一种缓释型透皮吸收药物敷料及其制备方法与流

本发明属于医用敷料，具体是指一种缓释型透皮吸收药物敷料及其制备方法。背景技术：1、骨关节炎是一种临床上常见的慢性关节疾病，患者往往感觉到关节疼痛、关节僵硬，导致日常生活受到限制，长时间发展最终会导致残疾；骨关节炎的病理特征主要表现为关节软骨降解、骨质增生等，影响其发展的因素比较复杂，主要与年龄的增长、劳动力过大、身体肥胖、腿部创伤等有关，最主要的原因可能是各种风险因素的累积以及衰老引起的生物学变化，常见于老年人。2、贴敷法是一种传统中医治疗骨关节炎的方法，将敷料贴敷于患处，药物物质通过经皮给药途径，达到缓解疼痛、改善疾病症状的目的，避免了口服和关节内注射给药的问题；中药敷料可以通过药物的热力作用来改善局部血液循环，促进关节组织的修复和再生；中药敷料可以通过药物的渗透作用来改善关节组织的营养供应，促进软骨细胞的合成，增加关节液中的黏蛋白和胶原蛋白的含量，改善关节润滑和减轻关节炎症反应；中药敷料还可以通过局部抑制炎症反应和缓解疼痛，起到治疗和舒缓症状的作用。3、目前现有技术主要存在以下问题：4、药物敷料的载药量较低，并且活性物质通过角质层达到病灶部位的剂量较小，导致药物敷料的吸收率低，从而限制了治疗效果。技术实现思路1、针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提出了一种缓释型透皮吸收药物敷料，为一种载药凝胶可溶微针敷料，包括如下重量份的组分：多糖可溶针尖材料30-40份，凝胶衬底材料20-30份，缓释增效载药微球15-20份。2、所述多糖可溶针尖材料，包括如下重量份的组分：人参多糖20-30份，白芨多糖20-30份。3、所述凝胶衬底材料，包括如下重量份的组分：丝素蛋白10-20份，氧化石墨烯3-5份，壳聚糖10-20份，迷迭香酸5-8份。4、所述缓释增效载药微球，包括如下重量份的组分：纳米羟基磷灰石5-8份，海藻酸钠10-15份，单宁酸3-5份，氯化钙8-10份，中药成分10-20份。5、所述中药成分，其原料药包括如下重量份的组分：川芎10-15份，独活10-15份，延胡索10-15份，没药10-15份，乳香10-15份，松节10-15份，木瓜10-15份。6、所述缓释增效载药微球的制备方法，具体包括以下步骤：7、（1）将川芎、独活、延胡索、没药、乳香、松节和木瓜加10-15倍量的水置于煎药机内浸泡2-3h，以活血化瘀和祛风除湿的中药联合使用，有效缓解关节疼痛，舒缓筋络，抑制骨关节炎的发展，煎煮1-2次，微沸提取2-3h，合并煎液，滤渣冷冻干燥，干燥温度-40℃至-30℃，干燥时间6-10h，冷冻干燥技术的应用，对中药未溶于水的有效成分有很好的保护作用，收集的滤液浓缩至原体积的1/6至1/5，真空压力-0.06mpa、温度40-50℃，然后将滤渣冻干粉置于浓缩液中，搅拌，滤渣冻干粉与浓缩液的组合，最大限度的保证了中药活性成分的有效性，得到中药成分；8、（2）将海藻酸钠溶于100ml去离子水中，得到质量分数为2-5%的海藻酸钠溶液待用，再向海藻酸钠溶液中加入单宁酸，搅拌均匀，作为溶液a待用，将纳米羟基磷灰石加入步骤（1）所述的1/2量的中药成分中，剩余1/2量的中药成分待用，纳米羟基磷灰石具有多层孔隙结构，丰富了微球的孔隙，可增强对中药有效物质的吸附，从而提高了微球的载药量和缓释性，纳米羟基磷灰石还可以释放磷酸根离子和钙离子，促进骨组织的再生和修复，磁力搅拌，搅拌转速600-800rpm，搅拌时间5-6h，再加入氯化钙，使其在溶液中的质量分数为2-5%，搅拌均匀，作为溶液b待用，然后将溶液a在磁力搅拌下滴加到溶液b中，搅拌转速400-500rpm，得到缓释增效载药微球；9、优选地，步骤（2）中，海藻酸钠溶液中，单宁酸的质量分数为0.5-1.0%，单宁酸提高了微球的稳定性和缓释性，还可通过杀灭细菌、控制自由基、增强钙离子的吸收等多途径改善骨组织修复，具有一定的抗炎止痛生物活性。10、所述凝胶衬底材料的制备方法，具体包括以下步骤：11、将2-3g壳聚糖溶于50ml去离子水中，加入氧化石墨烯粉末，进行超声处理，超声温度25-30℃，超声频率40-50khz，超声功率600-800w，超声时间10-20min，氧化石墨烯分散在壳聚糖溶液中，改善了氧化石墨烯的团聚现象，同时氧化石墨烯也增强了壳聚糖的力学性能，有利于凝胶衬底材料的稳定性，再加入50ml质量分数为4-6%的丝素蛋白溶液，搅拌使其充分混合，然后加入迷迭香酸粉末，调节ph至4-5，反应温度40-50℃，反应时间1-2h，迷迭香酸作为交联剂发挥作用，形成了丝素蛋白-壳聚糖-氧化石墨烯复合凝胶，具有优异的力学性能，并且强大的拉伸性能使其更易于贴合皮肤，减少松动或因关节处弯曲导致的脱落现象，同时迷迭香酸还具有促渗透作用，有利于提高药物透皮吸收作用，而复合凝胶的溶胀性也使其具有了缓释作用，得到凝胶衬底材料；12、优选地，壳聚糖溶液中，氧化石墨烯的质量分数为1-2%，氧化石墨烯的生物相容性较好，还具有超高的比表面积和丰富的官能团，增强了对中药有效成分的吸附，还可促进骨髓间充质干细胞、成骨细胞、成纤维细胞增殖，既增加了中药成分的负载量和稳定性，又因其生物活性促进了关节组织的修复和再生。13、本发明还提供了一种缓释型透皮吸收药物敷料的制备方法，具体包括以下步骤：14、s1、将人参多糖和白芨多糖溶于80ml去离子水中，加入缓释增效载药微球，高压均质，均质压力800-1000bar，均质时间1-2min，人参多糖和白芨多糖形成了一种大孔结构的多糖复合物，包裹着缓释增效载药微球，插入皮肤后，多糖物质溶解在皮肤中，释放出缓释增效载药微球而发挥药物作用，得到多糖可溶针尖材料；15、s2、将微针模具超声清洗干净，放入烘箱干燥后取出，将步骤s1所述的多糖可溶针尖材料填充至模具中，1000-2000rpm的转速离心3-5min使其充分填满针尖，刮去多余的多糖可溶针尖材料，只留针尖部位，干燥20-30min，重新填充多糖可溶针尖材料，再离心，重复此过程2-3次，然后将剩余1/2量的中药成分加入凝胶衬底材料中，凝胶衬底材料中的中药成分可通过针尖留下的孔道实现缓慢递送，超声均质，超声功率60-100w，超声时间5-10min，将超声均质后的溶液继续填充至模具的衬底部位，除去多余的溶液，干燥，干燥温度50-60℃，干燥时间5-6h，脱模，可溶微针中负载着缓释增效载药微球，衬底中负载着中药成分，这种双层载体递送结构，有效提高了载药量，同时这种微针递送系统，也增强了药物分子的透皮吸收，显著提高了吸收率，实现理想的治疗效果，得到缓释型透皮吸收药物敷料；16、优选地，步骤s1中，溶液中，人参多糖和白芨多糖的质量分数均为6-8%，人参多糖可促进软骨细胞胺多糖的合成，与白芨多糖协同有效抑制炎症因子，减缓软骨细胞的凋亡，从而缓解关节软骨的损伤，多糖的复合增强了机械性能，赋予针尖材料优异的穿透肌肤的机械强度，并且对皮肤的刺激性较小，减少感染的风险。17、本发明取得的有益效果如下：18、本发明通过将缓释型透皮吸收药物敷料制备为一种载药凝胶可溶微针敷料，形成了微针、衬底的双层载药系统，显著增强了敷料的载药量，利用微针插入皮肤的透皮给药方式，使缓释增效载药微球穿过角质层达到病灶部位，提高了药物的透皮吸收量，同时衬底中的中药成分通过针尖留下的孔道进行缓慢递送，进一步增强了药物的吸收率，从而有效治疗和舒缓骨关节炎的症状；所述缓释增效载药微球中，纳米羟基磷灰石的多层孔隙丰富了微球的结构，增强了微球的多孔性和比表面积，有利于增加对中药成分的负载，也有利于增强缓释性能，单宁酸提高了微球结构的稳定性，有利于中药成分的负载稳定性，有利于载体缓释性的稳定，并且形成的海藻酸钠-纳米羟基磷灰石-单宁酸的复合物，作为活性物质，可促进骨组织的修复和再生，抑制炎症和疼痛，延缓骨关节炎的发展；多糖可溶针尖材料插入皮肤后，其中的多糖物质溶解，释放出缓释增效载药微球，作用于病灶部位，其球型结构具有润滑作用，对关节炎部位的病症缓解有积极作用，并且缓慢释放包裹着的中药成分，提高了透皮吸收率，从而增强了治疗效果，同时缓释增效载药微球也增强了多糖可溶针尖材料的力学性能，有助于提升针尖的插入性能；所述凝胶衬底材料中，丝素蛋白、氧化石墨烯、壳聚糖和迷迭香酸形成的三维网络结构，可承载中药成分从针尖留下的孔道进行缓慢释放，其中，氧化石墨烯的特殊结构增加了凝胶衬底材料对中药成分的负载量，增强了凝胶结构的力学性能，为多糖可溶针尖材料提供了一个稳定的基底作用，有利于多糖可溶针尖更好地插入皮肤，氧化石墨烯还和丝素蛋白协同增强了拉伸性能和弯曲性能，使凝胶衬底更易于贴合皮肤，减少了脱落，在迷迭香酸的促渗透作用下，有利于提升中药成分透皮吸收的有效性，迷迭香酸还作为交联剂增强凝胶结构的稳定性和力学性能；本发明以多糖可溶针尖材料、凝胶衬底材料、缓释增效载药微球制成一种缓释型透皮吸收药物敷料，具有双层载药结构和双重缓释途径，显著提高了敷料的载药量，增强了药物的透皮吸收量，实现了优异的骨关节炎治疗效果。