一种养心安神口服液及其制备工艺和质量标准检

本发明涉及中药制备及检测，具体为一种养心安神口服液及其制备工艺和质量标准检测方法。背景技术：1、失眠是一种现代社会常见的睡眠障碍，通常指患者对睡眠时间或质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验，严重影响人们的身心健康。临床以入睡困难、睡后较易醒、醒后不能再睡、时睡时醒，彻夜不眠为其证候特点，并常伴有白天精神恍惚、反应迟钝、体倦乏力甚至懊恼心烦等症状。随着生活节奏的加快，生活压力的加重及社会老龄化的发展，失眠的发病率逐渐升高。严重影响着人们的工作、学习和生活，甚至还可能成为其它疾病的诱发因子。现代研究显示，有近90种疾病与长期失眠相关，因此对失眠的防治研究日益受到人们的重视，心血不足是导致失眠的证型之一。现代临床常用的镇静催眠药物有苯二氮卓类和巴比妥类，这些药物对中枢神经系统有广泛的抑制作用，长期服用可产生依赖性和成瘾性，停药时可出现反跳和戒断症状，通常还伴有不可避免的副作用，此类西药并不适用于有睡眠障碍的亚健康人群。这种情况下，运用中医中药为干预手段并不失为一种明智之举。随着经济社会的极大发展、人们养生保健意识的增强，保健食品越来越受到青睐，人们更力求于食补代替药疗。2、酸枣仁性味甘平，入心、肝经，有养血补肝、宁心安神之效；葛根能够有效改善心血管循环、增强机体免疫力、保护肝肾；人参具有益气、调中、安神、护正四大功效；百合味甘性平，主邪气腹张，心痛，利大小便，补中益气；大枣补脾益血，可通过抑制中枢神经兴奋缓和焦虑、促进睡眠；山楂具有消食化积、行气散瘀的功效；龙眼肉开胃益脾，补虚长智，多用于补血安神方；甘草具有补脾益气、清热解毒、调和诸药之效。诸药配伍使用，既可养肝血以宁心神，又能清内热以除虚烦，有养血安神，清热除烦之效。根据失眠的症状、体征，提示当用养血补肝法治疗，养心安神口服液正符合该证病机。全方皆为传统安神补益类中药，以临床镇静安神、补气养血功效为主，对失眠、失神的治疗具有良好的临床效果，故本发明应用现代提取工艺技术，将其制备成便于患者服用、安全有效的口服液，意图改善现代人处于多种压力下的亚健康状态，预期成果将产生较好的社会效益与可观的经济效益。3、本发明的目的在于提供一种养心安神口服液及其制备工艺和质量标准检测方法，通过确定制备工艺及其质量标准检测方法，为保证养心安神口服液质量达到稳定、安全、可控提供参考。技术实现思路1、本发明的目的是针对现有技术的缺陷，提供一种养心安神口服液及其制备工艺和质量标准检测方法，以解决上述背景技术提出的问题。2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种养心安神口服液，包括人参、葛根、炒酸枣仁、百合、大枣、生山楂、龙眼肉、甘草，按照重量份数是：人参3份、葛根15份、炒酸枣仁20份、百合20份、大枣15份、生山楂10份、龙眼肉10份、甘草10份。3、一种养心安神口服液的制备工艺，具体步骤如下：4、步骤一：原料准备：人参、葛根、炒酸枣仁、百合、大枣、生山楂、龙眼肉、甘草；5、步骤二：水提取：将步骤一中的原料混合并加入体积比为4-12的水，提取1-3次，每次浸泡时间为20-60min，提取时间为30min-2h，用纱布过滤，弃滤渣，合并提取液；6、步骤三：浓缩：将步骤二提取的提取液减压浓缩至生药浓度为0.4的浓缩液；7、步骤四：醇沉：向步骤三中的浓缩液加入浓度为50％-90％的药用乙醇，醇沉6-48h，弃去沉淀，将上层清液减压浓缩至相对密度为1.05-1.08的醇沉液；8、步骤五：矫味：向步骤四中的纯化浓缩液中加入辅料β-环糊精、白砂糖、山梨酸钾，并搅拌混合均匀。9、步骤六：过滤：将步骤五得到的口服液使用滤纸过滤，弃去不溶性沉淀，得到养心安神口服液。10、作为本发明的一种优选技术方案，步骤一中酸枣仁为炒酸枣仁；步骤二中水浸提的温度为85-95℃；步骤二中使用八层纱布得到滤液；步骤三及步骤四中减压浓缩中真空度为-0.1-0.08mpa，温度为60℃。11、作为本发明的一种优选技术方案，步骤五中β-环糊精、白砂糖、山梨酸钾在体系中含量分别为0.05％～0.25％、4％～12％、0.1％～0.3％。12、一种养心安神口服液的质量标准检测方法，包括对养心安神口服液的定性与定量检测，具体为酸枣仁、百合、葛根、甘草的薄层鉴别，酸枣仁皂苷含量的测定。13、作为本发明的一种优选技术方案，所述酸枣仁的薄层鉴别包括以下步骤：14、取本品25ml，用水饱和正丁醇萃取2次，30ml/次，合并正丁醇液并蒸发完全；残渣加入5ml甲醇溶解，得养心安神口服液供试品；15、取酸枣仁对照药材0.2g，加甲醇6ml，超声处理30min，过滤，滤液蒸干，残渣加入2ml甲醇溶解，得酸枣仁对照药材溶液；16、按处方中的比例和制备工艺制成缺酸枣仁的空白口服液，同供试品溶液的制备方法制得缺酸枣仁的阴性对照溶液；17、按照0502薄层色谱法，吸取上述对照药材溶液、供试品溶液以及阴性对照溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，薄层板置于105℃预活化30min，冷却至室温备用，以正丁醇：冰醋酸：水＝4：1：5上层溶液为展开剂，预平衡30min，上行展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液显色，105℃下烘烤约3min至斑点显色清晰；置日光灯与紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。18、作为本发明的一种优选技术方案，所述百合的薄层鉴别包括以下步骤：19、取本品10ml，用15ml水饱和的正丁醇萃取，将上层萃取液挥干，用2ml丙酮超声溶解，滤过，得养心安神口服液供试品；20、取百合对照药材1g，加入30ml甲醇超声处理30min，滤过，将滤液浓缩至1ml，得酸枣仁对照药材溶液；21、按处方中的比例和制备工艺制成缺百合的空白口服液，同供试品溶液的制备方法制得缺百合的阴性对照溶液；22、按照0502薄层色谱法，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液、供试品溶液以及阴性对照溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，薄层板置于105℃预活化30min，冷却至室温备用，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，苯:乙酸乙酯:甲酸＝4：2.5：0.5，预平衡30min，上行展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇，105℃下烘烤约3min至斑点显色清晰，在紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。23、作为本发明的一种优选技术方案，所述葛根的薄层鉴别包括以下步骤：24、取本品5ml，加入乙酸乙酯25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加入5ml甲醇溶解，得养心安神口服液供试品；25、取葛根对照药材0.2g，加入6ml甲醇，超声处理30min，过滤，滤液蒸干，残渣加入2ml甲醇溶解，得葛根对照药材溶液；26、按处方中的比例和制备工艺制成缺葛根的空白口服液，同供试品溶液的制备方法制得缺葛根的阴性对照溶液；27、按照0502薄层色谱法，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液、供试品溶液以及阴性对照溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，薄层板置于105℃预活化30min，冷却至室温备用，以三氯甲烷-甲醇-水为展开剂，三氯甲烷:甲醇:水＝7：3：0.25，预平衡30min，上行展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。28、作为本发明的一种优选技术方案，所述甘草的薄层鉴别包括以下步骤：29、取本品20ml，用乙酸乙酯萃取2次，20ml/次，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加1ml乙醇溶解，得养心安神口服液供试品；30、取甘草对照药材1g，加入10ml乙醇，超声处理30min，过滤，滤液蒸干，残渣加入1ml乙醇溶解，得甘草对照药材溶液；31、按处方中的比例和制备工艺制成缺甘草的空白口服液，同供试品溶液的制备方法制得缺甘草的阴性对照溶液；32、按照0502薄层色谱法，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液、供试品溶液以及阴性对照溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，薄层板置于105℃预活化30min，冷却至室温备用，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，乙酸乙酯:甲酸:冰醋酸:水＝15：1：1：2，预平衡30min，上行展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液显色，105℃下烘烤约3min至斑点显色清晰；置日光灯与紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。33、作为本发明的一种优选技术方案，所述酸枣仁皂苷的含量测定方法为：34、对照品溶液的制备：精密称取酸枣仁皂苷对照品适量，置于25ml的容量瓶，用甲醇溶解并定容至刻度，即得混合对照品贮备溶液，质量浓度为0.6612mg/ml；35、标准曲线的制备：精密量取酸枣仁皂苷a对照品溶液50μl、100μl、200μl、300μl、400μl、500μl，置于干燥具塞试管中，挥干，加入0.2ml新配制的5％香草醛-冰醋酸溶液，0.8ml高氯酸，置于60℃水浴中15min，取出，冰水浴冷却2min，加入冰醋酸5ml，摇匀，以随行试剂作空白，双光束紫外可见分光光度计上于200-700nm波长范围内扫描，确定最大吸收波长为467nm处；以吸光度a为纵坐标，质量浓度c为横坐标，绘制标准曲线，所得回归方程为y＝1.6492x-0.0074(r2＝0.9992)；36、供试品溶液的制备：精密吸取0.3ml本品稀释至10ml容量瓶中，精密吸取稀释液0.3ml置于10ml具塞试管中，挥干，后续处理方法与绘制标准曲线时操作相同，照中国药典i部附录va紫外-可见分光光度法，于467nm处测定吸光度a值，将吸光度a值代入回归方程计算得样品中总皂苷含量。37、与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明一种养心安神口服液的制备工艺步骤一中使用的原料，其水溶性成分与脂溶性成分均有养血补肝、宁心安神、促进睡眠的作用。38、1、本发明一种养心安神口服液的制备工艺步骤一中使用的原料均是基于充足的中医及西医理论基础之上，对于心神失养之症而进行诊疗，关注疾病的发病背景及其病因病机，深入其根本，疗效明显，无毒副作用，易于被患者接受，且原料组分丰富，各有效成分比较均一，适合推广使用。39、2、本发明一种养心安神口服液的制备工艺步骤二中采用水作为提取溶剂可以较全面的提取出原料中具有养血补肝、宁心安神的水溶性成分，本发明采用回流提取，提取2次，每次浸泡40min，提取30min，效率高，非常适用工业规模化生产。本发明通过单因素试验考察，比较了料液比(4倍水、6倍水、8倍水、10倍水、12倍水)、提取次数(1次、2次、3次)、浸泡时间(20min、30min、40min、50min、60min)、提取时间(30min、45min、60min、75min、90min)，并结合正交试验优化提取工艺，发现采用8倍水，提取2次，每次浸泡40min，每次提取30min提取效率相对最高。40、3、本发明一种养心安神口服液的制备工艺步骤三种采用减压浓缩，通过大量实验说明，在该参数下减压浓缩效率高。41、4、本发明一种养心安神口服液的制备工艺步骤四中采用药用乙醇去除杂质，通过单因素试验考察，比较了乙醇浓度(50％、60％、70％、80％、90％)、醇沉时间(6h、12h、18h、24h、48h)、定容体积(150ml、200ml、250ml)，发现采用70％乙醇浓度，静置12小时，定容至150ml提取效率相对最高。42、5、本发明一种养心安神口服液的制备工艺步骤五中通过比较罗汉果甜苷、绵白糖、三氯蔗糖三种不同的甜味剂进行矫味，白砂糖口感纯正，故选择白砂糖作为甜味剂。比较加糖量对口感的影响，向纯化浓缩液中分别加入4％，6％，8％，10％，12％绵白糖，按感官评分标准进行评定，结果表明，含糖量为8％时，口服液性状较好，口味较佳。43、步骤五中采用β-环糊精进行矫味，通过比较糊精加入量对口感的影响，向纯化浓缩液中分别加入0.05％，0.10％，0.15％，0.20％，0.25％β-环糊精，按感官评分标准进行评定，结果表明，0.10％的β-环糊精使口服液口感好，体系更加稳定。44、步骤五中采用糊精：干浸膏粉＝3:7进行湿法制粒，每日服用量不超过药典规定，具有安全性，并且加入糊精可以改善干浸膏粉的吸湿性。45、步骤五中采用山梨酸钾作为防腐剂，比较加入不同剂量的防腐剂，口感无明显差别，从食用安全角度考虑，添加剂以少量为佳的原则，根据防腐剂添加规定，添加量不得超过0.3％，最终确定防腐剂添加量为0.10％。46、6、本发明一种养心安神口服液的质量标准检测方法提供的技术方案是根据该药方中药味的特性并基于一定的基础研究进行制定，采用定性分析与定量分析相结合的方式对药品进行质量检测，省时省力，准确率高，可以帮助鉴别药物的真伪性，评价药物的有效性，保证药物质量的均一、稳定、可靠。47、7、本发明一种养心安神口服液的质量标准检测方法对于准确检测养心安神口服液有效成分具有重要意义，为对该药物和该领域药物的研发与制备具有重要意义。48、8、本发明一种养心安神口服液的质量标准的检测方法对于酸枣仁、百合、葛根、甘草的薄层鉴别方法简单，操作方便，重现性好，准确度高。49、9、本发明一种养心安神口服液的质量标准检测方法中养心安神口服液的紫外可见分光光度计供试品溶液的制备，前期通过相关文献检索，确定养心安神口服液中治疗失眠的潜在活性成分酸枣仁皂苷，并以此进行含量测定指标进行质量评价，并针对成分特点，确定显色方法，得到准确度高的紫外光谱结果，从而帮助检测判断养心安神口服液是否达到标准，保证临床使用该药的安全和稳定性。本发明提供的薄层色谱检测法中对照品和供试品制备的技术方案包括但不限于药品的选择、制备条件的选择、检测条件的选择均是具有针对性的，实验结果表达良好。准确度高，误差小，操作性强，能够对养心安神口服液中的药物成分做出准确的定性分析。