丙二酸二甲酯在制备治疗慢性肾病的药物中的应

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及丙二酸二甲酯在制备治疗慢性肾病的药物中的应用。背景技术：1、慢性肾脏病(chronic kidney disease，ckd)具有患病率高、医疗费用巨大以及病死率和致残率高等特点。糖尿病及高血压已成为ckd的主要发病原因。几十年来，虽然人们对ckd发病机制及干预策略进行了广泛的探索，但到目前为止，对ckd的防治仍缺乏有效手段，相当一部分ckd患者最终进展为终末期肾脏病(esrd)，需要昂贵的肾脏替代治疗，给家庭和社会带来极大负担。近年来大量临床和实验研究表明，无论何种原因导致的ckd，肾小管间质纤维化均与肾功能受损程度密切相关。近年的大量研究显示，肾脏小管间质成纤维细胞活化以及小管上皮细胞损伤均是导致肾脏纤维化的关键因素，但是具体分子机制尚需深入研究。2、丙二酸二甲酯(dimethyl malonate，dmm)是琥珀酸脱氢酶(succinatedehydrogenase，sdh)的竞争性抑制剂。sdh是结合于线粒体内膜上的多亚基酶，是连接氧化磷酸化及电子传递的枢纽之一。目前大量研究表明sdh在神经退行性疾病、心血管疾病以及肿瘤等疾病的发生发展中发挥重要作用，而在ckd方面的研究报道较少。目前，尚未有dmm可以拮抗ckd相关病症的报道。技术实现思路1、本发明的目的是提供丙二酸二甲酯在制备治疗慢性肾病的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明发现了丙二酸二甲酯新的适应症，并为慢性肾病的治疗提供了更为广泛的候选药物。2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：3、本发明提供丙二酸二甲酯在制备治疗肾纤维化的药物中的应用。4、进一步地，所述肾纤维化为肾小管间质纤维化。5、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。6、进一步地，所述药物的剂型包括片剂、颗粒剂合剂和丸剂。7、本发明还提供丙二酸二甲酯在制备治疗慢性肾病的药物中的应用。8、进一步地，所述丙二酸二甲酯通过减轻肾纤维化治疗慢性肾病。9、进一步地，所述肾纤维化为肾小管间质纤维化。10、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。11、进一步地，所述药物的剂型包括片剂、颗粒剂合剂和丸剂。12、本发明公开了以下技术效果：13、本发明首次研究了丙二酸二甲酯对慢性肾病相关病症的影响，通过构建体内单侧输尿管结扎(uuo)的小鼠动物模型，验证了丙二酸二甲酯可减轻uuo诱导的小鼠肾小管间质纤维化；通过细胞模型，验证了丙二酸二甲酯对体外tgf-β1诱导的肾小管上皮细胞纤维化具有明显的改善效果。14、本发明发现了丙二酸二甲酯新的适应症，并为慢性肾病的治疗提供了更为广泛的候选药物。技术特征：1.丙二酸二甲酯在制备治疗肾纤维化的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肾纤维化为肾小管间质纤维化。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、颗粒剂合剂和丸剂。5.丙二酸二甲酯在制备治疗慢性肾病的药物中的应用。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丙二酸二甲酯通过减轻肾纤维化治疗慢性肾病。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肾纤维化为肾小管间质纤维化。8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、颗粒剂合剂和丸剂。技术总结本发明公开了丙二酸二甲酯在制备治疗慢性肾病的药物中的应用。本发明首次研究了丙二酸二甲酯对慢性肾病相关病症的影响，通过构建体内单侧输尿管结扎(UUO)的小鼠动物模型，验证了丙二酸二甲酯可减轻UUO诱导的小鼠肾小管间质纤维化；通过细胞模型，验证了丙二酸二甲酯对体外TGF‑β1诱导的肾小管上皮细胞纤维化具有明显的改善效果。本发明发现了丙二酸二甲酯新的适应症，并为慢性肾病的治疗提供了更为广泛的候选药物。技术研发人员：李树珍,刘兵,贾占军,张爱华,黄松明,于婧,张晓璐,谭凌霄,李杉姗受保护的技术使用者：南京市儿童医院技术研发日：技术公布日：2024/8/16