包含纤维蛋白原的制剂及其用途的制作方法

本公开涉及含纤维蛋白原的组合物。本发明尤其涉及包括白蛋白和非常少量的纤连蛋白的纤维蛋白原制剂。背景技术：1、被视为与本发明所公开的主题的背景技术相关的参考文献列出如下：2、-美国专利7,241,603号3、-美国专利申请2016/0015792号4、-美国专利9,084,728号5、-美国专利8,962,025号6、-美国专利10,111,980号7、-美国专利9,056,092号8、-国际申请公布wo2000/009018号9、-国际申请公布wo1992/013495号10、-美国专利申请2020/0054720号11、-bar,l.等人。纤维蛋白密封剂与胶原蛋白的结合受到纯化方法和“纤维蛋白原”组分的交联纤维蛋白原-纤连蛋白(异粘连蛋白)含量的影响，blood coagulation&fibrinolysis:2005,16(2),111-117。12、本文对上述参考文献的承认不应被推论为意味着这些以任何方式与本发明所公开的主题的专利性相关。13、背景技术14、控制出血是外科手术中使失血最小化的关键。在本领域中描述了用作组织粘合剂或用于止血控制的生物胶/密封剂。15、纤维蛋白原在凝结级联中起重要作用，并被认为是多种止血和密封产物中的关键组分，尤其包括纤维蛋白贴剂和纤维蛋白密封剂。目前的纤维蛋白原产物除纤维蛋白原外，还包括与纤维蛋白原一起从血浆中纯化的其他组分。这些化合物包括例如凝血因子，诸如因子viii、因子xiii、冯维勒布兰德因子(vwf)以及纤连蛋白，后者先前被示出在促进组织粘附中是必需的(bar,l.等人，blood coagulation&fibrinolysis:2005,16(2),111-117)。16、美国专利7,241,603号描述了一种用于产生包含纤维蛋白原和纤连蛋白的蛋白组合物的方法，其中用沉淀组合物处理含有纤维蛋白原和纤连蛋白的起始溶液，使得在一步沉淀中形成包含纤维蛋白原和纤连蛋白的沉淀物，并且任选地通过本身已知的方法进一步处理所形成的沉淀物。17、美国专利申请2016/0015792号涉及适用于医疗用途的无菌粉末组合物，其包含凝血酶和纤维蛋白原，并涉及用于产生其的方法。18、美国专利9,084,728号描述了一种用于制备干燥且稳定的止血组合物的方法。19、美国专利8,962,025号描述了用于密封应用的组合物、方法和试剂盒。20、美国专利10,111,980号描述了一种包含一种或多种多元醇的干燥组合物，其在添加水性介质后形成适合用于止血手术的基本上均匀的糊剂。21、美国专利9,056,092号描述了一种包含生物可吸收支架材料的止血垫；冻干凝血酶粉末、冻干纤维蛋白原粉末和可熔粘合剂粉末，其中所有粉末都设置在生物可吸收支架材料上。22、国际申请公布wo2000/009018号描述了用于医疗用途的基于聚合的i型和/或iii型胶原的组合物及其制备，该组合物用作血管密封剂和伤口敷料。23、国际申请公布wo1992/013495号描述了一种基于纤维蛋白原的组合物，该组合物通过使用聚乙二醇(“peg”)和甘氨酸沉淀技术衍生自牛血浆。24、美国专利申请2020/0054720号提供了用于大规模制备下列物质的方法：由甘油构成的无菌稳定的液体凝血酶组合物；稳定的液体凝血酶组合物；和止血组合物及试剂盒。25、bar,l.等人，(2005)描述了纤维蛋白原制剂，并通过使用高度纯化的蛋白的实验示出，在活化的因子xiii(转谷氨酰胺酶)的作用下，纤连蛋白对于促进纤维蛋白原与胶原的渐进结合是必需的。技术实现思路1、根据一些方面，本公开提供了一种包含一种或多种可凝固蛋白和白蛋白的组合物，其中该一种或多种可凝固蛋白和该白蛋白以按总蛋白重量计至少90％的总浓度存在，其中该一种或多种可凝固蛋白包含纤维蛋白原和纤连蛋白，其中该纤连蛋白的浓度按总蛋白重量计小于约0.5％或不存在，并且其中该白蛋白与该纤维蛋白原的重量比分别为至少1:15。2、根据一些方面，本公开提供了一种包含一种或多种可凝固蛋白、白蛋白和凝血酶的组合物，其中该一种或多种可凝固蛋白和该白蛋白的以按总蛋白重量计至少90％的总浓度存在，其中该一种或多种可凝固蛋白包含纤维蛋白原和纤连蛋白，其中该纤连蛋白的浓度按总蛋白重量计小于约0.5％或不存在，并且其中该白蛋白与该纤维蛋白原的重量比分别为至少1:15。3、根据一些方面，本公开提供了一种包含具有一种或多种可凝固蛋白和白蛋白的组合物的制品，其中该一种或多种可凝固蛋白和该白蛋白以按总蛋白重量计至少90％的总浓度存在，其中该一种或多种可凝固蛋白包含纤维蛋白原和纤连蛋白，其中该纤连蛋白的浓度按总蛋白重量计小于约0.5％或不存在，并且其中该白蛋白与该纤维蛋白原的重量比分别为至少1:15，并且其中该组合物呈粉末形式。4、根据一些实施方案，该制品是伤口敷料。5、根据一些另外方面，本公开提供了一种包含一种或多种可凝固蛋白和白蛋白的组合物，其中该一种或多种可凝固蛋白和该白蛋白以按总蛋白重量计至少90％的总浓度存在，其中该一种或多种可凝固蛋白包含纤维蛋白原和纤连蛋白，其中该纤连蛋白的浓度按总蛋白重量计小于约0.5％或不存在，并且其中该白蛋白与该纤维蛋白原的重量比分别为至少1:15。本公开还提供了包含该组合物的制品，例如，在组织粘合剂中使用。6、根据一些另外方面，本公开提供了一种包含一种或多种可凝固蛋白和白蛋白的组合物，其中该一种或多种可凝固蛋白和该白蛋白以按总蛋白重量计至少90％的总浓度存在，其中该一种或多种可凝固蛋白包含纤维蛋白原和纤连蛋白，其中该纤连蛋白的浓度按总蛋白重量计小于约0.5％或不存在，并且其中该白蛋白与该纤维蛋白原的重量比分别为至少1:15。本公开还提供了包含该组合物的制品，其在用于治疗、抑制、阻止或延缓出血或与其相关联的任何障碍中使用。7、根据一些其他方面，本公开提供了一种用于治疗、抑制、阻止或延缓出血或与其相关联的任何障碍的方法，该方法包括将有效量的包含一种或多种可凝固蛋白和白蛋白的该组合物局部施用于对其有需要的受试者的受伤组织上，其中该一种或多种可凝固蛋白和该白蛋白以按总蛋白重量计至少90％的总浓度存在，其中该一种或多种可凝固蛋白包含纤维蛋白原和纤连蛋白，其中该纤连蛋白的量按总蛋白重量计小于约0.5％或不存在，并且其中该白蛋白与该纤维蛋白原的重量比分别为至少1:15。本公开还提供了包含该组合物的制品，从而治疗、抑制、阻止或延缓出血或与其相关联的任何障碍。技术特征：1.一种包含一种或多种可凝固蛋白和白蛋白的组合物，其中所述一种或多种可凝固蛋白和白蛋白的总浓度按总蛋白重量计为至少90％，其中所述一种或多种可凝固蛋白包含纤维蛋白原和纤连蛋白，所述纤连蛋白的量按总蛋白重量计小于约0.5％或不存在，并且其中所述白蛋白与纤维蛋白原的重量比分别为至少1:15。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种可凝固蛋白和白蛋白的总浓度介于约90％和约99.5％之间。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述一种或多种可凝固蛋白和白蛋白的总浓度按总蛋白重量计为至少95％。4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述可凝固蛋白包含至少90％的纤维蛋白原。5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述可凝固蛋白包含至少95％的纤维蛋白原。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述纤连蛋白的量按重量计小于约0.3％。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述白蛋白与纤维蛋白原的重量比介于1:1和1:15之间。8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述白蛋白与纤维蛋白原的重量比介于1:1和1:10之间。9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述白蛋白与纤维蛋白原的重量比介于1:1.6和1:3之间。10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述白蛋白含量按重量计介于约0.5％和约55％之间。11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述白蛋白含量按重量计介于约4.5％和约55％之间。12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述白蛋白含量按重量计介于约5％和约43％之间。13.根据权利要求1和12中任一项所述的组合物，所述组合物呈干燥形式。14.根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，所述组合物呈粉末形式。15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其特征在于，通过剥离力测试测量的至少40n/m的组织粘附性。16.根据权利要求1至15中任一项所述的组合物，所述组合物包含凝血酶。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述白蛋白含量按重量计介于约5％和约43％之间。18.根据权利要求16或17所述的组合物，所述组合物包含小于约0.5％的纤连蛋白。19.一种包含一种或多种可凝固蛋白、白蛋白和凝血酶的组合物，其中所述一种或多种可凝固蛋白和白蛋白的总浓度按总蛋白重量计为至少90％，其中所述一种或多种可凝固蛋白包含纤维蛋白原和纤连蛋白，所述纤连蛋白的量按总蛋白重量计小于约0.5％或不存在，其中所述白蛋白与纤维蛋白原的重量比分别为至少1:15，并且其中所述组合物呈粉末形式。20.一种包含根据权利要求1至19中任一项所述的组合物的制品。21.根据权利要求20所述的制品，所述制品为伤口敷料。22.根据权利要求20或21所述的制品，所述制品包括至少一层可吸收织造或针织织物。23.根据权利要求22所述的制品，其中所述可吸收织造或针织织物包含一种或多种氧化多糖。24.根据权利要求22或23所述的制品，其中所述可吸收织造或针织织物包含氧化纤维素(oc)、氧化再生纤维素(orc)、或它们的组合。25.根据权利要求20至24中任一项所述的制品，所述制品包括至少一层可吸收非织造织物。26.根据权利要求25所述的制品，其中所述可吸收非织造织物由脂族聚酯聚合物或一种或多种单体的共聚物组成，所述单体选自乳酸、丙交酯(包含l-、d-、内消旋和d、l混合物)、乙醇酸、乙交酯、ε-己内酯、对二氧环己酮和三亚甲基碳酸酯。27.根据权利要求25或26中任一项所述的制品，其中所述组合物基本上均匀地分散在整个所述非织造织物中并且/或者设置在所述非织造织物的表面上。28.根据权利要求1至19中任一项的组合物或根据权利要求20至27中任一项所述的制品，所述组合物或所述制品用于局部施用。29.根据权利要求1至19中任一项所述的组合物或根据权利要求20至27中任一项所述的制品，所述组合物或所述制品用于组织粘合剂。30.根据权利要求1至19中任一项所述的组合物或根据权利要求20至27中任一项所述的制品，所述组合物或所述制品在治疗、抑制、阻止或延缓出血或与其相关的任何障碍中使用。31.一种用于治疗、抑制、阻止或延缓出血或与其相关的任何障碍的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求1至19中任一项所述的组合物或根据权利要求20至27中任一项所述的制品局部施用于对所述组合物或所述制品有需要的受试者的受伤组织上。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述出血为损伤引起的出血、手术引起的出血或创伤引起的出血中的至少一者。33.根据权利要求31或32所述的方法，其中所述出血发生在外科手术期间。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述外科手术包括腹部外科手术、心血管外科手术、胸外科手术、头颈外科手术、硬脑膜外科手术、脊柱外科手术、骨盆外科手术、皮肤或皮下组织手术。35.根据权利要求31至34中任一项所述的方法，所述方法包括将所述组合物或制品压贴在所述受伤组织上。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述压贴持续足够的时间以允许所述组合物或制品粘附到所述受伤组织的至少一部分。技术总结本发明涉及由白蛋白和包括纤维蛋白原的可凝固蛋白组成的组合物及其用途，例如用于治疗出血。具体地，该组合物由白蛋白和一种或多种可凝固蛋白组成，其中该白蛋白和该一种或多种可凝固蛋白以按总蛋白重量计至少90％的总浓度存在，其中该可凝固蛋白纤连蛋白以按总蛋白重量计小于约0.5％的量存在或不存在，并且其中该白蛋白与该可凝固蛋白质纤维蛋白原的重量比分别为至少1:15。技术研发人员：N·拉韦尔夏皮拉,O·法因戈尔德,A·德安格利斯受保护的技术使用者：奥姆里克斯生物药品有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16