郁、保肝利胆、祛瘀止血等，用于治疗胸痹心痛、经闭痛经、胸胁刺痛等临床症状。现代药理研究表明郁金具有抗肿瘤、抗炎、镇痛、保肝、抗氧化、抗血栓等作用。温郁金中主要含有挥发油及姜黄素类化合物，除此之外还有多糖类、酚酸类、甾醇类和木质素类等成分。郁金作为临床常用的活血化瘀药物，具有活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄的作用，常用于治疗心脑血管系统疾病，还具有抗炎镇痛作用、抗肿瘤和抗病毒的作用。3、水凝胶是通过物理交联和化学键交联等形成的三维网络结构，在水中能长时间保持溶胀状态但不会溶解，不仅具有良好的生物相容性和生物可降解性，而且还具备一定的抗菌、止血作用。4、郁金常用于治疗心脑血管系统疾病，未见其在预防/治疗抑郁症方面的应用，而现有技术中缺乏高效率预防/治疗抑郁症的方法，所以，本领域为充分发挥郁金的药物价值，提高郁金药物的利用率，渴望研发一种以郁金为主要有效成分的预防/治疗抑郁症的治疗方法。技术实现思路1、本发明为解决现有技术中缺乏高效预防或治疗抑郁症的方法，以及郁金药物利用率较低的技术问题，提供一种郁金糖蛋白水凝胶贴及其制备方法和应用。2、本发明的目的通过以下技术方案实现：3、本发明的目的之一在于提供一种郁金糖蛋白水凝胶贴的制备方法，所述方法包括以下步骤：4、s1：取干燥的郁金进行粉碎，过筛，获得郁金粗粉；5、s2：将s1中获得的郁金粗粉与纯水按照一定比例，采用摇床震荡混合均匀，加热浸提，然后再进行超声提取，获得郁金糖蛋白粗提液；6、s3：对s2中获得的郁金糖蛋白粗提液进行透析处理，对透析后的郁金糖蛋白进行酶解处理，使用树脂进行洗脱处理，冷冻干燥，得到郁金糖蛋白冻干粉；7、s4：将壳聚糖粉末溶于酸性溶液中，再加入碱性ph调节剂将壳聚糖溶液调至中性，获得壳聚糖溶液；8、s5：将戊二醛溶液、s3中获得的郁金糖蛋白冻干粉和s4中获得的壳聚糖溶液按照比例混合均匀，倒入模具，静置反应，获得郁金糖蛋白水凝胶贴。9、在本发明的一种优选实施例中，s2中所述的郁金粗粉与纯水的质量比例为1 g：（40-60）ml。10、在本发明的一种优选实施例中，s2中所述的摇床震荡的速率为160-200 r/min；加热浸提的条件为：在50-70℃条件下浸提11-13 h；超声提取的次数为≥3次，超声提取的时间为10-30 min。11、在本发明的一种优选实施例中，s3中所述的透析处理步骤为：将0.1 kda的透析袋置于蒸馏水中进行透析处理，透析时间为48 h；s3中所述的酶解处理步骤为：在55-65℃水浴条件下处理25-30 min，再加入酶底比为4%的胰蛋白酶，磁力搅拌处理4-5 h，获得酶解液；将上述处理后的酶解液置于75-80℃恒温水浴20-25 min，冷却至室温后将上述酶解液先通过0.45 μm滤膜，再通过0.22 μm滤膜。12、在本发明的一种优选实施例中，s3中所述的洗脱处理步骤为：使用树脂洗脱至截留分子量<10000；冷冻干燥的温度为-84℃，冷冻干燥的时间为≥24 h。13、在本发明的一种优选实施例中，s4中所述的酸性溶液为1%-3%的乳酸，碱性ph调节剂为1 mol/l的氢氧化钠。14、在本发明的一种优选实施例中，s5中所述的壳聚糖溶液浓度为2%-4%，戊二醛溶液浓度为0.5%-2%。15、在本发明的一种优选实施例中，s5中所述壳聚糖溶液、戊二醛溶液和郁金糖蛋白的添加体积质量比为15 ml：0.5 ml：0.1 g。16、本发明的目的之二在于提供一种郁金糖蛋白水凝胶贴，所述水凝胶贴是采用上述方法制备获得的。17、本发明的目的之三在于提供一种上述郁金糖蛋白水凝胶贴在制备预防或治疗抑郁症产品中的应用。18、本发明的有益效果：19、（1）本发明提供了一种郁金糖蛋白水凝胶贴的制备方法，其中郁金糖蛋白的制备方法，操作简便，其中，透析、酶解和树脂洗脱处理提高了郁金糖蛋白的提取率，且获得的郁金糖蛋白结构稳定，进一步提升了郁金药物的价值利用率。20、（2）本发明提供的水凝胶贴代替传统贴剂，通过分子间的交联聚合反应使得水凝胶贴具有更好的亲肤性，安全无刺激，降低了对于皮肤产生过敏行为的风险，同时避免了口服用药带来的胃肠道首过效应；同时有效成分通过穴位作用，提高了预防或治疗抑郁症的效果。21、（3）本发明提供的郁金糖蛋白水凝胶贴，通过动物模型试验证明其具有缓解因抑郁症导致的体重异常降低的能力，并且能够有效降低pfc脑区il-1β的表达水平，从而达到缓解异样情绪，辅助治疗抑郁症的效果；同时发现其能够改善pfc脑区il-1β的活化现象，从而达到改善脑内神经元变化，缓解学习记忆障碍的情况，改善学习记忆能力的效果，可应用于预防或治疗抑郁症。技术特征：1.一种郁金糖蛋白水凝胶贴的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s2中所述的郁金粗粉与纯水的质量比例为1 g：（40-60）ml。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s2中所述的摇床震荡的速率为160-200r/min；加热浸提的条件为：在50-70℃条件下浸提11-13 h；超声提取的次数为≥3次，超声提取的时间为10-30 min。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s3中所述的透析处理步骤为：将0.1 kda的透析袋置于蒸馏水中进行透析处理，透析时间为48 h；5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s3中所述的洗脱处理步骤为：使用树脂洗脱至截留分子量<10000；冷冻干燥的温度为-84℃，冷冻干燥的时间为≥24 h。6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s4中所述的酸性溶液为1%-3%的乳酸，碱性ph调节剂为1 mol/l的氢氧化钠。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s5中所述的壳聚糖溶液浓度为2%-4%，戊二醛溶液浓度为0.5%-2%。8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s5中所述壳聚糖溶液、戊二醛溶液和郁金糖蛋白冻干粉的添加体积质量比为15 ml：0.5 ml：0.1 g。9.一种郁金糖蛋白水凝胶贴，其特征在于，所述水凝胶贴是采用权利要求1至8任意一项所述方法制备获得的。10.权利要求9所述的郁金糖蛋白水凝胶贴在制备预防或治疗抑郁症产品中的应用。技术总结一种郁金糖蛋白水凝胶贴及其制备方法和应用，属于药物贴剂技术领域。本发明为解决现有技术中缺乏高效预防或治疗抑郁症的方法，以及郁金药物利用率较低的技术问题，提供一种郁金糖蛋白水凝胶贴及其制备方法，本发明通过透析、酶解和树脂洗脱处理提高郁金糖蛋白的提取率，获得结构稳定的郁金糖蛋白，提升了郁金药物的价值利用率；通过分子间的交联聚合反应使得上述郁金糖蛋白水凝胶贴具有良好的亲肤性，安全性，降低了过敏的风险，避免了口服用药带来的胃肠道首过效应。本发明充分发挥了郁金的药物价值，以及提高了利用率，提供了一种以郁金为主要有效成分的预防或治疗抑郁症的治疗方法。技术研发人员：金叶,刘达,崔宁受保护的技术使用者：长春中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16