一款全方位防治代谢综合征的新型益生元组合物

本发明属于药物，具体涉及一款全方位防治代谢综合征的新型益生元组合物及其制备方法。背景技术：1、代谢综合征(metabolic syndrome,ms)是一种由于糖、脂质、蛋白质等体内物质发生代谢紊乱而造成的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，其临床特征包括：肥胖、动脉粥样硬化、血脂异常、高血压、胰岛素抵抗、葡萄糖耐量异常、微量白蛋白尿、高尿酸血症及促炎症状态(c-反应蛋白增高)。随着生活水平的不断提升，代谢综合征已成为世界范围内重大公共卫生问题。然而迄今为止，临床上还未有获批药物用于ms的整体治疗；治疗策略为针对其单个病征分别用药，缺乏一药多靶、全方位的综合干预手段，但是药物的叠加使用往往会增加因治疗所带来的副作用，加重广大患者的经济负担。由此可见，开发出一种安全有效、价格实惠、大众接受度高且能针对所有临床特征的全方位新型干预手段迫在眉睫。2、药食同源的食品因其在具有调养、康复和保健作用的同时，副作用小、成本低、大众接受度高，而被广泛推广。近年来，药食同源中药材对ms的防治作用逐渐显现，似乎呈现出比化学合成类药物更好的降糖、调脂、减重潜力。此外，由于中药材中含有多种活性成分，经服用后可直接作用于肠道中的微生物，增加有益菌群、抑制有害菌群。目前多项研究表明肠道菌群及其代谢产物与ms的发生与发展密切相关，因此调节菌群结构及其代谢产物是药食同源食品发挥作用的重要环节。但单一的药食同源食品对代谢紊乱的纠正作用是有限的，往往仅能改善代谢综合征中某一表型，无法同时作用于机体慢性炎症、肥胖、非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗等多种病征。组方用药则是解决这一问题的关键，配方中各组分通过“君臣佐使”协同起效，从而发挥出更大的作用，但目前诸多配方来源于药品，无法长期食用或口感不佳。因此本发明将从药食同源的中药材中挑选出具有调脂、减重、降糖及抗炎潜能的药味进行配伍组方，制成药食制剂，该制剂不但通过调节肠道微环境等实现对ms的高效全面防治，而且口感佳、可长期服用，具有良好的依从性，真正达到ms综合防治的可及性、可行性和安全性。技术实现思路1、本发明旨在解决上述现有技术中存在的技术问题。为此，本发明提出一款全方位防治代谢综合征的新型益生元组合物及其制备方法。本发明的具有益生元特性的组合物，其成分均为药食两用成分，制备方法简单易行，口感能被大众所接受，可长期服用；另外，该组合物中各组分通过“君臣佐使”原则协同起效，共同调节肠道菌群及其代谢产物，能够同时针对代谢综合征所有组分(高血糖、肥胖、脂肪肝等)以及慢性炎症均安全有效，从而实现对代谢综合征和慢性炎症的全方位、高效综合防治。2、本发明一方面，提供一种具有益生元特性的组合物，所述组合物包括以下组分：3、甜茶2～8份、决明子1～5份、桑叶2～6份、玫瑰花1～2份、荷叶2～6份。4、本发明组合物以天然植物资源、广西壮族自治区地方特色食品甜茶为主要原料，配以国家卫建委公布的既是食品又是药品的中药成分：分别为荷叶、桑叶、决明子和玫瑰花。各药味富含多酚、咖啡酸、多糖等在内的多种活性物质，利于益生菌的生长与繁殖，从而优化肠道微生态，改善宿主代谢紊乱。同时该制剂中各组分严格遵循中医学中“君臣佐使”的基本原则进行配伍。君药甜茶，性味甘凉，具有利尿消肿、活血疏风的作用；臣药荷叶，性味甘温，具有清暑化湿，升发清阳的作用，两者温凉合用，共奏利尿消肿、化湿行气之效。佐药桑叶，疏散风热，使清阳得升，增强君药和臣药利尿消肿、化湿行气的作用。决明子，清热疏肝，使肝气条达，痰湿得化，与桑叶共为佐药。使药玫瑰花，芳香化湿，引药归经，使体内痰湿、瘀血得化。全方配伍严谨，共奏利尿消肿、化湿行气之效，适用于代谢综合征及其并发症的治疗；同时，由于严选配伍配方，使得本发明口感佳而易于被大众接受长期服用。5、在本发明的一些实施方式中，所述甜茶为悬钩甜茶，又名甜叶悬钩子叶，较其它类型的甜味植物诸如罗汉果、甜叶菊，其具有以下优势：6、口感最佳，最易被大众所接受。其独特的甜味主要来自于其特有成分甜茶苷，又名甜叶悬钩子苷、甜茶素，在甜茶中的量为4％～6％。甜茶苷的口感与蔗糖相似，其甜度在天然甜味剂中优势明显，约为蔗糖的300倍，但热值仅为蔗糖的1％。同时甜茶素还有极高的药用价值，是甜茶发挥作用的主要功效成分，目前多项研究证实，甜茶素具有降糖、调脂、减重、降压及抗炎的功效。此外，有研究者对不同种类的茶饮的抗氧化能力进行了检测，发现悬钩甜茶的金属离子螯合作用明显高于其他茶类，可以干扰金属离子在脂质氧化过程中的催化作用，抗氧化作用卓越。7、但目前，悬钩甜茶的主要开发应用方向还仅限于茶饮和甜味剂。本发明以悬钩甜茶这一地方特色资源为主要研究对象，发掘与创新其药用功能，将其作为主要成分开发得到了一种口感适宜、安全性高的新型药食制剂，既能减重、降脂、降糖，又可以降低c-反应蛋白(c-reaction protein，crp)，减轻机体慢性炎症，全面防治代谢综合征，同时还能减轻传统药物副作用，这将为悬钩甜茶的开发与利用提供新方向。8、本发明组合物中甜茶2～8份、决明子1～5份、桑叶2～6份、玫瑰花1～2份、荷叶2～6份，该配比范围可以保证组合物的益生元特性以及对代谢综合征及其并发症的防治作用，同时具有较佳的口感，患者接受程度高的优势。例如，本发明组合物中甜茶2～6份、决明子1～4份、桑叶2～5份、玫瑰花1份、荷叶2～5份；或，甜茶4～8份、决明子3～5份、桑叶4～6份、玫瑰花1～2份、荷叶4～6份；或，甜茶4～8份、决明子3～5份、桑叶4～6份、玫瑰花1份、荷叶4～6份；或，甜茶5～7份、决明子3～5份、桑叶4～6份、玫瑰花1份、荷叶4～6份；或，甜茶6份、决明子3～5份、桑叶4～6份、玫瑰花1份、荷叶4～6份；或，甜茶6份、决明子4份、桑叶5份、玫瑰花1份、荷叶5份。9、本发明另一方面，提供上述组合物的制备方法，包括以下步骤：10、将各组分按配比混合，经水或体积分数为20％～30％的醇水溶液提取，干燥后即得。11、研究认为醇浓度越高，在有效成分提取量增加的同时也会增加对毒性成分的提取。因而，为保证提取物的安全性，本发明采用水及低浓度(体积分数20％～30％)的醇水溶液用于组合物中有效成分的提取。得到的水提物中有效成分主要为：皂苷、甙类、少量黄酮类、少量萜类、鞣质、生物碱盐。使用20％-30％乙醇，可以提取到中药材中绝大多数的活性成分主要包括：多酚、黄酮、萜类、生物碱类。12、在本发明的一些实施方式中，所述醇为乙醇。13、在本发明的一些实施方式中，所述提取的工艺为：每次加入各组分总质量8～12倍量的水，于95-100℃煎煮1～3次，过滤，合并滤液；或，每次加入各组分总质量8～12倍量的所述醇水溶液，于80-85℃回流1～3次，过滤，合并滤液。14、在本发明的一些实施方式中，每次煎煮或回流的时间为0.5～1.5h。15、在本发明的一些实施方式中，所述过滤采用200目滤网进行。16、在本发明的一些实施方式中，所述提取的工艺还包括在合并滤液后，进行减压浓缩得清膏，再将所述清膏经真空干燥，得干膏。17、在本发明的一些实施方式中，所述减压浓缩的温度为60℃～70℃，在-0.06mpa～-0.08mpa的压强条件下进行。18、在本发明的一些实施方式中，所述清膏的相对密度为1.20～1.30(60℃测)。19、在本发明的一些实施方式中，所述真空干燥的温度为60℃～70℃，在-0.06mpa～-0.08mpa的压强条件下进行。20、在本发明的一些实施方式中，每1g所述干膏相当于4-6g的生药量。21、本发明另一方面，提供一种具有益生元特性的制剂，所述制剂包括上述的组合物和辅料。22、在本发明的一些实施方式中，以所述组合物(以干膏计)计，所述组合物(以干膏计)在单位剂量的所述制剂中的量为1～5g，包括但不限于：1～4.5g、1～4g、1～3g、1～2g、2～4.5g、2～4g、2～3g、4～5g、5g、4.5g、4g、2g。23、在本发明的一些实施方式中，所述辅料包括填充剂、抗氧化剂中的至少一种。24、在本发明的一些实施方式中，所述制剂包括所述组合物、填充剂和抗氧化剂，其中，所述组合物(以干膏计)、填充剂、抗氧化剂的重量比为1：0.05～0.2：2.5～3。25、在本发明的一些实施方式中，所述制剂包括所述组合物和抗氧化剂，其中，所述组合物(以干膏计)与抗氧化剂的重量比为1：0.05～0.2。26、在本发明的一些实施方式中，所述填充剂包括抗性糊精。27、在本发明的一些实施方式中，所述抗氧化剂包括维生素c、葡萄籽提取物中的至少一种。28、在本发明的一些实施方式中，所述葡萄籽提取物的主要成分为原花青素；葡萄籽提取物的提取方法可采用本领域常用的工艺，例如，可以为：粉碎，70％乙醇温浸，过滤，减压浓缩、干燥，即得。29、本发明所需的辅料类型简单，仅加入了抗性糊精及具有抗氧化功能的维c和葡萄籽提取物。抗性糊精属于水溶性膳食纤维，相比于其他辅料，服用抗性糊精不会引起血糖的升高，不增加机体代谢负担，具有调理肠道、延缓餐后血糖等功效。目前市面上的中药复方制剂中常常会添加多种复杂辅料用于口味的调和，本发明仅使用甜茶进行口感调节，不会增加物质代谢负担。30、在本发明的一些实施方式中，所述制剂还可包括低聚果糖、赤藓糖醇。31、在本发明的一些实施方式中，所述制剂的剂型选自散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、冲剂、口服液。32、本发明制得的组合物可以干膏形式呈现，其可经过常规的制剂工艺，进一步制得以上各种剂型。例如，片剂的制剂工艺可包括以下步骤：制粒：将组合物干膏研磨成粉，过筛，加入助剂，混合均匀进行制粒；整粒：制粒完成后立即干燥，然后整粒，筛选分级，即得；制片剂：整粒完成后加入润滑剂后压片；33、胶囊剂的制剂工艺可包括以下步骤：将组合物干膏粉碎过筛后加入适量辅料搅拌混合均匀得到囊芯物料，填充到空胶囊壳中，制备成胶囊制剂；34、口服液的制剂工艺可包括以下步骤：将组合物干膏、辅料和溶剂按照一定的比例混合在一起，并加热搅拌、充分溶解，即得；35、丸剂的制剂工艺可包括以下步骤：将磨好的组合物干膏粉末过筛与提前溶解的基质均匀搅拌混合，预热滴丸机，将混合物滴入具有温度梯度的冷却油列管，取出已经冷凝成型的小丸，离心除去小丸表面的冷却剂，风干，即得。36、由本发明组合物可进一步制得具有多种剂型的制剂，这有利于患者根据自身需求自行挑选适于日常携带与服用的剂型。37、本发明另一方面，提供上述组合物或上述制剂在制备用于促进嗜粘蛋白-阿克曼氏菌生长或繁殖的药物中的用途。38、目前大部分益生菌制剂的保存条件要求高、分离与培养技术有待进一步提高，同时存在价格昂贵的问题，因此其应用往往受到限制。尤其是，嗜粘蛋白-阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila,a.muciniphila,akk)作为一种严格厌氧菌，其保存及培养条件十分严格，目前尚无直接补充akk菌株的菌制剂。而本发明通过体外实验对组合物中各成分进行了筛选与重组，从中挑选出最佳配伍组方，五味组分合理配伍，成分间相得益彰，共同促进肠道益生菌的生长与繁殖，尤其是，本发明组合物可以显著提高akk菌的相对丰度。相比于现有报道的一些产品，在服用本发明的组合物或者制剂时并不需要额外补充益生菌，具有安全有效、便于保藏与运输及价格实惠的优势。39、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于提高肠道内的嗜粘蛋白-阿克曼氏菌的丰度。40、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于预防和/或治疗代谢综合征及其并发症。41、本发明另一方面，提供上述的组合物或上述的制剂在制备用于预防和/或治疗代谢综合征及其并发症的药物中的用途。42、ms是一组病症，其临床特点包括肥胖、高血糖(包括糖尿病或者胰岛素抵抗)、高血压、高血脂(包括非酒精性脂肪肝)以及动脉粥样硬化，目前尚无单一药物可以同时达到治疗ms中多个病症的效果，因此必须采用多药联合的方式对其进行综合防治，但这无疑会增加患者的用药负担。另外，ms是一个需要长期治疗的疾病，因此确保干预手段的安全性是目前开发ms治疗药物的重点。43、为解决以上问题，发明人自主研发出了一款新型复方制剂。相比于其他用于ms防治的复方制剂，本发明中的成分均由食品和国家卫健委公布的药食同源食品组成，这些成分在具有调养、康复和保健作用的同时，往往性味平和，无明显禁忌症和寒热偏性，安全性好，适于长期服用，且更容易被大众所接受。其中，甜茶有助于控糖抗炎、降脂减重，荷叶有助于降脂减重、利水消肿，桑叶有助于降脂减重、清肝明目，玫瑰花有助于抗氧保健、行气解郁，决明子有助于降压调脂、润肠通便。以上五味成分可以针对代谢综合征全组分实现“一药多靶”的全方位综合防治，服用后还可以通过调节肠道菌群、改善肠道微环境，进一步发挥对代谢紊乱的纠正作用，例如，既能降低血糖，也能调节血脂、降低体重、控制机体慢性炎症、改善胰岛素抵抗。44、在本发明的一些实施方式中，所述代谢综合征及其并发症选自以下的病症：45、肥胖、血脂异常、非酒精性脂肪肝、血糖异常、高血压、慢性炎症、高尿酸血症。46、在本发明的一些实施方式中，所述代谢综合征及其并发症兼具肥胖、血脂异常、血糖异常、慢性炎症的疾病表征或症状。47、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于抑制代谢综合征及其并发症中体脂率增加。48、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于抑制脂滴堆积。49、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于提高葡萄糖耐量。50、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于提高外周组织对胰岛素的敏感性。51、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于减少代谢综合征及其并发症中的肝脏中脂质沉着。52、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于降低代谢综合征及其并发症导致的尿酸增加。53、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于改善慢性炎症。54、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于调节肠道菌群结构和菌群代谢物。55、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于降低厚壁菌门与拟杆菌门的比值及厚壁菌门的相对丰度，升高疣微菌门的相对丰度；优选地，所述疣微菌门包括阿克曼氏菌属。56、在本发明的一些实施方式中，所述药物用于降低肠道菌群代谢物中支链氨基酸衍生物和苯乙酸的含量。57、在本发明的一些实施方式中，所述组合物(以干膏计)的单位剂量为1～5g，包括但不限于：1～4.5g、1～4g、1～3g、1～2g、2～4.5g、2～4g、2～3g、4～5g、5g、4.5g、4g、2g；或，以所述组合物计，所述组合物(以干膏计)在单位剂量的所述制剂中的量为1～5g，包括但不限于：1～4.5g、1～4g、1～3g、1～2g、2～4.5g、2～4g、2～3g、4～5g、5g、4.5g、4g、2g。58、本发明另一方面，提供上述的组合物或上述的制剂在制备用于预防和/或治疗慢性炎症的药物中的用途。59、持续的慢性炎症状态是ms发生与发展的重要原因，本发明的组合物或制剂可以改善慢性炎症，进一步证明了其对ms的全面防治效果。60、在本发明的一些实施方式中，所述药物降低crp含量。61、在本发明的一些实施方式中，所述组合物(以干膏计)的单位剂量为3～5g，包括但不限于：1～4.5g、1～4g、1～3g、1～2g、2～4.5g、2～4g、2～3g、4～5g、5g、4.5g、4g、2g；或，以所述组合物计，所述组合物(以干膏计)在单位剂量的所述制剂中的量为3～5g，包括但不限于：1～4.5g、1～4g、1～3g、1～2g、2～4.5g、2～4g、2～3g、4～5g、5g、4.5g、4g、2g。62、根据本发明实施方式，至少具备如下有益效果：63、本发明以中医药理论为基础，进行科学组方及合理配伍，开展有效成分、制备工艺、生物学功能及临床研究，开发出了一种成分明确、配方合理、功能明确的组合物用于ms的综合防治。该组合物可以针对代谢综合征全组分实现“一药多靶”，既能降低血糖，也能调节血脂、降低体重、控制机体慢性炎症、改善胰岛素抵抗。其可作为一款用于ms综合防治的新型益生元产品，服用后可以调节肠道菌群、改善肠道微环境，从而发挥其纠正代谢紊乱的功效。另外，由于本发明中添加了悬钩甜茶作为组合物的重要成分，有利于增加甜味，丰富口感，提高大众的接受度，从而利于ms的长期防治。