一种含量均匀度好的替米沙坦片剂及其制备方法

本发明属于替米沙坦药物，具体涉及一种含量均匀度好的替米沙坦片剂及其制备方法。背景技术：1、替米沙坦(telmisartan)是一种用于治疗高血压和心血管疾病的药物，属于血管紧张素ⅱ受体拮抗剂。替米沙坦通过阻断血管紧张素ⅱ受体，降低血压，改善心血管健康。2、现有的替米沙坦片剂的生产工艺多为原料药与辅料一起喷雾干燥，得到替米沙坦颗粒，再将其直接进行压片。经实际应用发现，采用上述生产方法所制备的替米沙坦颗粒的流动性和可压性较差，导致压片过程中的每片片重易产生差异，而且片剂的脆碎度和硬度等关键指标也易受到影响，从而影响替米沙坦产品的稳定性。3、综上，如何制备得到兼顾优异均匀性、流动性、可压性以及含量均匀度的替米沙坦片剂，是本领域技术人员亟待解决的问题。技术实现思路1、本发明的目的在于提供一种含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法。本发明所提供的方法简单、易于操作、对生产设备和能耗无特殊要求，尤其适合大规模工业化生产。2、为实现上述目的，本发明提供一种含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法包括以下步骤：3、(1)在配液罐中，依次加入溶剂、盐基化试剂、增溶剂、替米沙坦和结晶抑制剂，并在加入各原料后分别搅拌溶解至完全分散，得到澄清透明溶液；4、(2)将所得澄清透明溶液喷雾干燥，得到固体分散体；5、(3)在湿度小于50rh％的环境中，将所得固体分散体进行干法制粒；6、(4)将所得颗粒先用18目振荡筛筛分，再对18目的筛余物过40目摇摆颗粒机整粒；7、(5)将整粒后的颗粒加入到混合机内，加入山梨醇和助剂，混合均匀；8、(6)在湿度小于60rh％的环境中，进行压片，即得。9、在一优选的实施方式中，步骤(1)中，所述溶剂、盐基化试剂、增溶剂、替米沙坦和结晶抑制剂的质量比为(60-70)：(1-2)：(2-7)：(16-20)：(2-9)；优选的，所述溶剂、盐基化试剂、增溶剂、替米沙坦和结晶抑制剂的质量比为(60-63)：(1.2-1.5)：(4-6)：(16-18)：(4-6)；更优选的，所述溶剂、盐基化试剂、增溶剂、替米沙坦和结晶抑制剂的质量比为60：1.35：4.5：16.6：4.5。10、在一优选的实施方式中，步骤(1)中，所述溶剂包括纯化水、无水乙醇、乙醇溶液中的一种或多种；优选的，所述溶剂为纯化水。11、在一优选的实施方式中，步骤(1)中，所述盐基化试剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠中的一种或多种；优选的，所述盐基化试剂为氢氧化钠。12、在一优选的实施方式中，步骤(1)中，所述增溶剂包括葡甲胺、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的一种或多种；优选的，所述增溶剂为葡甲胺。13、在一优选的实施方式中，步骤(1)中，所述结晶抑制剂包括聚维酮k30、草酸、甘油、柠檬酸中的一种或多种；优选的，所述结晶抑制剂为聚维酮k30。14、在一优选的实施方式中，步骤(2)中，所述喷雾干燥具体参数包括：设置进风温度133±2℃，雾化器转速300±20hz，引风机转速45±2hz，送风机转速25hz±2hz，保持锅内负压100-200pa，一/二级旋风上/下阀时间60秒，上下阀切换延时3秒，反吹时间1秒，反吹时间间隔60秒，打开除湿机和脉冲仪，除湿机设定温度20℃，待出风温度达80℃以上时，开始喷雾干燥制粒。供液蠕动泵转速在30-50rpm范围内调节。喷雾过程稳定后，出风温度控制在75℃及以上。喷液过程中，每间隔20分钟，手动打开阀门，收集喷雾干燥颗粒。15、在一优选的实施方式中，步骤(3)中，所述干法制粒的具体操作包括：控制制粒间湿度在50％rh以下，安装20目、30目整粒筛网到干法制粒机预整粒、终整粒位置上，使用40目和80目筛对干法制粒后的颗粒进行筛分，将喷雾干燥颗粒抽进干法制粒机中，设定搅拌转速18-22r/min、输料转速45-50r/min、压轮转速15-17r/min、破碎转速50-70r/min、预整粒转速50-70r/min、终整粒转速100-120r/min、油压力6-8mpa，开始干法制粒，将旋振筛筛出的80目以下的物料进行收集，倒入不锈钢桶内，待喷雾干燥颗粒干法制粒结束后，抽80目以下的回粉制粒。回粉制粒一次结束后，将所得颗粒先用18目振荡筛筛分，再对18目的筛余物过40目摇摆颗粒机整粒，然后收集所有物料。16、在一优选的实施方式中，步骤(5)中，所述整粒后的颗粒、山梨醇和助剂的质量比为(25-30)：(60-70)：(1-3)；优选的，所述整粒后的颗粒、山梨醇和助剂的质量比为(28-30)：(69-70)：(1-2)；更优选的，所述整粒后的颗粒、山梨醇和助剂的质量比为28.5：69.5：1.2。17、在一优选的实施方式中，步骤(5)中，所述山梨醇粒径为30-60目，所述替米沙坦可采用本领域技术人员所掌握的常规替米沙坦原料，无晶型和粒度的要求。18、在一优选的实施方式中，步骤(5)中，所述助剂包括润滑剂和/或填充剂；优选的，所述助剂中润滑剂和填充剂的质量比为(1.0-3.0)：(65-70)；更优选的，所述助剂中润滑剂和填充剂的质量比为1.2：69.5。19、在一优选的实施方式中，步骤(5)中，所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、聚乙二醇中的一种或多种。20、在一优选的实施方式中，步骤(5)中，所述填充剂包括乳糖、玉米淀粉中的一种或多种。21、本发明的另一目的在于提供上述任意一种方法制备得到的替米沙坦片剂。经检测，所得替米沙坦片剂平均硬度11kg～13kg，重量差异±6.5％，脆碎不大于0.8％，具有含量均匀度好的性能。22、与现有技术相比，本发明的技术方案具有如下优点：23、1、本发明中，通过喷雾干燥工艺将原料药与盐基化试剂、增溶剂反应后制备成固体分散体，使原料的结晶形式由晶型状态变为无定型状态，改善了药物的体内外溶出。24、2、本发明在固体分散体的基础上，通过干法制粒步骤，增大了颗粒粒径，同时降低了固体分散体的表面光滑度，解决了替米沙坦固体分散体和外加辅料颗粒混合后均匀性差的问题；通过先以18目(1mm)振荡筛筛分，对筛余物再以40目(0.63mm)颗粒机整粒，其目的是在不破坏原有细小颗粒的基础上对大颗粒进行整粒，降低干法制粒后颗粒的整体粒度分布与外加辅料的差异性。同时，固体分散体在制粒后，改善药品在体内外的溶出速度。25、3、以本发明方案制备得到的替米沙坦片剂产品工艺稳定，体外溶出度以及释放度结果好，体内生物利用率高。技术特征：1.一种含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：2.如权利要求1所述含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂、盐基化试剂、增溶剂、替米沙坦和结晶抑制剂的质量比为(60-70)：(1-2)：(2-7)：(16-20)：(2-9)。3.如权利要求1所述含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂包括纯化水、无水乙醇、乙醇溶液中的一种或多种。4.如权利要求1所述含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述盐基化试剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠中的一种或多种。5.如权利要求1所述含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述增溶剂包括葡甲胺、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的一种或多种。6.如权利要求1所述含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述结晶抑制剂包括聚维酮k30、草酸、甘油、柠檬酸中的一种或多种。7.如权利要求1所述含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述整粒后的颗粒、山梨醇和助剂的质量比为(25-30)：(60-70)：(1-3)。8.如权利要求1所述含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述山梨醇粒径为30-60目。9.如权利要求1所述含量均匀度好的替米沙坦片剂的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述助剂包括润滑剂和/或填充剂。10.如权利要求1-9中任意一项所述方法制备得到的含量均匀度好的替米沙坦片剂。技术总结本发明提供一种含量均匀度好的替米沙坦片剂及其制备方法。具体包括：(1)在配液罐中，依次加入溶剂、盐基化试剂、增溶剂、替米沙坦和结晶抑制剂，分别搅拌溶解至完全分散，得到澄清透明溶液；(2)将所得溶液喷雾干燥，得到固体分散体；(3)在湿度小于50RH％的环境中，干法制粒；(4)将所得颗粒先用18目振荡筛筛分，再对18目的筛余物过40目摇摆颗粒机整粒；(5)将整粒后的颗粒加入山梨醇和助剂，混合均匀；(6)在湿度小于60RH％的环境中，进行压片，即得。本发明制备工艺以特定的原料和配比，结合干法制粒及筛余物整粒的步骤，改善了替米沙坦固体分散体流动性差和混合均匀性差的问题，所得替米沙坦片平均硬度11kg～13kg，重量差异±6.5％，脆碎不大于0.8％。技术研发人员：周静,胡文彬,张肖娟,马珍珍,郭艳争,刘学威,张念,赵臻,苏辉,刘黎静,刘继方,王晓艳,张春红,孟崇崇受保护的技术使用者：天方药业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16