连翘酯苷E在制备对乙酰氨基酚导致的急性肝功能

本发明属于生物医药领域，具体涉及连翘酯苷e在制备对乙酰氨基酚导致的急性肝功能衰竭药物中的应用，以及含有连翘酯苷e的药物组合物。背景技术：1、对乙酰氨基酚(apap)，又名扑热息痛(paracetamol)，是一种常见的解热药和镇痛药，自面世以来已在临床广泛使用几十年，然而，过量服用apap可以引起严重的肝脏损伤，甚至导致患者死亡。与其他类型的药物如抗生素等导致的急性肝衰竭不同，apap诱导的急性肝衰竭(acute liver failure,alf)有其特殊的发病模式：起病极其迅速而隐匿，可在apap过量摄入后数小时内出现损伤，导致转氨酶和凝血酶原国际标准化比值(internationalnormalizedratio,inr)急剧升高，而胆红素正常或仅轻度升高，因此在临床实践中较难早期识别apap导致的alf患者，导致其预后不良，死亡率较高。apap过量中毒是发达国家中alf首要病因，但对该疾病治疗手段目前仍旧十分欠缺，n-乙酰半胱氨酸(n-acetylcysteine,nac)作为一种抗氧化剂，可以拮抗apap代谢的毒性产物，仅在患者apap过量摄入12h内明确有效，自1980年代被批准成为临床可用的apap解毒剂以来，至今仍是唯一可用的对因治疗药物；其次对apap诱导的alf最有效的治疗方法便是肝脏移植。直到近年来研究者们仍在寻找有潜力的治疗apap导致的alf的药物，虽然已取得了一些进展，如4-甲基吡唑(4-methylpyrazole)和锰福地吡(mangafodipir)等，但其效果和机制仍需要更多的临床试验证明，因此迫切需要寻找更多可以治疗apap诱导的alf的药物。2、连翘酯苷e(forsythoside e，fe)，属于咖啡酰基苯乙醇苷类化合物，主要存在于木樨科植物中，分子式为c20h30o12，化合物结构如式1所示：3、4、连翘酯苷e(forsythoside e)作为连翘酯苷的组成组分，与连翘脂苷a～d协同作用，在抗菌、抗病毒、抗氧化、抑制弹性蛋白酶活力以及松弛血管发挥作用，但在apap诱导的急性肝衰竭的用途尚未见相关研究报道。技术实现思路1、本发明的目的在于提供一种连翘酯苷e的新医药用途，以及含有连翘酯苷e的药物组合物。2、本发明的第一方面，提供了连翘酯苷e在制备对乙酰氨基酚导致的急性肝功能衰竭药物中的应用。具体的，该对乙酰氨基酚导致的急性肝功能衰竭药物为缩小肝脏坏死面积、减少肝细胞凋亡、减轻炎症反应或减轻肝脏巨噬细胞和中性粒细胞浸润的药物。3、进一步，减轻炎症反应的药物为减轻肝脏炎症以及全身炎症的药物。4、为了验证连翘酯苷e对于apap导致的急性肝功能衰竭的防护效果，本发明通过小鼠模型实验对其效果进行验证，具体如下：5、本发明以c57bl/6j小鼠为研究对象，建立apap诱导的小鼠急性肝衰竭模型并给予连翘酯苷e治疗后，通过检测给药与未给药组小鼠血清肝功能指标alt和ast、炎症指标tnf-a和il-6、肝脏病理损伤、肝脏炎症细胞浸润、小鼠生存率等多重指标，评价连翘酯苷e对于apap诱导的急性肝损伤是否有治疗效果。结果表明：6、①连翘酯苷e治疗可以明显降低apap给药后小鼠肝脏损伤，降低小鼠血清alt、ast水平，缩小肝脏坏死面积，减少肝细胞凋亡，且效果具有剂量依赖性；7、②连翘酯苷e可以减轻小鼠体内炎症反应，降低小鼠血清tnf-a、il-6蛋白水平，减轻肝脏巨噬细胞和中性粒细胞浸润，减少肝脏tnf-a、il-6mrna表达；8、③连翘酯苷e可以显著提高apap过量后小鼠生存率。9、基于此，本发明所述的对乙酰氨基酚导致的急性肝功能衰竭药物是连翘酯苷e作为唯一活性成份或者是包含连翘酯苷e的药物组合物。10、本发明所述的药物或药物组合物可以和药学上常用的辅料制成任何剂型，例如其可以是注射剂、注射乳剂、冻干粉针、气雾剂、片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、泡腾片剂、舌下片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、微胶囊剂、微囊剂、微球剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、膏剂、口服液、混悬液、溶液以及缓释或控释制剂。11、本发明第二方面，提供一种对乙酰氨基酚导致的急性肝功能衰竭的药物组合物，由连翘酯苷e以及药学上可接受的辅料组成。12、本发明的连翘酯苷e可用于治疗对乙酰氨基酚导致的急性肝功能衰竭，给药方式不限于口服、注射等。13、发明的作用与效果14、本发明通过实验验证显示，连翘酯苷e在小鼠模型中可以治疗apap导致的肝损伤，提高小鼠生存率。因此，连翘酯苷e可以作为临床治疗apap过量导致的急性肝衰竭的有潜力的药物，具有良好的开发和应用前景，也为该疾病的药物开发提供了新的方向。本发明涉及的连翘酯苷e在apap诱导的急性肝衰竭中的治疗用途在此属于首次报道和公开，对于apap诱导的急性肝衰竭的治疗药物的开发具有重要的参考作用。技术特征：1.连翘酯苷e在制备治疗对乙酰氨基酚导致的急性肝功能衰竭药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于：5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：7.一种治疗对乙酰氨基酚导致的急性肝功能衰竭的药物组合物，其特征在于，由连翘酯苷e以及药学上可接受的辅料组成。技术总结本发明涉及医药技术领域，提供了连翘酯苷E在制备对乙酰氨基酚导致的急性肝功能衰竭药物中的应用。进一步，本发明还提供了一种对乙酰氨基酚导致的急性肝功能衰竭的药物组合物，由连翘酯苷E以及药学上可接受的辅料组成。通过小鼠体内实验，连翘酯苷E在小鼠模型中可以治疗APAP导致的肝损伤，提高小鼠生存率。因此，连翘酯苷E可以作为临床治疗APAP过量导致的急性肝衰竭的有潜力的药物，具有良好的开发和应用前景，也为该疾病的药物开发提供了新的方向。本发明涉及的连翘酯苷E在APAP诱导的急性肝衰竭中的治疗用途在此属于首次报道和公开，对于APAP诱导的急性肝衰竭的治疗药物的开发具有重要的参考作用。技术研发人员：孔晓妮,林佳成,李福阳,孙学华,焦俊喆,王芳,周聿格受保护的技术使用者：上海中医药大学附属曙光医院技术研发日：技术公布日：2024/8/16