一种硝酸2-（4-甲基噻唑-5-基）乙酯盐酸盐鼻喷剂

本发明属于药物制剂，特别是涉及一种硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐鼻喷剂及其制备方法。背景技术：1、硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐为白色或类白色结晶性粉末，熔点：108～110℃，本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中极微溶解，在乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中不溶。结构式如下所示：2、3、硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐通过减轻个体神经退化、实现神经保护和/或实现认知增强，用于预防和/或治疗心脑血管疾病和神经退行性疾病。4、这类患者往往是老年人，存在吞咽不便的问题，经口给药不是最佳选择。注射给药可避免吞咽不便，然而注射给药通常需要由专业的护理人员给药，另外长期给药会对皮肤造成伤害，且有些患者对“扎针”有恐惧，因此也不是最佳选择。5、如能将硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐开发成鼻喷剂产品，经鼻腔给药，可大大提高临床顺应性。另鼻腔给药可避免口服给药的首关效应，具有起效快、生物利用度高等优点。6、但由于鼻腔黏膜屏障的存在，药物往往难以达到理想的吸收效果，造成生物利用度低，另外，作为溶液状态下的药物通常稳定性差，也限制了该剂型的研发。技术实现思路1、为了解决现有技术的问题，本发明提供了一种硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐鼻喷剂及其制备方法，实现了经鼻腔粘膜吸收进入体液循环，具有起效快、适用于吞咽困难患者的优势。本发明意外发现，烟酸和聚乙二醇的协同作用可增加硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐经鼻黏膜的吸收，硫酸锌可增强硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐的稳定性。为了实现上述发明目的，本发明提供的技术方案如下：2、本发明提供了一种硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐鼻喷剂，各组分重量百分含量如下：3、硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐1％～15％、烟酸不少于0.01％、聚乙二醇不少于1％、硫酸锌0.002％～0.01％、抗氧剂0.005％～0.05％、渗透压调节剂2％～5％、余量为纯化水，ph调节至4.5～6.0。4、聚乙二醇是常用的鼻喷剂辅料，在本发明中，其作用为吸收促进剂，本发明还加入了烟酸，在两者的共同作用下，可大幅提升本品的生物利用度。5、作为优选的方案，烟酸的重量百分含量为0.01％～0.5％。6、作为优选的方案，聚乙二醇的重量百分含量为1％～10％，更优选3％～6％。7、所述聚乙二醇选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000或聚乙二醇2000中的至少一种，优选聚乙二醇400或聚乙二醇600。8、优选的，所述抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素c、半胱氨酸中的一种或几种。9、通过ph调节剂调节ph值，所述ph调节剂选自枸橼酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钠、磷酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或几种。10、所述渗透压调节剂为氯化钠、甘油、无水葡萄糖、氯化钾、山梨糖醇、甘露醇中的一种或几种。11、所述溶剂选自乙醇、纯化水中的一种或几种。12、本发明所述的硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐鼻喷剂，还包括防腐剂，所述防腐剂为山梨酸钾、苯扎氯铵、苯乙醇和苯甲醇中的至少一种。13、本发明所述的硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐鼻喷剂可采用如下方法制备，包括以下步骤：14、1)按照处方量将硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐、烟酸、聚乙二醇、硫酸锌、抗氧剂、ph调节剂、防腐剂和渗透压调节剂加入到纯化水中，搅拌溶解，制成药液；15、2)将药液灌装至鼻喷剂瓶中即得。16、本发明所述硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐鼻喷剂可用于预防和/或治疗心脑血管疾病和神经退行性疾病。17、与现有技术相比，本发明的有益效果为：18、1，本发明提供了一种稳定的硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐鼻喷剂，经鼻腔给药，解决了患者吞咽不便的问题，提高了临床顺应性，起效快，避免口服给药的首关效应；19、2，本发明提供的配方通过烟酸和聚乙二醇的协同作用，显著提升了药物的血药浓度，达到了药物的良好吸收效果，生物利用度高；同时，本发明采用了鼻喷剂不常用的成分硫酸锌，实现了药物长期存放稳定，保证了产品的使用期限内质量可靠；为鼻喷剂的处方研发提供了新的思路。技术特征：1.一种硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐鼻喷剂，其特征在于，各组分重量百分含量如下：2.根据权利要求1所述的鼻喷剂，其特征在于，烟酸的重量百分含量为0.01％～0.5％。3.根据权利要求1所述的鼻喷剂，其特征在于，聚乙二醇的重量百分含量为1％～10％，更优选3％～6％。4.根据权利要求1所述的鼻喷剂，其特征在于，聚乙二醇选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000或聚乙二醇2000中的至少一种，优选聚乙二醇400或聚乙二醇600。5.根据权利要求1所述的鼻喷剂，其特征在于，所述抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素c、半胱氨酸中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的鼻喷剂，其特征在于，通过ph调节剂调节ph值，所述ph调节剂选自枸橼酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钠、磷酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或几种。7.根据权利要求1所述的鼻喷剂，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠、甘油、无水葡萄糖、氯化钾、山梨糖醇、甘露醇中的一种或几种。8.根据权利要求1所述的鼻喷剂，其特征在于，所述溶剂选自乙醇、纯化水中的一种或几种。9.根据权利要求1所述的鼻喷剂，其特征在于，还包括防腐剂，所述防腐剂为山梨酸钾、苯扎氯铵、苯乙醇和苯甲醇中的至少一种。10.一种硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐鼻喷剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：技术总结本发明公开了一种硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯盐酸盐鼻喷剂及其制备方法，所述鼻喷剂各组分重量百分含量如下：硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯盐酸盐1％～15％、烟酸不少于0.01％、聚乙二醇不少于1％、硫酸锌0.002％～0.01％、抗氧剂0.005％～0.05％、渗透压调节剂2％～5％、余量为纯化水，pH调节至4.5～6.0。本发明提供了一种稳定的硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯盐酸盐鼻喷剂，经鼻腔给药，解决了患者吞咽不便的问题，提高了临床顺应性，起效快，避免口服给药的首关效应。本发明提供的硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯盐酸盐鼻喷剂吸收良好，生物利用度高，产品稳定性高。技术研发人员：孙迎基,郑效全,武玉梅,张磊,李铁军受保护的技术使用者：山东京卫制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16