DNA去甲基化药物和BIRC5抑制剂联合用药在制备治疗

本发明属于血液系统肿瘤治疗，尤其涉及dna去甲基化药物和birc5抑制剂联合用药在制备治疗髓系肿瘤药物中的应用。背景技术：1、dna去甲基化药物(hypomethylating agents,hmas)在血液病肿瘤的治疗中有着至关重要的作用。去甲基化药物通过体内的代谢酶活化之后变成脱氧核苷酸或者脱氧核酸类似物，从而在dna复制的过程中掺入细胞基因组，从而引起细胞的dna损伤和凋亡以及细胞周期阻滞。目前，针对老年急性髓性白血病(aml)、骨髓增生异常综合征(mds)、慢性粒单核细胞白血病(cmml)以及非典型慢粒，去甲基化药物是较为常见的治疗手段。有研究表明，asxl1突变的髓系肿瘤患者对去甲基化药物治疗不敏感。但对于这部分疗效不佳的asxl1突变患者，目前尚无有效的替代手段。因此，如何治疗这部分预后差且对hma疗法不敏感的患者是临床治疗的一大难点。技术实现思路1、有鉴于此，本发明的目的在于将dna去甲基化药物和birc5抑制剂联合用药用于制备治疗髓系肿瘤的药物，能够显著提高对hma疗法不敏感的髓系肿瘤的治疗效果。2、为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：3、本发明提供了dna去甲基化药物和birc5抑制剂联合用药在制备治疗髓系肿瘤药物中的应用。4、优选的，所述dna去甲基化药物包括地西他滨。5、优选的，所述birc5抑制剂包括ym-155。6、优选的，所述髓系肿瘤包括asxl1突变的髓系肿瘤。7、优选的，所述地西他滨与ym-155的浓度比为(1-2000)：(1-10)。8、优选的，所述地西他滨与ym-155混合后同时给药。9、本发明还提供了一种治疗髓系肿瘤的药物，所述药物的活性成分包括地西他滨和ym-155。10、优选的，所述药物中地西他滨和ym-155的浓度比为(1-2000)：(1-10)。11、本发明的有益效果：12、本发明首次提出将birc5基因的抑制剂ym-155联合地西他滨(decitabine)用于制备治疗asxl1突变的髓系肿瘤的药物，通过体内外实验表明靶向birc5能够明显增加asxl1突变细胞对于decitabine的敏感性，且将ym-155和decitabine联合用药后，能够发挥协同增效作用，显著提高了对hma疗法不敏感的髓系肿瘤的治疗效果，为临床上治疗asxl1突变的髓系肿瘤患者提供新思路。技术特征：1.dna去甲基化药物和birc5抑制剂联合用药在制备治疗髓系肿瘤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述dna去甲基化药物包括地西他滨。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述birc5抑制剂包括ym-155。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述髓系肿瘤包括asxl1突变的髓系肿瘤。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述地西他滨与ym-155的浓度比为(1-2000)：(1-10)。6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述地西他滨与ym-155混合后同时给药。7.一种治疗髓系肿瘤的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括地西他滨和ym-155。8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物中地西他滨和ym-155的浓度比为(1-2000)：(1-10)。技术总结本发明提供了DNA去甲基化药物(Hypomethylating agents，HMA)和BIRC5抑制剂联合用药在制备治疗髓系肿瘤药物中的应用，属于血液系统肿瘤治疗技术领域。本发明首次提出将BIRC5蛋白的抑制剂YM‑155联合地西他滨(Decitabine)用于制备治疗ASXL1突变的髓系肿瘤的药物，通过体内外实验表明靶向BIRC5能够明显增加ASXL1突变细胞对于Decitabine的敏感性，且将YM‑155和Decitabine联合用药后，能够发挥协同增效作用，显著提高了对HMA疗法不敏感的髓系肿瘤的治疗效果，为临床上治疗ASXL1突变的髓系肿瘤患者提供新思路。技术研发人员：周圆,姚明,蒋晓,肖方楠,吕雪,邢文,梁昊岳受保护的技术使用者：中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）技术研发日：技术公布日：2024/8/16